探讨CD7阳性急性髓系白血病（AML）患者的细胞遗传学及临床特征。
2008年1月至2012年12月中国科学技术大学附属第一医院收治的788例AML患者中，CD7阳性140例，分析其临床及细胞遗传学等特征。
140例CD7阳性AML患者中，法、美、英分型系统（FAB）分型以M5 [47.1 %（66/140）]和M2[27.1 %（38/140）]较为常见；M0、M1患者CD7阳性率较高[（60.9±13.2）%与（53.1±29.5）%]。染色体核型分析结果显示，合并预后不良核型CD7阳性AML患者72例（51.4 %）。31例（22.1 %）的CD7阳性AML患者同时伴其他淋系抗原的表达。CD7阳性AML患者中，伴有白细胞计数增高（≥20×109/L）者占75.0 %（105/140），伴有肝脾大者占82.1 %（115/140）。CD7阳性AML患者中≥65岁者所占比例低于CD7阴性AML患者中≥65岁者[25.7 %（36/140）比39.4 %（255/648），χ2=8.62，P=0.03]；CD7阳性AML患者完全缓解率低于CD7阴性AML患者[12.1 %（17/140）比24.7 %（160/648），χ2=9.70，P=0.01]。
CD7阳性AML患者具有特定细胞遗传学和临床特征，其预后不良。
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白血病细胞具有高度异质性，在其免疫表型上主要表现为跨系抗原的表达细胞。某些急性髓细胞白血病（AML）细胞除了表达髓系相关抗原外，同时还伴不同程度淋系抗原表达[1]。CD7抗原是相对分子质量为4.0×104的单链糖蛋白，是T细胞发育过程中的标志性抗原分子。除健康人胸腺细胞、T细胞、自然杀伤细胞外，淋系、髓系前体细胞等造血干祖细胞也表达CD7[2]。细胞遗传学异常是白血病发生的重要机制，为血液病诊断分型和预后评价提供重要参考[3]。目前对于CD7阳性AML患者的临床特征及细胞遗传学异常在预后中的意义尚缺乏统一认识。我们以近年来收治的CD7阳性AML患者为研究对象，分析其细胞遗传学异常、临床特征及预后，旨在为该类患者预后评估、合理用药提供参考。
2008年1月至2012年12月我院收治的AML患者788例，140例（17.8%）经流式细胞术检测为CD7阳性，其中男性78例，女性62例，平均年龄45.8岁。依据《血液病诊断及疗效标准》及法、美、英分型系统（FAB）标准进行患者的诊断和分型，收集患者相关临床资料用于统计分析。
取50 μl患者骨髓，标记荧光抗体后室温避光培养15 min，1 ml溶血素裂解红细胞10 min，离心、弃上清，磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤2次。流式细胞术检测，以CD45/SSC双参数二维散点图设门，分析白血病细胞的表面抗原分子的表达情况。结果判定：以细胞膜抗原表达量≥20%为阳性，细胞质抗原阳性率≥10%为阳性。荧光标记的抗人单克隆抗体CD13、CD33、CD14、CD15、CD117、CD11b、CD2、CD7、CD10、CD19、CD20、CD34、HLA-DR、CD45、CD79a、cCD3、MPO及相应同型对照抗体均购自美国BD公司；破膜剂购自美国Beckman Coulter公司。流式细胞仪为美国BD公司FACSCantoⅡ型，采用Diva软件进行数据分析。
取5 ml患者骨髓，肝素抗凝，细胞计数后，取1×107个骨髓细胞接种于RPMI 1640完全培养液，培养48 h并制备染色体标本，吉姆萨显带，光学显微镜下拍照并进行染色体核型分析。每例患者至少分析20个有效中期分裂象。染色体核型依据《人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN2009）》进行描述。
采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析。计数资料组间比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以均数±标准差（
±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
140例CD7阳性AML患者FAB分型以M5和M2最为常见[66例（47.1%）、38例（27.1%）]，M0、M3较少[2例（1.4%）、3例（2.1%）]。M0、M1患者白血病细胞CD7阳性率较高，M3患者CD7表达率较低，各分型间CD7阳性率比较差异有统计学意义（F=2.06，P=0.06）（表1）。
140例CD7阳性急性髓系白血病患者FAB分型构成情况及流式细胞术检测的CD7阳性率结果
140例CD7阳性急性髓系白血病患者FAB分型构成情况及流式细胞术检测的CD7阳性率结果
| FAB分型 | 分型构成[例（%）] | CD7表达量（%， ±s） |
|---|---|---|
| M0 | 2（1.4） | 60.9±13.2 |
| M1 | 11（7.9） | 53.1±29.5 |
| M2 | 38（27.1） | 39.3±25.2 |
| M3 | 3（2.1） | 12.2± 5.1 |
| M4 | 17（12.1） | 31.1±16.7 |
| M5 | 66（47.1） | 41.9±24.6 |
| M6 | 3（2.1） | 28.2±8.0 |
注：FAB为法、美、英分型系统
对140例CD7阳性AML患者核型进行分析并进行细胞遗传学危险分层，结果显示，合并预后不良核型患者比例最高[72例（51.4%）]，其中提示预后极差的复杂核型和单体核型51例（39.2%），t（9；22）11例（7.1%），-7/del（7q）6例（3.9%），-5/del（5q）3例（1.9%），t（11q23）6例（3.9%）；其次为合并预后中等核型，共56例（40.0%）；而合并预后良好核型患者最少，共12例（8.6%），分别为t（8；21）3例（1.9%）、t（15；17）7例（4.5%）、inv（16）2例（1.3%）。
140例CD7阳性AML患者中，31例（22.1%）同时伴其他淋系抗原的表达，包括伴CD19表达17例（54.8%），伴CD2表达13例（41.9%）以及伴CD10表达1例（3.3%）。140例CD7阳性AML患者平均年龄低于CD7阴性AML患者[45.8岁（12~80岁）比57岁（14~86岁）]。CD7阳性AML患者中老年（≥60岁）患者所占比例低于CD7阴性AML组患者[25.7%（36/788）比39.4%（255/788）]（χ2=8.62，P=0.03）。入院时，115例（82.1%）患者查体有肝、脾大。CD7阳性AML患者外周血中位白细胞计数（WBC）为23.16×109/L[（0.26~344.8）×109/L]，其中105例（75.0%）患者WBC≥20×109/L。首次化疗后，140例CD7阳性AML患者的完全缓解（CR）率为12.1%（17/140），低于CD7阴性AML患者的24.7%（160/648），差异有统计学意义（χ2=9.70，P=0.01）（表2）。
CD7阳性AML与CD7阴性AML患者临床特征比较（例）
CD7阳性AML与CD7阴性AML患者临床特征比较（例）
| 组别 | 例数 | 性别 | 年龄≥60岁 | WBC≥20×109/L | 肝脾大 | 首次治疗获CR | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 男 | 女 | 是 | 否 | 是 | 否 | 是 | 否 | 是 | 否 | ||
| CD7阳性 | 140 | 78（55.7） | 62（44.3） | 36（25.7） | 104（74.3） | 105（75.0） | 35（25.0） | 115（82.1） | 25（17.9） | 17（12.1） | 123（87.9） |
| CD7阴性 | 648 | 367（56.6） | 281（43.4） | 255（39.4） | 393（60.6） | 209（32.3） | 439（67.7） | 362（55.9） | 286（44.1） | 160（24.7） | 488（75.3） |
| χ2值 | 0.01 | 8.62 | 30.99 | 32.19 | 9.70 | ||||||
| P值 | 0.92 | 0.03 | 0 | 0 | 0.01 | ||||||
注：AML为急性髓系白血病；WBC为白细胞计数；CR为完全缓解
跨系抗原表达对AML患者预后的影响目前尚缺乏定论。研究表明伴CD56表达的t（8；21）AML患者3年无病生存（DFS）率及5年总体生存（OS）率显著减低[4]。伴CD25表达的老年AML患者平均DFS时间以及OS时间均明显低于CD25阴性AML患者[5]。然而文献[6]报道跨系抗原CD56的表达与难治、复发AML患者的临床预后无关。因此分析AML患者跨系抗原表达规律及临床特征对于指导治疗和判断预后具有重要的提示意义。
伴CD7表达的AML细胞具有与造血干细胞相近的基因表达模式，AML不同FAB亚型中CD7阳性率差别较大[7]。本研究中伴CD7表达AML的发生率为17.8%，FAB亚型中M5、M2伴CD7表达的发生率高，但CD7阳性白血病细胞在M0、M1中比例较高。
虽然多数研究显示CD7的表达提示AML患者预后不良[9,10]，但亦有研究表明CD7的表达对AML患者的CR率无明显影响[11]。AML白血病细胞CD7的表达受CCAAT增强子结合蛋白α（CEBPA）调控，合并CEBPA基因突变的CD7阳性AML患者5年DFS率和OS率均优于未发生CEBPA基因突变的正常核型AML患者[12]。大多AML患者有染色体数目异常、特异性重排等非随机的细胞遗传学异常。根据其与预后的相关性，AML患者细胞遗传学异常可以分为良好、中等以及不良三类[13,14]。因此，评价CD7在AML患者预后中的作用应考虑遗传学因素。CD7阳性AML患者预后中等及不良核型的发生率明显升高，但亦有研究发现CD7阳性AML患者合并正常核型比例较高[15]。此外，年龄是影响AML患者染色体核型的重要因素，随年龄增高其预后不良核型的发生率逐渐升高[16]。本研究结果显示，与CD7阴性AML患者相比，CD7阳性AML患者平均患病年龄低，合并复杂核型及单体核型的比例高，初次诱导化疗后CR率降低明显，提示该类患者预后较差。
除细胞遗传学危险分层外，多个跨系抗原的同时表达、外周血白细胞数及是否合并髓外病变等均能影响AML患者预后[7,17,18]。本研究结果表明，CD7阳性AML患者多同时伴有CD19、CD2等表达，高白细胞计数及肝、脾大等髓外病变等提示预后不良。
总之，本研究结果提示伴CD7表达的AML具有一定发生规律和特征，其预后不佳为多种因素共同作用的结果，CD7可以作为AML患者预后的独立风险因子。
无
