8p11骨髓增殖综合征（EMS）也被称为干细胞白血病/淋巴瘤（SCLL），是一种罕见的骨髓侵袭性血液肿瘤，与位于8p11上的髓系/淋系细胞成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）基因易位相关^[1,2,3,4]。定位于8p11的FGFR1基因发生断裂重排，与不同染色体上的伙伴基因形成融合，干扰FGFR1正常功能并使伙伴基因的正常功能丧失，导致造血细胞发生恶性转化^[2]。涉及8p11常见的易位有：t（8；13）（p11；q12）、t（8；22）（p11；q22）、t（6；8）（q27；p11）、t（8；9）（p12；q33）、t（8；17）（p11；q23）等。目前全世界报道的EMS患者不足100例，男性患者居多，可发生于任何年龄。患者常表现为外周血嗜酸性粒细胞增多，骨髓检查通常表现为白细胞增多，并呈现出类似于慢性粒细胞白血病（CML）的骨髓增殖性肿瘤（MPN），伴或不伴嗜酸性粒细胞增多。EMS患者通常在诊断后1年内进展为急性髓系白血病、急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）、T系淋巴瘤或混合表型急性白血病^[3,4,5]。我们回顾分析1例伴t（8；22）（p11；q11）BCR-FGFR1融合基因阳性EMS患者的临床病理和细胞遗传学特征，并复习相关文献。

患者，男性，74岁，2020年5月6日入院，入院前3个月无诱因出现乏力、头晕、食欲减退，体质量下降约10 kg，皮肤无出血点，B型超声示脾大。血常规：白细胞计数199.43×10⁹/L，血小板计数1 241.0×10⁹/L，单核细胞15.46×10⁹/L，中性粒细胞152.59×10⁹/L，嗜酸性粒细胞15.31×10⁹/L，嗜碱性粒细胞7.47×10⁹/L，血红蛋白110 g/L，红细胞计数3.55×10⁹/L，平均红细胞体积93 fl 。骨髓涂片检查（细胞学检查+细胞化学染色）:考虑CML。骨髓象：增生明显活跃，粒系占0.895，形态正常，红系占0.08，形态大致正常，粒红比11.19∶1，可见嗜酸嗜碱细胞比例升高，淋巴细胞比例降低，全片可见109个巨核细胞，血小板散在成簇多见（图1）。染色体核型：46，XY，t（8；22）（p11；q11）[20]（图2）。贝克曼库尔特五色流式细胞仪CHNAM-AL免疫分型（28CD）检测示：骨髓标本中可见约2.69%髓系原始细胞，粒细胞相对比例明显升高，CML可能性大。荧光原位杂交（FISH）检测：FGFR1重排检测阳性（图3）。患者未接受系统治疗，1周后要求出院，自行应用羟基脲和乌苯美司，自述白细胞计数暂能得到控制，但未提供具体数据。

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图1

1例8p11骨髓增殖综合征患者初诊时骨髓涂片中细胞形态学结果　瑞特-吉姆萨　×1 000　1A：可见成熟粒细胞、幼稚粒细胞及碱性粒细胞；1B：可见嗜酸性粒细胞

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图1

1例8p11骨髓增殖综合征患者初诊时骨髓涂片中细胞形态学结果　瑞特-吉姆萨　×1 000　1A：可见成熟粒细胞、幼稚粒细胞及碱性粒细胞；1B：可见嗜酸性粒细胞

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图2

1例8p11骨髓增殖综合征患者染色体分析结果　2A：染色体原始图；2B：染色体核型图

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注：图中箭头均显示该患者骨髓细胞G带核型存在t（8；22）（p11；q11）

图2

1例8p11骨髓增殖综合征患者染色体分析结果　2A：染色体原始图；2B：染色体核型图

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图3

1例8p11骨髓增殖综合征患者荧光原位杂交检测结果　×1 000

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注：采用成纤维细胞生长因子受体1重排探针，阴性模式为两个黄色融合信号，阳性模式为一红一绿一融合信号

图3

1例8p11骨髓增殖综合征患者荧光原位杂交检测结果　×1 000

t（8；22）（p11；q11）是与EMS相关的较常见易位^[2]。其他变异易位FGFR1也有报道，如t（8；9）（p11；q33）、t（6；8）（q27；p11）、t（8；17）（p11；q23）等，典型的EMS患者表现为髓细胞增生、嗜酸性粒细胞增多，但无嗜碱性粒细胞增多，罕见的是伴有T细胞表型的相关淋巴瘤。除FGFR1激活外，FGFR1伙伴被认为在疾病的表型表达中具有特定作用。t（8；22）（p11；q11）患者的临床和形态学特征类似于典型BCR-ABL阳性CML，在已报道的t（8；22）（p11；q11）病例中，骨髓中也发现过量的异常淋巴细胞，8p11细胞遗传学异常均存在于髓样细胞和淋巴样细胞中，这表明它与多能干细胞和普通干细胞存在双系分化。据报道，t（6；8）（q27；p11）、t（8；9）（p12；q33）患者存在血小板减少和单核细胞增多，形态学类似于慢性粒单核细胞白血病（CMML）^[13]；t（8；17）（p11；q23）患者形态学也表现为骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）的特征，存在血小板减少，巨核细胞大小和数量显著减少，单核细胞、嗜酸性细胞和嗜碱性细胞数量增加。t（8；13）（p11；q12）患者更易进展为急性T淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤^[14]。

细胞遗传学异常（在8p11位点易位）最终涉及FGFR1基因^[14]，位于8p11的FGFR1基因编码跨膜受体酪氨酸激酶，可被染色体易位激活。FGFR1与伙伴基因之间的融合有关，目前已鉴定出与FGFR1重排相关的8个伙伴基因。EMS如果治疗不及时，可在数月内转变为急性白血病，并且其恶性克隆无法通过常规化疗获得改善或根除，干细胞移植是目前唯一可能实现患者长期生存的治疗手段^[13]。