回顾性分析扬州大学附属医院病理科2020年1月至2021年7月明确诊断的2例MPC患者。例1，女性，53岁，乳腺彩色超声示：右侧乳头后方软组织肿块伴簇状分布多形性钙化，乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）4B类。术中见肿块大小约3.0 cm×2.5 cm×2.0 cm，质硬，边界不清，无包膜，为囊实性，剖示中央内陷。例2，女性，50岁，乳腺彩色超声示：左乳低回声结节，BI-RADS 3类。术中见肿块大小约1.8 cm×1.5 cm×1.5 cm，质硬，边界不清，无包膜。2例均行单纯乳房切除术+腋窝前哨淋巴结活组织检查。所有组织切片均经2名高年资病理医师复核确认。

手术标本经10%中性甲醛溶液固定，常规取材，脱水处理，石蜡包埋，4 μm厚连续切片，行HE染色及免疫组织化学检查。免疫组织化学染色采用SP法，DAB显色。所用一抗包括CKpan、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）、Ki-67、p63、34βE12、Calponin、CK5/6、CK14、表皮生长因子受体（EGFR）、E-cadherin、Vimentin及S-100均购自北京中杉金桥公司，常规设阳性和阴性对照。

例1灰白灰黄色结节1枚，大小2.5 cm×2.0 cm×2.0 cm，无包膜，边界尚清，切面实性，质中，部分区域有胶样感。例2灰黄结节1枚，大小1.8 cm×1.5 cm×1.5 cm，无包膜，边界尚清，切面实性，质中，部分区域见灰黄坏死。

2例肿瘤均呈结节状、膨胀性生长，边界呈推挤性，部分边界呈浸润性生长（图1A）。2例浸润性癌成分直接转化为黏液软骨样基质，无介于中间的梭形细胞肉瘤样化生成分过渡，基质中的细胞与浸润性癌细胞形态较一致并见有移行。例1呈周边型分布模式，结节周边肿瘤细胞丰富，由外向内肿瘤细胞逐渐减少，黏液软骨样基质逐渐增多，中央伴有大片凋亡及坏死区（图1B）。肿瘤细胞呈巢团状、梁索状、簇状排列，可见单个分布，细胞核大而不规则，染色质粗糙，可见核仁，核分裂象易见（浸润性导管癌Ⅲ级形态）（图1C）。例2呈弥漫型分布模式，浸润性癌成分丰富，也呈浸润性导管癌Ⅲ级形态，黏液软骨样基质散在多灶分布于浸润性癌成分中，由外向内肿瘤细胞密度未见明显改变（图1D）。

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图1

2例乳腺产生基质的化生性癌患者组织病理学及免疫组织化学结果　1A：例1肿瘤呈结节状、膨胀性生长，边界呈推挤性，部分边界呈浸润性生长　HE　×100；1B：例1呈周边型分布模式，中央伴有大片凋亡及坏死区　HE　×200；1C：例1肿瘤细胞核大而不规则，染色质粗糙，可见核仁，核分裂象易见　HE　×400；1D：例2呈弥漫型分布模式，黏液软骨样基质散在多灶分布于浸润性癌成分中　HE　×200；1E：例1癌细胞CK5/6胞质阳性　SP　×200；1F：例1癌细胞Vimentin胞质阳性　SP　×200

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图1

2例乳腺产生基质的化生性癌患者组织病理学及免疫组织化学结果　1A：例1肿瘤呈结节状、膨胀性生长，边界呈推挤性，部分边界呈浸润性生长　HE　×100；1B：例1呈周边型分布模式，中央伴有大片凋亡及坏死区　HE　×200；1C：例1肿瘤细胞核大而不规则，染色质粗糙，可见核仁，核分裂象易见　HE　×400；1D：例2呈弥漫型分布模式，黏液软骨样基质散在多灶分布于浸润性癌成分中　HE　×200；1E：例1癌细胞CK5/6胞质阳性　SP　×200；1F：例1癌细胞Vimentin胞质阳性　SP　×200

2例ER、PR、HER2均阴性（三阴性免疫表型），34βE12、Calponin及p63均显示癌巢周边肌上皮消失。例1 CKpan、CK5/6（图1E）、CK14、EGFR、E-cadherin、Vimentin（图1F）及S-100均大部分阳性。例2 CKpan、CK5/6、CK14、EGFR均局灶阳性，E-cadherin、Vimentin及S-100均大部分阳性。2例Ki-67阳性指数分别约为30%和70%。

MPC呈多结节状、膨胀性生长，边界多较清楚，呈推挤性边缘，部分边界呈浸润性，多伴有坏死，部分可有黏液感。肿瘤由排列成巢片状、梁索状和管状结构的恶性上皮细胞组成，混合有黏液软骨样或骨样基质，有时还有透明软骨病灶甚至骨成分^[4]。依据肿瘤细胞和基质的分布，MPC分为周边型分布模式和弥漫型分布模式^[1]。本组例1为周边型分布模式，例2为弥漫型分布模式。Downs-Kelly等^[4]将癌成分分为低、中和高级，基质成分分为低级与高级。本组2例均为高级癌成分（浸润性导管癌Ⅲ级形态）+低级基质成分。基质成分可占肿瘤成分的10%~80%^[5]。本组2例基质成分分别约占60%和10%，与文献报道相符。

本组2例呈三阴性免疫表型，Vimentin及S-100弥漫阳性，基底样标志CK5/6、CK14及EGFR部分或者局灶阳性，Ki-67阳性指数分别约为30%和70%，与国内其他研究结果较一致^[5,6,7]。黏液软骨样基质成分形态上类似骺板区增生期软骨基质，HE染色呈嗜碱性，阿辛蓝染色呈蓝色^[5]。MPC的组织起源和发病机制至今仍未明确，主要包括上皮起源、多潜能干细胞的肿瘤转化、微腺病的进展和上皮间质转化^[8,9,10,11]。

（1）中央坏死型癌：和周边型MPC都具有中央无细胞区，区别在于其缺乏嗜碱性黏液软骨样基质，为嗜酸性玻璃样变的胶原和（或）肿瘤性坏死，并且癌区和无细胞区之间的过渡是突然的，缺乏移行^[12]。（2）黏液癌：MPC的基质成分较多时，易误诊为黏液癌，特别是穿刺活组织检查标本，此时可以加做免疫组织化学（ER、PR、HER2、CK5/6、CK14及S-100）和阿辛蓝染色（黏液软骨样基质呈蓝色），必要时完整切除肿块。（3）细胞外黏蛋白产生的浸润性小叶癌：其黏液成分可能与MPC基质相混淆，但其显示浸润性小叶癌形态，ER、PR和HER2表达，缺乏E-cadherin表达^[13]。（4）乳腺多形性腺瘤：多形性腺瘤也有黏液软骨样基质，但是多形性腺瘤细胞异型性小，形态温和，缺乏浸润性癌成分^[14]。

MPC几乎全部为三阴性乳腺癌，对内分泌治疗及靶向HER2治疗反应有限，其治疗手段一般是手术联合放化疗。近年来，新辅助化疗也应用于MBC的治疗，与其他类型MBC相比，MPC获得了更高的病理完全缓解率^[15]。并且，新辅助化疗后的病理学完全缓解已被证明是生存的独立预测因素^[16]。肿瘤直径>5 cm、淋巴结转移和高级别基质与较差的预后相关^[9]，低级别基质所占比例越多的肿瘤有更好的预后^[4]。本组2例肿瘤长径均<5 cm，淋巴结均未转移，基质（均为低级别）约占60%和10%，随访14个月和6个月，肿瘤均无复发、无转移。但是，本组MPC病例少，随着对该疾病的进一步认识，相信对其治疗与预后的研究也将更加深入与完善。

综上所述，MPC是一种罕见的MBC亚型，其浸润性癌成分直接转化为黏液软骨样基质，无介于中间的梭形细胞肉瘤样化生成分过渡，呈三阴性免疫表型，Vimentin及S-100弥漫阳性，基底样标志CK5/6、CK14及EGFR部分或者局灶阳性。治疗一般是手术联合放化疗，也可行新辅助化疗。