探讨顺铂序贯重组人血管内皮抑制素胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效。
选取2018年1月至2021年2月茂名市人民医院收治的80例恶性胸腔积液患者，按随机数字表法分为对照组与研究组，每组各40例。对照组给予小口径导管微创引流联合顺铂胸腔灌注，研究组给予小口径导管微创引流联合顺铂序贯重组人血管内皮抑制素胸腔灌注。比较两组患者疗效、血管内皮生长因子表达、疼痛程度及不良反应情况。
研究组治疗有效率高于对照组[90%（36/40）比75%（30/40）]，差异有统计学意义（χ2=5.04，P<0.05）。治疗后研究组胸腔积液及血清中血管内皮生长因子水平均低于对照组[（304±106）pg/ml比（598±159）pg/ml，（103±43）pg/ml比（189±49）pg/ml]，差异均有统计学意义（t=6.62，P<0.001；t=6.23，P<0.001）。治疗后研究组视觉模拟评分法（VAS）评分低于对照组[（3.7±0.3）分比（4.4±0.7）分]，差异有统计学意义（t=2.10，P<0.05）。两组患者胸痛、发热、恶心、呕吐发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。
顺铂序贯重组人血管内皮抑制素胸腔灌注联合小口径导管微创引流能有效改善恶性胸腔积液患者临床症状，抑制血管内皮生长因子表达，减轻患者疼痛，且无明显不良反应。
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恶性胸腔积液为常见恶性浆膜腔积液，患者典型症状为胸闷、气促，病情加重后出现发绀、呼吸困难等，伴有胸痛、咳嗽，少数患者无明显表现，仅在检查时发现[1,2]。顺铂具有较强的抗肿瘤作用，可通过胸腔灌注直接杀灭肿瘤细胞并控制胸腔积液，而重组人血管内皮抑制素可有效抑制肿瘤形成新生血管，研究显示，两者联用具有较好的疗效[3,4]。小口径导管微创引流能更彻底引流胸腔积液，提高胸腔内药物浓度[5]。本研究探讨了顺铂序贯重组人血管内皮抑制素胸腔灌注联合小口径导管微创引流对恶性胸腔积液的疗效，以供临床参考。
纳入标准：符合恶性胸腔积液诊断和治疗专家共识的诊断标准[6]；患者均签署知情同意书。排除标准：肝、肾功能损伤；预计生存期不足3个月；近期胸腔内注射过抗肿瘤药物或生物制剂；有化疗禁忌证；对研究药物过敏；有精神疾病或意识障碍。选取2018年1月至2021年2月我院80例恶性胸腔积液患者，按照随机数字表法分为对照组与研究组，各40例。对照组中男性21例，女性19例；年龄（56±10）岁，范围32~70岁；肺癌18例，乳腺癌12例，胃癌7例，食管癌3例。研究组中男性24例，女性16例；年龄（55±10）岁，范围31~68岁；肺癌16例，乳腺癌13例，胃癌9例，食管癌2例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。本研究通过茂名市人民医院医学伦理委员会批准（批准文号：2018L021），患者均签署知情同意书。
对照组给予小口径导管微创引流联合顺铂，以体表面积20 mg/m2标准将顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，规格：20 ml∶20 mg）与30 ml 0.9% NaCl溶液混合后进行胸腔内注射，每天1次。研究组给予小口径导管微创引流联合顺铂序贯重组人血管内皮抑制素，前3 d顺铂用法、用量与对照组相同，第4天将90 mg重组人血管内皮抑制素注射液[商品名：恩度，山东先声生物制药有限公司，国药准字S20050088，规格：每支15 mg∶3 ml（2.4×105 U/支）]与30 ml 0.9% NaCl溶液混合后进行胸腔内注射，灌注前注射10 mg地塞米松与10 ml 0.9% NaCl溶液。以21 d为1个周期，第1个周期治疗结束后如患者胸腔积液消失可停止治疗，否则间隔3周后进行第2个周期治疗，如治疗4个周期后患者胸腔积液仍未消失则停止治疗。
（1）治疗后评估患者疗效，分为完全缓解（胸腔积液消失，症状缓解维持>4周）、部分缓解（胸腔积液减少>50%，症状缓解维持至少4周）、疾病稳定（胸腔积液减少不足50%、无增加，症状部分缓解，无需穿刺抽液）、无效（胸腔积液未减少、减少<50%或增加，需再次穿刺抽液）[7]；以完全缓解+部分缓解计算治疗有效率。（2）治疗前后分别抽取患者空腹静脉血，同时收集胸腔积液，离心后取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定血清、胸腔积液中血管内皮生长因子（VEGF）水平。（3）采用视觉模拟评分法（VAS）评估患者疼痛程度。（4）观察治疗期间患者不良反应，包括胸痛、发热、恶心、呕吐等，不良反应评估标准参考文献[8]。
采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析，计量资料符合正态分布，以
±s表示，两组间比较采用t检验；计数资料以频数（%）表示，两组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
对照组完全缓解12例，部分缓解18例，疾病稳定7例，无效3例；研究组完全缓解15例，部分缓解21例，疾病稳定3例，无效1例。研究组治疗有效率高于对照组[90%（36/40）比75%（30/40）]，差异有统计学意义（χ2=5.04，P<0.05）。
治疗前两组VEGF水平差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后两组胸腔积液及血清中VEGF水平均较治疗前下降，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）（表1）。
采用不同方法治疗的恶性胸腔积液患者治疗前后胸腔积液及血清中血管内皮生长因子水平比较（pg/ml，
±s）
采用不同方法治疗的恶性胸腔积液患者治疗前后胸腔积液及血清中血管内皮生长因子水平比较（pg/ml，±s）
| 组别 | 例数 | 胸腔积液 | 血清 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
| 对照组 | 40 | 949±276 | 598±159 | 219±64 | 189±49 |
| 研究组 | 40 | 946±272 | 304±106 | 217±63 | 103±43 |
| t值 | 1.12 | 6.62 | 0.85 | 6.23 | |
| P值 | 0.266 | <0.001 | 0.398 | <0.001 | |
注：对照组给予小口径导管微创引流联合顺铂胸腔灌注；研究组给予小口径导管微创引流联合顺铂序贯重组人血管内皮抑制素胸腔灌注
治疗前对照组VAS评分为（5.7±1.6）分，研究组为（5.7±1.6）分，两组差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后对照组VAS评分为（4.4±0.7）分，研究组为（3.7±0.3）分，两组治疗后VAS评分均较治疗前下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（t=2.10，P<0.05）。
对照组发生胸痛4例，发热3例，恶心、呕吐2例；研究组发生胸痛3例，发热2例，恶心、呕吐3例。两组胸痛、发热及恶心、呕吐发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。
恶性胸腔积液是肿瘤细胞转移至胸膜或原发在胸膜上而产生的胸腔积液，为肺癌、乳腺癌及胃肠肿瘤等的常见并发症，若不重视，可快速发展引起肺不张或肺部反复感染，对患者生命造成威胁[9,10,11]。因恶性胸腔积液易在短时间内再次聚集，临床中反复抽液使患者体内大量营养成分流失、电解质发生紊乱，患者出现循环衰竭而死亡，故有效控制恶性胸腔积液对改善患者症状并延长生存时间具有重要意义[12,13]。
小口径导管微创引流对胸膜无明显刺激与损伤，可有效减轻患者术后胸痛感，有助于缩短住院时间，且小口径导管调节性更好[14]。胸膜腔内给药为恶性胸腔积液的常用治疗方式，其疗效确切、操作简单且无严重不良反应，适用于无法耐受全身化疗、体质差的晚期肿瘤患者，能延长患者生存时间、提高生命质量[15]。胸腔灌注刺激脏壁层胸膜形成，诱发化学性胸膜炎反应，降低胸膜通透性，能控制积液渗出。顺铂具有广谱抗肿瘤作用，疗效确切，能与多种抗肿瘤药物发挥协同作用。由于顺铂是水溶性药物，腔内给药后能在腔中维持较长时间，抗肿瘤时间延长，且不良反应较小[16,17]。重组人血管内皮抑制素可直接抑制血管内皮细胞增殖、分化、迁移等，对内皮细胞凋亡具有促进作用，且能促进新生血管形成，提高其通透性；该药对机体不易产生耐药性，可与化疗药物发挥协同作用[18,19]。
本研究中研究组治疗有效率高于对照组，提示顺铂序贯重组人血管内皮抑制素胸腔内灌注与小口径导管微创引流联合治疗能提高疗效。这可能是重组人血管内皮抑制素通过抑制内皮细胞迁移对肿瘤新生血管生成具有抑制作用，阻断癌细胞营养供给，抑制肿瘤细胞转移或增殖；其还能使异常肿瘤血管正常化，降低血管渗出，减少恶性胸腔积液。肿瘤细胞浸润、转移至浆膜后提高局部VEGF水平，形成恶性浆膜腔积液；VEGF为衡量肿瘤生长、浸润、转移的重要指标[20,21,22]。本研究中治疗后两组VEGF表达均较治疗前下降，且研究组低于对照组。这可能是由于前3 d顺铂治疗后肿瘤组织内抗肿瘤药物代谢，残留的癌细胞在缺血、缺氧环境中分泌大量VEGF，生成大量微血管而增殖，进而分泌大量VEGF[19,23]；第4天给予重组人血管内皮抑制素可阻断细胞内信号传递，抑制血管内皮细胞生长，残留癌细胞无血液供应而凋亡[24]，故治疗后研究组的VEGF水平低于对照组。本研究中治疗后研究组VAS评分低于对照组，提示顺铂序贯重组人血管内皮抑制素胸腔内灌注联合小口径导管微创引流能有效减轻患者疼痛程度。可能是由于顺铂灌注能有效杀灭肿瘤细胞，而重组人血管内皮抑制素不仅能抑制肿瘤血管生成，还能阻滞VEGF表达，降低血管通透性；减少血管中大分子蛋白渗出，降低胸腔积液胶体渗透压，达到治疗胸腔积液的目的，从而缓解症状、减轻疼痛。顺铂序贯重组人血管内皮抑制素胸腔内灌注具有良好的安全性[25,26]，本研究中两组患者治疗期间均未发生严重不良反应，与之相符。
综上所述，顺铂序贯重组人血管内皮抑制素胸腔灌注联合小口径导管微创引流能有效改善恶性胸腔积液患者临床症状，抑制机体VEGF表达，减轻患者疼痛，且无明显不良反应，推荐临床使用。
所有作者声明无利益冲突
