男性乳腺癌（MBC）在北美和欧洲的发病率较亚洲高，其发病率明显低于女性乳腺癌（FBC），且男性双侧乳腺癌更为少见。现报道1例家族性双侧异时性MBC，并复习相关文献。

患者，男性，65岁，因右侧乳腺癌术后13年，左侧乳腺肿物10 d于2021年1月入我院。入院前当地医院行超声检查示：左侧乳腺体内低回声影，未行特殊治疗。患者高血压病史30年，血压最高200 mmHg/95 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），冠心病史1年，平时规律服用药物，日常控制尚可。糖尿病史3年，未行规律治疗。骨关节炎病史8年，未行特殊治疗。患者有乳腺癌家族史。查体：右乳缺如，有陈旧性手术瘢痕；左侧乳头未见脱屑，无内陷，无溢液；左侧乳房外上象限可扪及一肿物，距离乳头3 cm，大小约2 cm×2 cm，质硬，边界不清，活动度差，伴压痛；双侧腋下及锁骨上未扪及肿大淋巴结。超声检查见：右侧乳腺术后右侧胸壁未见明显占位性病变；左侧乳腺1点方向紧邻乳头旁可见低回声结节，大小0.9 cm×0.9 cm×1.0 cm，边界尚清，形态不规则，内回声不均匀，彩色多普勒血流成像（CDFI）检查示条状血流信号（图1）。超声提示：左侧乳腺实性结节BI-RADS 4A类。各项肿瘤标志物水平正常。患者行全身骨显像检查示：双膝关节代谢增高，考虑关节炎；无其他异常。

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图1

1例家族性双侧异时性男性乳腺癌患者超声检查结果　见低回声结节，边界尚清

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图1

1例家族性双侧异时性男性乳腺癌患者超声检查结果　见低回声结节，边界尚清

既往史：患者13年前因发现右侧乳腺肿物1个月入院。查体：双侧乳头对称，右侧乳晕外侧触及一1.0 cm×1.0 cm大小肿物，质硬，表面光滑，可活动；左侧乳腺未触及异常；双侧腋窝未触及肿大淋巴结。术前超声检查见：右侧乳腺乳晕外侧一1.6 cm×1.1 cm×1.0 cm低回声光团，形态不规则，边界欠清；CDFI未探及明显血流信号，右侧腋窝结构尚清，未探及明显异常回声。行右侧乳腺癌改良根治术，肿瘤大小1.6 cm×1.1 cm×1.0 cm，边界清。术后病理示：（右侧）浸润性乳腺癌，癌组织分化低，癌组织未累及基底切缘，右腋窝10个淋巴结均反应性增生。免疫组织化学检查示：雌激素受体（ER）、p53、LCA、孕激素受体（PR）均阴性，CerbB-Ⅱ、CA153、EMA均阳性。

患者入我院后，在全身麻醉下行单侧乳腺癌改良根治术+腋窝淋巴结清扫术，术中将肿瘤完整切除送冰冻病理示：（左侧乳腺肿物）浸润性癌，手术切缘未见癌细胞累及。术后病理示：（左侧乳腺）浸润性癌，非特殊型，Ⅱ级，肿瘤大小1.5 cm×1.0 cm×1.0 cm，未见脉管内瘤栓及癌组织侵犯神经现象。左侧乳腺癌组织学检查示：癌细胞呈腺管样或单个散在弥漫浸润周围脂肪组织（图2A），癌细胞边界不清，可见核分裂象（图2B）。腋窝17个淋巴结未见癌组织转移。免疫组织化学检查示：ER 80%阳性、PR 15%阳性、Ki-67 50%阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）、E-cadherin、EMA、GATA3均阳性，p120膜阳性，p53野生型，D2-40淋巴管阳性、瘤栓阴性，GCDFP-15弱阳性，mammaglobin弱阳性，AR、p63、CD117、SMMHC、表皮生长因子受体（EGFR）、calponin、CK5/6均阴性，CD34血管阳性、瘤栓阴性。程序性死亡受体配体1（SP142）表达检测示：免疫细胞评分0%。肿瘤无异质性。荧光原位杂交（FISH）检测结果示：计数20个细胞，HER2基因信号点状分布；CEP17染色体信号平均2.1；HER2信号平均2.3；HER2与CEP17比值为1.1。患者术后恢复良好，术后采用环磷酰胺+多西他赛方案治疗：多西他赛注射液120 mg，注射用环磷酰胺1 g，化疗3次。监测乳腺癌肿瘤标志物未见异常。3次静脉注射化疗药物后，患者无法耐受恶心、呕吐等消化道不良反应，恢复相对缓慢，遂放弃化疗。

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图2

1例家族性双侧异时性男性乳腺癌患者右侧乳腺癌术后13年行左侧乳腺癌手术后组织学表现　HE　2A：癌细胞呈腺管样或单个散在弥漫浸润周围脂肪组织　×40；2B：癌细胞边界不清，核质比增高，细胞质嗜酸，细胞核偏位，嗜碱，核体积增大，异型性明显，可见病理性核分裂象　×200

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1例家族性双侧异时性男性乳腺癌患者右侧乳腺癌术后13年行左侧乳腺癌手术后组织学表现　HE　2A：癌细胞呈腺管样或单个散在弥漫浸润周围脂肪组织　×40；2B：癌细胞边界不清，核质比增高，细胞质嗜酸，细胞核偏位，嗜碱，核体积增大，异型性明显，可见病理性核分裂象　×200

双侧乳腺癌可分为双侧同时性乳腺癌和双侧异时性乳腺癌，双侧同时性乳腺癌发病间隔一般≤6个月，双侧异时性乳腺癌一般>6个月^[2]。一侧发病后患对侧乳腺癌的风险每年增加0.5%~0.8%；对于有家族性乳腺癌病史且年龄<50岁的FBC患者，10年后患对侧乳腺癌的风险约为20%；对于年龄>50岁的乳腺癌患者，10年后患对侧乳腺癌的风险约为7%^[3]。MBC的主要风险因素可能是高龄、高雌激素水平和低雄激素水平、家族和遗传因素、辐射暴露以及睾丸疾病^[4]。约10%的乳腺癌患者是由易感基因致病性胚系突变所致，而其家族中往往有乳腺癌患者^[5]。在女性中，乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2被认为是大多数遗传性乳腺癌的原因；在男性中，BRCA1似乎与乳腺癌风险的明显增加无关，但有研究发现具有BRCA2突变的男性容易患乳腺癌^[6]。

乳腺癌目前治疗仍以外科手术为主。绝大多数MBC患者采用改良根治术，包括腋窝淋巴结清扫或前哨淋巴结活组织检查^[7]。辅助治疗包括化疗、放疗、内分泌治疗等多种治疗方案。对于有复发或转移高风险的MBC患者应接受辅助化疗，其可以延长生存期。MBC常用的化疗方案与FBC基本相同，以CMF（环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶）、FAC（5-氟尿嘧啶+多柔比星+环磷酰胺）以及蒽环类联合紫杉类为主^[7]。本例患者采用环磷酰胺+多西他赛方案静脉注射化疗，后因无法耐受不良反应而放弃化疗。根据FBC临床指南要求，对于改良根治术后受累腋窝淋巴结≥4个、累及内乳、锁骨上及锁骨下淋巴结，肿瘤累及胸壁或皮肤，有脉管侵犯、切缘阳性和炎性癌的乳腺癌患者，建议行乳腺癌切除术后放疗，其可以改善患者的预后。MBC患者也可应用此治疗方案行术后辅助放疗^[8]。

内分泌治疗在MBC辅助治疗中也发挥着重要作用。他莫昔芬作为ER拮抗剂，已经成为MBC治疗的主要药物^[9]。对于FBC，有研究表明芳香化酶抑制剂（AI）对于绝经后的晚期FBC患者的疗效优于他莫昔芬，而对于MBC患者效果不理想。这可能是男性体内激素与女性存在差异所导致^[10] 。氟维司群是一种新型药物，作为ER下调剂，可以加速雌激素的降解，根据指南，已推荐用于绝经后内分泌治疗失败的FBC^[9]。在MBC中，雄激素可通过刺激雄激素受体（AR）的乳腺癌细胞生长发挥致癌作用^[11]，Rangel等^[12]通过对402例ER阳性的乳腺癌患者进行回顾性分析发现，作为生物标志物，AR在预测FBC预后中有着重要作用。

靶向治疗，如细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6），是雌激素的下游因子，对于ER阳性的患者，CDK4/6抑制剂能够从源头位置调控细胞周期，细胞无法形成cyclin D-CDK4/6复合物，将细胞增殖阻滞于G₁期向S期的进程中，从而达到抑制肿瘤增殖的目的。对于MBC，美国临床肿瘤学会（ASCO）指南推荐CDK4/6抑制剂可应用于临床^[9,13]。

MBC的平均发病年龄范围为60~70岁^[4]，且发病率较低，男性患者通常忽略乳房早期临床症状，错过最佳治疗时机。出现明显异常表现时，病情已经发展为中晚期，患者淋巴结转移的风险也随之增大，肿瘤晚期的可能性也增高。与FBC相比，MBC的发病率较低^[14]。与女性乳房相比，男性乳房胸壁淋巴管较短，更容易发生转移，MBC最常见的转移部位是骨，其次是肺和远处淋巴结。有研究显示MBC预后比FBC差^[15]。本例MBC患者年龄大，且合并多种基础疾病，无法耐受长时间手术和不良反应，术后恢复相对较慢。

家族性双侧异时MBC病例较少，也无充分的数据来预测患对侧乳腺癌的风险程度。目前MBC的治疗方案尚无明确指南规定，对于MBC的治疗仍以FBC治疗方案为基础。由于男性乳腺与女性存在差异，手术方式也略有不同，激素治疗效果会因体内激素水平不同而产生明显差异，靶向治疗也只见少数个案报告。对于有乳腺癌家族史男性，建议定期行乳腺检查，以预防乳腺癌发生，做到对乳腺癌早发现、早治疗；对于乳腺癌男性患者，现尚无明确专家共识，应以FBC临床治疗指南进行规范化治疗及术后复查，做到对罹患二次肿瘤的有效预防。