加强对STAT5b-RARα融合基因阳性急性早幼粒细胞白血病（APL）的认识。
报道中国医学科学院北京协和医学院血液病医院收治的1例STAT5b-RARα融合基因阳性APL患者，并复习相关文献。
患者骨髓涂片分类计数示异常多颗粒早幼粒细胞0.895，双色RARα（3' RARα绿色/5' RARα红色）探针荧光原位杂交阳性信号百分率79.8%，43种白血病融合基因多重聚合酶链反应示STAT5b-RARα阳性，确诊为APL，STAT5b-RARα阳性。采用全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷及柔红霉素治疗，患者治疗过程中死于脑出血。
STAT5b-RARα融合基因阳性APL比较罕见，诱导治疗可采用ATRA联合化疗方案，在达完全缓解后应尽可能选择造血干细胞移植。
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急性早幼粒细胞白血病（APL）中最常见的融合基因是PML-RARα，但迄今报道的RARα的少见伴侣基因尚有PLZF、NPM1、NUMA1、STAT5b、PRKAR1A、FIP1L1及BCOR[1]。STAT5b-RARα阳性APL及其罕见，迄今文献共报道11例[2,3]。现将中国医学科学院北京协和医学院血液病医院诊断的1例STAT5b-RARα阳性APL患者报道如下。
患者，男性，63岁。因血常规检查发现白细胞增高于2018年3月12日来院就诊。患者3 d前因感冒到当地医院就诊，血常规检查发现白细胞增高（具体不详）。患者既往体健，每天吸烟约30支，吸烟史40余年，间断饮酒，务农，有农药接触史。中国医学科学院北京协和医院血液病医院门诊血常规检查示：白细胞计数（WBC）31.4×109/L，血红蛋白（Hb）109 g/L，血小板计数（Plt）35×109/L。骨髓涂片分类计数示：异常多颗粒早幼粒细胞0.895。流式细胞术免疫表型结果示：异常细胞群占有核细胞的80.9%，表达CD117、CD13、CD33、CD64和CD9，弱表达CD38和MPN，不表达CD34、HLA-DR、CD15、CD11b、CD123、CD7、CD36、TdT、CD19、cCD79a和cCD3。
染色体核型：46，XY，del（1）（q41），?t（5；17）（q35；q21），del（7）（q32），der（7），add（9）（p24），+21，inc[cp18]/46，XY[2]（图1）。双色RARα（3' RARα绿色/5' RARα红色）探针荧光原位杂交（FISH）阳性信号百分率为79.8%（图2），RARα和PML探针FISH阳性信号百分率为0.8%（阈值<2.1%）。43种白血病融合基因多重聚合酶链反应（PCR）示STAT5b-RARα阳性。确诊为APL，STAT5b-RARα阳性。患者回当地医院于2018年3月15日开始用全反式维甲酸（ATRA）（40 mg/d，口服）联合三氧化二砷（10 mg/d，静脉滴注）治疗。待中国医学科学院北京协和医院血液病医院相关检查回报后，于2018年3月29日开始加用柔红霉素（40 mg/d，静脉推注，连用3 d）治疗，患者于2018年4月3日死于脑出血。
注：3'RARα为绿色；5'RARα为红色
典型APL染色体核型异常表现为t（15；17）（q22；q12），导致形成PML-RARα融合基因[4,5,6]。约2%的APL患者染色体核型异常为变异型，如t（11；17）（11q23；q12）、t（5；17）（5q35；q12）、t（11；17）（q13；q21）、der（17）、t（17；17）（q24；q12）、t（4；17）（q12；q21）、t（X；17）（p11；q21）、t（2；17）（q32；q21）、t（3；17）（q26；q21）、t（7；17）（q11；q21）、t（1；17）（q42；q21）等。这些变异型染色体易位中，如果导致RARα与PML、NPM、NUMA、FNDC3B和IRF2BP2融合，则患者对ATRA敏感，而PLZF-RARα、STAT3-RARα、STAT5b-RARα、CPSF6-RARG融合基因阳性患者则对ATRA耐药[4,5,6]。
STAT5b-RARα阳性APL此前文献共报道11例[1,2]，加上我们报道的这1例共12例，其中男性10例，女性2例，中位年龄30.5岁（17~67岁）。染色体核型异常者8例，除本例外其他7例分别为：45，X，-Y，add（17）（q?）[40]；46，XY，t（10；11）（q22；q25），i（17）（q10）；46，X，Y，+11[9]/46，XY[11]；47，XY，del（9）（q?），add（17）（q12），+mar1[3]/48，XY，idem，mar1[17]；46，XX，t（3；17）（q26；q21）；46，XY，?der（13），?（der（17q）[14]/46，XY[6]；46，XY，inv（9）（p13q13）[18]/44-45，XY，inv（9）（p13q13）[cp4]。这些患者对ATRA耐药，一般采用ATRA联合IA方案化疗，这12例患者中诱导治疗期间死亡4例，完全缓解（CR）8例，其中3例接受了造血干细胞移植，中位生存期17.5个月（2~76个月）[2]。本例患者骨髓穿刺涂片形态学诊断为APL，回当地医院采用ATRA联合三氧化二砷治疗。常规染色体核型为复杂核型，经FISH和多重PCR证实该患者STAT5b-RARα阳性，在原治疗方案的基础上加用柔红霉素治疗，但在治疗过程中死于脑出血。
综上，STAT5b-RARα阳性APL比较罕见，患者以男性为主，对ATRA耐药，患者达CR后如有条件，应尽早选择造血干细胞移植。
所有作者均声明不存在利益冲突
