探讨中医二联疗法预防恶性肿瘤化疗相关性贫血的有效性。
选取2019年1月至2021年1月在淄博市中医医院确诊的恶性肿瘤患者79例，按照随机数字表法分为试验组（40例）与对照组（39例）。对照组接受化疗，试验组接受化疗联合中医二联疗法（五红汤联合艾灸）。记录2组化疗前及化疗后第7、14和21天时血红蛋白（Hb）水平、Karnofsky评分及不良反应。
化疗后第21天试验组Hb水平高于对照组[（117±28）g/L比（100±31）g/L]，差异有统计学意义（t＝-3.08，P＝0.030）。试验组总有效率高于对照组[85%（34/40）比66.7%（26/39）]，但差异无统计学意义（χ2＝4.96，P＝0.084）。试验组治疗前、治疗后第21天Karnofsky评分分别为（77±9）分、（77±12）分，差异无统计学意义（t＝-0.50，P＝0.623）；对照组分别为（78±10）分、（67±9）分，差异有统计学意义（t＝8.32，P<0.001）；治疗前两组Karnofsky评分差异无统计学意义（t＝1.85，P＝0.068），治疗后第21天试验组高于对照组（t＝4.88，P<0.001）。两组恶心、呕吐发生率差异无统计学意义（P>0.05），两组均未出现化疗相关肝、肾及心脏不良反应。
中医二联疗法可有效预防恶性肿瘤化疗相关性贫血，提高患者生命质量。
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研究显示，恶性肿瘤化疗相关性贫血发生率为70%~90%[1]。几乎所有的化疗药均可引起不同程度的贫血，严重影响肿瘤患者的生命质量及预后[2]，所以在临床工作中应给予高度重视。西医治疗通常仅针对造血过程的单一环节，长期效果不够理想，而中医药治疗的优势体现在多方位、多靶点。本研究探讨了五红汤预防化疗后贫血的效果及安全性。
纳入标准：经细胞学或病理学明确诊断的恶性肿瘤患者；同意参加临床试验并签署知情同意书；签署化疗同意书，接受规范化疗；化疗前血红蛋白（Hb）≥105 g/L，4周内未输血；年龄18~70岁，Karnofsky功能状态评分≥60分，预计生存期>6个月。排除标准：合并严重心、脑血管疾病，肝肾功能不全，严重感染；有相关用药及治疗禁忌证；伴有由其他原因（出血，溶血，铁、叶酸及维生素B12缺乏，原发性血液系统疾病，代谢障碍或骨髓转移）所致的贫血；治疗前4周内接受过输血或其他任何纠正贫血治疗（如中药）；伴有精神障碍、意识不清；中途转院、死亡或随访期失联。
收集2019年1月至2021年1月我科就诊的恶性肿瘤患者79例，按随机数字表法分为治疗组（40例）和对照组（39例）。治疗组中男性29例，女性11例；年龄（44±13）岁；病程（1.7±0.8）年；肺癌15例，胃癌6例，肠癌7例，卵巢癌4例，乳腺癌3例，食管癌2例，胰腺癌3例。对照组中男性23例，女性16例；年龄（46±10）岁；病程（1.4±0.6）年；肺癌12例，胃癌8例，肠癌6例，卵巢癌2例，乳腺癌4例，食管癌3例，胰腺癌4例。两组基线资料比较差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。本研究已获淄博市中医医院伦理委员会批准（批准文号：2022-伦审-007）。
两组患者均参照美国国立综合癌症网络（NCCN）指南或中国临床肿瘤学会（CSCO）指南进行常规化疗。观察组在化疗同时联合中医二联疗法：入院当天起给予艾灸。充分暴露治疗部位（注意保暖）后患者俯卧，将点燃的艾条放入艾箱盒后置于脾俞、膈俞、肾俞、膏肓穴，1次/d，30 min/次。后患者取仰卧位，将点燃的艾条放入艾箱盒后置于三阴交、气海、足三里、关元穴，1次/d，30 min/次，直到患者出院。化疗当天开始给予五红汤（山西振东五和健康科技有限公司）治疗连续21 d，治疗3周后评价疗效。如出现贫血，对于符合化疗条件的患者仍继续化疗；如患者外周血Hb<60 g/L，需输注红细胞悬液[3]。
主要指标：观察两组治疗前及治疗后第7、14、21天外周血Hb的变化。（1）显效：第21天Hb在正常范围（男性：120~160 g/L；女性：110~150 g/L），或依据美国国立癌症研究所不良反应评价标准（NCI-CTCAE）3.0版，较治疗前提高1个分级以上；（2）有效：依据NCI-CTCAE 3.0版，第21天Hb与治疗前处于同一分级；（3）无效：依据NCI-CTCAE 3.0版，第21天Hb较治疗前下降1个分级以上。总有效率以显效+有效计算。次要指标：治疗前后进行Karnofsky体力状况评分。
采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计数资料用频数（%）表示，两组间比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布，用
±s表示，两组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
试验组治疗前Hb水平为（120±26）g/L，治疗后第7天为（119±20）g/L，治疗后第14天为（112± 30）g/L，治疗后第21天为（117±28）g/L，治疗后第21天与治疗前差异无统计学意义（t＝0.99，P＝0.328）。对照组治疗前Hb水平为（122±24）g/L，治疗后第7天为（115±21）g/L，治疗后第14天为（106±26）g/L，治疗后第21天为（100±31）g/L，治疗后第21天与治疗前差异有统计学意义（t＝4.88，P<0.001）。两组治疗后第7、14天Hb水平差异均无统计学意义（t＝-1.24，P＝0.220；t＝-0.39，P＝0.698），两组治疗后第21天Hb水平差异有统计学意义（t＝-3.08，P＝0.030）。
试验组显效23例，有效11例，无效6例，总有效率85%（34/40）；对照组显效12例，有效14例，无效13例，总有效率66.7%（26/39）。试验组总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（χ2＝4.96，P＝0.084）。对照组中1例因需要输血而出组，试验组无输血病例。
试验组治疗前、治疗后第21天Karnofsky评分分别为（77±9）分、（77±12）分，差异无统计学意义（t＝-0.50，P＝0.623）；对照组分别为（78±10）分、（67± 9）分，差异有统计学意义（t＝8.32，P<0.001）；治疗前两组差异无统计学意义（t＝1.85，P＝0.068），治疗后第21天试验组高于对照组（t＝4.88，P<0.001）。
两组均发生1~2级化疗相关消化道不良反应，经对症处理后均缓解，未影响治疗。试验组11例（27.5%）发生恶心、呕吐，对照组12例（30.8%）发生恶心、呕吐，两组差异无统计学意义（χ2＝0.10，P＝0.749）。两组均未出现化疗相关肝、肾及心脏不良反应。
Sah等[4]发现化疗后贫血患者更易出现嗜睡、乏力、呼吸困难、抑郁等，从而降低患者的耐受性[5]。贫血对治疗效果的影响与贫血导致肿瘤乏氧、上调DNA修复酶表达、增加肿瘤对化疗的耐受性相关[6]。贫血可增强肿瘤细胞的侵袭性，促进肿瘤转移[7]。其机制可能与加剧氧化应激、导致肿瘤细胞基因组不稳定相关[8]。因此，一旦肿瘤患者发生贫血，尤其是中度以上的贫血，应立即予以纠正贫血治疗。
目前临床上西医治疗贫血的主要手段有输血、对因治疗（补充铁剂或维生素B12、叶酸片）、促红细胞生成素（EPO）治疗及更改治疗方案[9]。输血疗法的优点是起效快，但有研究显示输血可促进肿瘤的生长，导致肿瘤复发、转移，降低患者生存率[10]；还有Hb值波动范围较大、维持时间较短、血源短缺、输血反应和输血感染等缺点[11]。EPO治疗可持续平稳提高患者的Hb值，同时具有耐受性良好和操作简单等优点[12]，但起效慢、价格高，仅有67%患者在用药4周后起效，且有心血管事件、血栓形成、高血压、癫痫发作等较严重的不良反应，可致患者死亡率增高[13]。维生素B12、叶酸片、铁剂等药物对于肿瘤相关性贫血患者的疗效欠佳，且易出现肝功能异常等不良反应[14]。
中医药防治化疗相关性贫血疗效确切，具有多靶点的特性，可以从多环节改善患者的贫血症状，且不良反应较小，具有独特优势。化疗相关贫血属中医"虚劳"范畴。化疗药物属"火毒"之品范畴，化疗药物以毒攻邪，发挥治疗作用的同时损伤脾胃功能，耗气伤血，造成贫血。五红汤以五脏相关、气血同源、阴阳互根的理论遣药组方而成。方中红枣有补中益气、养血生精之功；红豆可健脾益肾；枸杞可补肾益精、补血；花生红衣可调和脾胃、补血；红菇可健脾益胃养血；人参可大补元气、补脾益肺、生津养血。上述五味药物同用，共显"益气健脾，养血补血"之效[15,16]。
现代药理学研究显示，枸杞多糖可促进正常小鼠骨髓造血干细胞增殖，改善骨髓造血功能。可纠正环磷酰胺导致的全血细胞减少[17,18]。大枣的荷叶碱、原卟啉、环磷酸腺苷（CAMP）等15个有效成分通过影响52个补血靶点，进而调控造血细胞系通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路的潜在核心补血机制[19]。CAMP可促进正常细胞分化、增强机体的造血功能，补充CAMP可刺激骨髓干细胞的造血功能，从而显著提高恶性肿瘤所致贫血患者红细胞、Hb及红细胞比容，改善机体贫血状态[20]。花生红衣中黄酮类化合物能通过抗氧化作用将Fe3+还原成Fe2+，从而促进铁的吸收，其与红枣中的多糖类化合物相互作用可以调节骨髓造血机能[21]。红菇提取液中含铁、锌等矿物元素及多种维生素与蛋白质，可促进贫血恢复[22]。人参二醇组皂苷提取物（PDS-C）能抑制T-bet的表达，上调GATA-3和TOXP3的表达水平，改善Th1/Th2/Treg细胞的失衡，从而促进造血功能的恢复[23]。人参总皂苷可调节Th1/Th2/Th17因子的表达及ERK1/2的磷酸化，对骨髓造血祖细胞具有免疫保护和刺激增殖的双重作用[24]。
艾灸可通过热力作用刺激相关穴位，使得相关穴位的功效被有效激发。灸脾俞可促进水谷精微之运化；灸肾俞可刺激骨髓造血；灸膏肓穴可疗一切之虚损[25]。膈俞为八会穴之血会，内应横膈膜，动脉血管贯膈下行，静脉血管贯膈上行，凡属血病者，均可酌情取用；灸三阴交具滋肾生精之功；灸气海穴有健脾生血之效；灸足三里能补气益血；灸关元穴可补肾健脾、固本培元[26]。艾灸能通过降低Notch信号转导通路相关差异基因numb蛋白表达量对抗骨髓抑制、改善造血[27]。于冬冬等[28]发现艾灸能通过上调骨髓细胞DNA中XRCC1与ADPRT的表达量，减轻骨髓抑制。李昆珊[29]认为艾灸能保护化疗后骨髓间充质干细胞以修复造血微环境，其机制与骨髓中趋化因子SDF-1表达上调及骨髓中黏附分子LFA-1表达下调相关。
综上所述，中医药对化疗相关性贫血疗效肯定。五红汤在中医的益气、养血、生髓、先后天共补原则指导下，能有效保护骨髓功能，提高化疗的有效率及完成率，对耐受性较差或年龄较大的患者更适用，值得推广应用。
所有作者均声明不存在利益冲突
