观察EPOCH方案治疗复发难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及安全性。
选择经病理确诊的复发难治侵袭性NHL患者32例，应用EPOCH方案化疗，观察其近期疗效和不良反应。具体用药为依托泊苷（VP16）每天50 mg/m2，多柔比星（ADM）或吡柔比星（THP）每天10 mg/m2，长春新碱（VCR）每天0.4 mg/m2持续静脉滴注，第1天至第4天，环磷酰胺（CTX）每天750 mg/m2静脉滴注第5天，泼尼松每天60 mg/m2口服第1天至第5天，21 d为1个疗程。
32例患者总有效率62.5 %，完全缓解（CR）率21.9%，部分缓解（PR）率40.6 %，主要不良反应为骨髓抑制。
EPOCH方案可作为复发难治侵袭性NHL的治疗方案，缓解率高，安全性好，其长期疗效有待进一步观察。
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近年来，对非霍奇金淋巴瘤（NHL）的研究取得了很大进展，使部分NHL得到治愈，延长了部分NHL患者的生存期。但对于侵袭性NHL仍有50 %～60％的患者最终会复发，目前对于复发或难治性NHL尚无标准的常规解救方案。我们于2010年3月至2014年2月应用EPOCH方案治疗32例复发难治侵袭性NHL，对其近期疗效及安全性进行观察，现报道如下。
本组32例患者均为经病理组织学确诊的复发或难治侵袭性NHL，具有可评价病灶。外周血白细胞计数（WBC）≥3.5× 109/L，血小板计数（Plt）≥100×109/L，肝肾功能基本正常，全身功能状态（ECOG）评分0~ 3分，预计生存期≥3个月。其中男性21例，女性11例，年龄17～73岁（≥60岁11例，<60岁21例），中位年龄46岁。按Ann Arbor分期，Ⅰ期1例，Ⅱ期2例，Ⅲ期11例，Ⅳ期18例；B细胞来源22例，T细胞来源10例。ECOG的PS评分0~ 1分3例，2~ 3分29例；所有患者均接受过CHOP方案化疗，5例曾加用放疗。
32例患者采用EPOCH方案化疗，依托泊苷（VP16）每天50 mg/m2，多柔比星（ADM）或吡柔比星（THP）每天10 mg/m2，长春新碱（VCR）每天0.4 mg/m2持续静脉滴注，第1天至第4天，环磷酰胺（CTX）每天750 mg/m2静脉滴注第5天，泼尼松每天60 mg/m2口服第1天至第5天，21 d为1个疗程。化疗期间如外周血WBC<1.5×109/L，则每天皮下注射粒细胞集落刺激因子（G-CSF）至WBC>10×109/L，Plt下降则给予白细胞介素-11 (IL-11）或血小板生成素（TPO）治疗；如出现Ⅳ级不良反应，则下一疗程持续滴注的化疗药物剂量减少15 %～25 %。
采用2007年版Cheson标准判断疗效，分为完全缓解（CR）、不确定完全缓解（CRu，疗效评价方法均不包括PET-CT）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）和复发（达CR或CRu者）。总有效（RR）率为CR+CRu+PR所占比例。
用SPSS 10.0统计软件分析数据，采用Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。
所有患者接受2~ 6个周期的EPOCH方案解救治疗，CR+CRu率21.9 %，PR率40.6 %，总有效率62.5 %，不同临床病理特征患者客观疗效比较见表1。
不同临床病理特征复发难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤EPOCH方案治疗的客观疗效比较[例（％）]
不同临床病理特征复发难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤EPOCH方案治疗的客观疗效比较[例（％）]
| 临床病理特征 | 例数 | CR+CRu | PR | 总有效 | P值 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 细胞来源 | |||||||
| B细胞 | 22 | 6(27.3) | 10(45.5) | 16(72.8) | 0.03 | ||
| T细胞 | 10 | 1(10.0) | 3(30.0) | 4(40.0) | |||
| 骨髓受侵 | |||||||
| 是 | 8 | 0 | 3(37.5) | 3(37.5) | 0.08 | ||
| 否 | 24 | 6(25.0) | 12(50.0) | 20(75.0) | |||
| 乳酸脱氢酶 | |||||||
| 升高 | 24 | 2(8.3) | 6(25.0) | 8(33.3) | 0.13 | ||
| 正常 | 14 | 4(28.6) | 7(50.0) | 11(78.6) | |||
| B症状 | |||||||
| 有 | 18 | 1(5.6) | 4(22.2) | 5(27.8) | 0.01 | ||
| 无 | 14 | 4(28.5) | 7(50.0) | 12(78.5) | |||
注：CR为完全缓解，CRu为不确定完全缓解，PR为部分缓解
本组患者不良反应主要为WBC下降17例，Plt下降4例，血红蛋白下降7例；恶心、呕吐10例，伴感染9例（上呼吸道感染5例，肠道感染2例，肺部感染2例，经使用抗生素和对症处理后好转）。未出现Ⅲ～Ⅳ级心脏和肾脏毒性，无化疗相关死亡（表2）。
EPOCH方案治疗复发难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤的不良反应[例（％）]
EPOCH方案治疗复发难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤的不良反应[例（％）]
| 不良反应 | Ⅰ~Ⅱ级 | Ⅲ~Ⅳ级 |
|---|---|---|
| 白细胞数下降 | 13(40.6) | 4(12.5) |
| 血小板数下降 | 3(9.4) | 1(3.1) |
| 血红蛋白下降 | 5(15.6) | 2(6.3) |
| 消化道反应 | 3(9.4) | 7(21.9) |
| 感染 | 8(25.0) | 1(3.1) |
中高度恶性NHL的治疗以化疗为主，CHOP方案至今仍被认为是标准的一线治疗方案，用该方案治疗的患者远期生存率达40 %[1]。但有50 %～60％的患者最终会复发或耐药。复发或难治是导致患者死亡的最主要原因，虽然造血干细胞移植和免疫靶向治疗近年来取得了较好的效果，但在我国因经济、医疗条件等因素的限制，不能得到广泛实施。因此，常规的化疗方法仍是有效治疗复发难治NHL和提高患者生存率的重要手段，目前多选择无交叉耐药的方案，如DHAP、ESHAP、MINE等，但长期生存率不高，且不良反应较大。
Lai等[2]在P糖蛋白的体外研究中发现，天然药物如VCR、VP16和ADM等，低浓度长时间暴露条件下杀伤肿瘤细胞的作用更强。EPOCH方案通过改变用药时间和用药方式，延长肿瘤细胞与化疗药物接触时间，从而增加抗瘤效果；采用小剂量化疗取得的CR率约27 %，PR率约60%。2001年一个多中心研究验证了EPOCH方案治疗复发或难治NHL的临床疗效，有效率为51 %，CR率为24%，3年生存率38 %[3]。李岭[4]报道应用EPOCH方案治疗复发或耐药的中高度恶性NHL 20例，总有效率60 %，CR率25%，PR率35 %；刘海宁等[5]采用EPOCH方案治疗侵袭性NHL 75例，CR率60 %，PR率17.3 %，RR 77.3 %；2013年美国一项单中心临床研究对51例原发纵隔弥漫大B细胞淋巴瘤患者采用剂量调整的EPOCH方案化疗，中位随访63个月，全部患者的无事件生存（EFS）率为93 %，总生存率为97 %，具有良好疗效，且避免了纵隔放疗[6]。本研究中32例患者CR + CRu率21.9 %，PR率40.6 %，RR 62.5 %，其中T细胞淋巴瘤患者RR低于B细胞淋巴瘤患者，有B症状者RR低于无B症状患者，差异均有统计学意义。而LDH水平、骨髓是否受侵的RR差异均无统计学意义。
EPOCH方案常见的不良反应包括骨髓抑制、脱发、消化道反应等[7]，基本可耐受[8]。本研究中发生肠道感染2例，上呼吸道感染5例，肺部感染2例，经积极抗感染治疗后均好转，未发生危及生命的重症感染。Ⅲ～Ⅳ级WBC减少、Plt减少患者经G-CSF、IL-11或TPO治疗后均可恢复；血红蛋白减少程度较轻，未出现明显心悸、乏力等合并症状，只有1例需输注浓缩红细胞以纠正贫血；10例消化道反应患者程度较轻，均可耐受。EPOCH方案中包含有蒽环类药物，因此需注意蒽环类药物的累积剂量和心脏毒性，本研究中所有病例均未发生严重的心脏和肾脏毒性反应。
EPOCH方案可作为复发或难治侵袭性NHL的治疗方案，缓解率高，安全性好，但需进一步观察其长期疗效，以期为患者提供更安全、有效的化疗方案。
