总结1型胃肠嗜铬样细胞神经内分泌瘤（ECL-NET）患者的临床病理特征，为1型胃ECL-NET的诊治提供参考。
收集山西省肿瘤医院2019年7月至2020年12月收治的20例1型胃ECL-NET患者的临床资料，对所有患者的临床病理特征进行分析。
1型胃ECL-NET患者20例中，女性12例，男性8例；患者确诊时年龄为（52±12）岁。50%以上患者的肿瘤为多发、肿瘤长径<1 cm、分级为G1级、浸润深度局限于黏膜层、发病部位位于胃体。19例患者中17例血清胃泌素水平超过正常值上限的2倍，抗壁细胞抗体（PCA）阳性率为100%（20/20），抗内因子抗体（IFA）阳性率为15%（3/20）。
1型胃ECL-NET多见于女性，好发部位为胃底和胃体，胃泌素、PCA及IFA等血清学标志物在诊断中起着重要作用。其相关疾病为自身免疫性萎缩性胃炎，因维生素B12吸收障碍常导致其低于正常水平，同时也可伴有自身免疫性甲状腺疾病。
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神经内分泌肿瘤（NEN）的发病率和患病率呈逐年上升的趋势，常见类型为胃肠胰NEN。其中，胃神经内分泌肿瘤（G-NEN）起源于胃内神经内分泌细胞，占所有消化系统NEN的7%~8%[1]。G-NEN分为3型：伴有萎缩性胃炎的为1型，与胃泌素瘤/MEN1有关的为2型，3型则无相关性疾病，且病变表现为单发，其中1型在临床上最为常见，占所有G-NEN的70%~80%，病理分类为分化好的NEN，分级均为G1级或G2级，与肿瘤相关的死亡率为0，预后最好[2]。1型胃肠嗜铬样（ECL）细胞神经内分泌瘤（NET）的主要发病机制为萎缩性胃炎导致壁细胞萎缩引起胃酸减少或缺乏，负反馈性引起胃窦G细胞胃泌素分泌增多，胃泌素再作用于胃底、胃体的ECL细胞受体，ECL细胞长期受胃泌素滋养，引起增殖，最终发生ECL细胞瘤，即1型ECL-NET[3]。现报道我们收治的1型胃ECL-NET患者的临床病理资料，以期为临床医师提供参考。
回顾性分析2019年7月至2020年12月在山西省肿瘤医院确诊为1型胃ECL-NET的20例患者的临床资料。纳入标准：（1）根据2016版欧洲神经内分泌肿瘤协会（ENETS）指南[2]和2019年第5版世界卫生组织（WHO）标准[4]对收集的病例进行临床分型和病理分类分级诊断；（2）采用中国慢性胃炎共识意见（2017年，上海）[5]诊断萎缩性胃炎，结合血清胃泌素、抗壁细胞抗体（PCA）或抗内因子抗体（IFA）诊断自身免疫性萎缩性胃炎[6]；（3）血清胃泌素增高，且在检测胃泌素前2周内未服用过质子泵抑制剂（PPI）。排除标准：2型胃ECL-NET和3型胃NET。本研究通过山西省肿瘤医院伦理委员会审核（批准文号：202123）。
收集所有入选患者的临床资料，包括年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤长径、浸润深度、肿瘤形态、数目、病理分级、血清学相关抗体等，并对其进行总结分析。
采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（
±s）表示，对转换为分类变量的资料进行描述。
20例1型胃ECL-NET患者中，女性12例，男性8例，男女比例为1∶1.5；年龄为（52±12）岁，范围27~69岁；发病部位：胃底2例，胃体18例。
肿瘤长径<1 cm 16例，1~2 cm 4例。肿瘤形态主要表现为息肉或隆起19例，糜烂灶1例。肿瘤单发2例，多发18例；分级为G1级14例，G2级6例。肿瘤浸润深度局限在黏膜层13例，侵犯黏膜下层6例，浸润深度不详1例。20例均行免疫组织化学检测，突触素阳性19例，嗜铬粒蛋白A（CgA）阳性19例。16例行血清CgA定量检测，血清CgA水平为（478.0±280.6）ng/ml。
20例患者均行胃镜和病理检查，其中10例经胃镜或病理证实存在慢性萎缩性胃炎。19例行血清胃泌素定量检测，其中17例血清胃泌素水平超过正常值上限的2倍，2例处于正常水平。20例同时进行了PCA和IFA检测，其中PCA阳性20例，IFA阳性3例。11例行幽门螺杆菌检测，7例感染。11例行血常规检查，小细胞低色素性贫血1例，巨幼细胞贫血3例，正常细胞性贫血2例。13例行铁蛋白检测，2例降低；14例行维生素B12测定，9例降低。16例行甲状腺自身抗体检测，6例升高，其中抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）升高5例，抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）升高3例，且女性居多。
2019年第5版WHO标准依据发病机制、临床特征、治疗策略和预后将胃NET分为3型，即1型胃ECL-NET、2型胃ECL-NET和3型胃NET[4]。1型胃ECL-NET的发病机制已经明确，是由于自身免疫性萎缩性胃炎引起胃酸减少或缺乏，反馈性刺激胃窦部G细胞增生导致继发性胃泌素水平升高[3]。由此可见，慢性萎缩性胃炎是触发1型胃ECL-NET的开关，但它也是临床医生区分1型胃ECL-NET、2型胃ECL-NET和3型胃NET的重要参考因素。本研究中10例患者证实有慢性萎缩性胃炎。有报道称慢性萎缩性胃炎是由幽门螺杆菌感染引起[7]，幽门螺杆菌是一种螺旋形的革兰阴性杆菌，适合在酸性环境中生长，并与胃黏膜有着密切的联系[8]。随着对幽门螺杆菌与胃疾病之间联系的深入研究，临床中幽门螺杆菌的检出率也随之升高，我国成为幽门螺杆菌感染大国。一项流行病学研究显示我国人群幽门螺杆菌感染率>50%[9]。近期一项关于1型胃ECL-NET的研究显示慢性萎缩性胃炎患者幽门螺杆菌感染率仅为28.1%[10]。而本研究证实慢性萎缩性胃炎的10例患者中有2例确诊有幽门螺杆菌感染，可能因为收集的病例数较少，因此需要大样本的病例才能对1型胃ECL-NET有更全面的认识。
在自身免疫性萎缩性胃炎中，血清胃泌素、PCA和IFA均为重要的血清学指标，但PCA的阳性率通常高于IFA的阳性率，而且PCA与胃底、胃体的萎缩有着密切联系[11]。而ECL细胞仅位于胃底和胃体，因此1型胃ECL-NET的发生部位均位于胃底和胃体。一项研究显示，PCA阳性率随着年龄的增长而升高，30岁人群的发生率为2.5%，而80岁人群的发生率为12%[12]。但壁细胞的破坏并非一蹴而就，胃底和胃体ECL细胞在高胃泌素营养环境下出现系列增生改变，从线性增生、微小结节状增生、腺瘤性增生一直进展到异型增生阶段是一个漫长的过程[13]。本研究中有10例证实有慢性萎缩性胃炎，其血清PCA均为阳性。在1型胃ECL-NET患者中，由于胃酸的缺乏和IFA的存在导致铁和维生素B12的吸收障碍，由此引发小细胞低色素性贫血或巨幼细胞贫血的发生。本研究中17例患者血清胃泌素升高，超过正常值上限的2倍，维生素B12减少的9例患者中，5例发生贫血。
Lahner等[14]的研究发现，在慢性萎缩性胃炎患者中超过半数患有甲状腺疾病，且自身免疫性甲状腺疾病与萎缩性胃炎密切相关，提示有萎缩性胃炎患者应进行关于自身免疫性甲状腺疾病的检查，尤其是女性和PCA阳性的患者。而有自身免疫性甲状腺疾病的患者也有可能逐渐发展为自身免疫性胃炎[12]。或许自身免疫性甲状腺疾病与自身免疫性胃炎之间存在着双向关系，但这只是一个猜想，还需要大样本大数据来证明。
综上所述，1型胃ECL-NET男女均有发病，且多见于女性，好发部位为胃底和胃体，明确诊断依赖于组织病理和免疫组织化学检查，同时胃泌素、PCA及IFA等血清学标志物也起着重要的作用。其相关疾病为自身免疫性萎缩性胃炎，这也是临床医生分型的重要参考因素，因维生素B12吸收障碍常导致其低于正常水平，同时也可伴有自身免疫性甲状腺疾病的发生。
所有作者均声明不存在利益冲突
