探讨伴同源盒11（HOX11）基因突变的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者治疗预后与年龄的关系。
报道成年和未成年ALL伴HOX11基因突变患者各1例，均采用常规化疗治疗。
患者均获得完全缓解，但未成年患者治疗时间长、易复发。
常规治疗对伴有HOX11基因突变的成年ALL患者治疗效果较好。
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急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于单个B或T淋巴细胞前体细胞的恶性肿瘤，是最常见的急性白血病之一，好发于儿童[1]。以TEL/AML1、BCR/ABL、E2A/PBX1等融合基因阳性最常见[2,3,4]。但T型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）好发于成年人，分别占儿童和成年ALL患者的15%和25%[5]。我们收治成年和未成年ALL伴同源盒11（HOX11）基因突变患者各1例，现报道并结合文献复习如下。
例1，患者，女性，15岁。因面色苍白、乏力1个月就诊于当地医院，诊断为ALL，HOX11阳性。于输血支持等对症治疗无效后于2015年6月10日转至我院。本院查体结果：贫血外观，皮肤黏膜无黄染、瘀点、瘀斑，浅表淋巴结未触及肿大。肝脾肋下缘未触及。双肾CT平扫+增强示腹腔及腹膜后多发肿大淋巴结。血常规检查示：白细胞计数（WBC）1.47×109/L，血红蛋白（Hb）60.0 g/L，血小板计数（Plt）12×109/L。骨髓常规示：ALL。白血病免疫分型：恶性幼稚B细胞占全部有核细胞0.211，CD19（+），CD22（+），HLA-DR（+），CD15（+），CyCD79a（+）。外院查骨髓染色体：46，XY，-6，del（9）（p22），+mar[cp5]/46，XX[15]。结合相关检查诊断为B型ALL（B-ALL）伴HOX11基因阳性。入院后于2015年6月17日予VICLP（长春新碱、泼尼松、环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、去甲氧柔红霉素）方案化疗。化疗15 d后停止，复查骨髓常规缓解，于2015年7月9号出院。其间遵医嘱准时入院进行化疗。截至2017年2月11日，患者共住院15次，10次遵医嘱进行化疗。2次因血常规异常入院化疗[2015年7月21日因Hb减少（74 g/L）入院化疗；2016年7月24日因Plt减少1个月（具体不详）入院化疗]。2次因发热入院治疗。目前状态为第2次完全缓解（CR2）。
例2，患者，女性，28岁，因皮肤青紫1周，发热0.5 d于2016年4月29日入我院治疗。患者入院前为产后4个月哺乳期。查体：贫血外观。全身皮肤散在瘀点、瘀斑、未见黄染。全身浅表淋巴结未触及明显肿大。肝脾肋下缘未触及。胸部CT平扫见脾大。彩色超声提示肝、脾大，肝门区、腹膜后淋巴结肿大。双侧颈部、腋窝、腹股沟和左锁骨上淋巴结肿大。血常规示：WBC 3.6×109/L，Hb 59.0 g/L，Plt 30×109/L。骨髓常规示：ALL。白血病免疫分型：0.948细胞（占全部有核细胞）表达CD7、CD13、CD117、CyCD3，不表达CD2、CD3、CD5、CD4、CD8。白血病融合基因筛查：HOX11基因阳性。PH基因筛查阴性。染色体未见分裂象。结合相关检查诊断为T-ALL伴HOX11基因阳性。入院后于2015年5月6日至2015年5月11日予以VICP（长春新碱、泼尼松、环磷酰胺、去甲氧柔红霉素）方案化疗。化疗1个疗程后复查骨髓常规缓解。于2016年5月25日出院。其间遵医嘱准时进行化疗，截至2017年3月2日，患者共住院11次，其中进行7次化疗。3次因发热入院治疗。目前状态为CR。
HOX11原癌基因又称为TLX1，是homeobox家族成员之一，位于10q24染色体上，编码转录因子[6]。其在正常T细胞中检测不到，激活方式为TCR染色体发生易位后使位于染色体10q24的HOX11基因与14q11的TCRα/δ并置，促进HOX11基因激活并过度表达，从而导致T细胞成熟障碍[6,7]。除此之外，有学者认为部分HOX11基因作为MLL的靶基因而被激活[8,9]。
Bergeron等[10]对264例成年和儿童T-ALL患者的研究显示，TLX1基因阳性率较高（35.13%）。伴有HOX11基因突变的T-ALL儿童和成年患者发病率分别为5%~10%和30%[11,12]。
Ferrando等[13]对52例T-ALL研究显示，成年患者伴或不伴TLX1基因阳性，CR率差异无统计学意义，但4.7年的随访结果显示，TLX1阳性患者死亡率较阴性低（P=0.019）。Han和Bueso-Ramos[14]研究表明过表达的HOX11基因与成年前体T-ALL患者良好预后有关。Baak等[15]研究显示，HOX11表达可提高成年T-ALL患者无复发生存率（P=0.048），对总生存率未显示出差异，而HOX11与预后呈负相关。
王苹等[16]对51例复发患儿ALL进行回顾性研究显示5例T-ALL和2例伴有MLL基因重排的患儿复发后总生存率为0。胡彩莲和柴忆环[17]的研究显示伴有HOX11基因阳性的ALL患儿在正规的化疗中，复发率和病死率均明显高于表达阴性的患儿，且T-ALL患儿化疗效果差，更容易复发。张世恒等[18]报道显示低危组患儿化疗后早期复发可能与HOX11基因活化有关。张坤龙等[2]对152例儿童ALL融合基因研究显示，4例中危HOX11融合基因阳性患者，化疗后1例复发。
本组2例ALL伴HOX11基因阳性患者中，例2（28岁）在1个疗程化疗结束（6 d）后即获缓解，且出院后未因血象异常而再次入院化疗，而例1（15岁）化疗时间长（15 d），且出院后2次因血象异常而入院化疗。表明成年T-ALL伴HOX11基因阳性患者对化疗更敏感、预后更好。综上，推测ALL伴有HOX11基因阳性患者的预后是否与其年龄有一定的相关性。虽然对于ALL伴有HOX11基因阳性患者的治疗予以ALL常用的化疗方案即可取得很好的效果，但需特别注意儿童患者可能存在的早期复发和对于伴有HOX11基因阳性患者危险度的重新划分。
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