对于年龄≤65岁且身体状况较好的患者，先给予诱导治疗，待达到缓解后，行自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗。有研究表明，对于已行诱导治疗达完全缓解（CR）的患者，ASCT巩固相较于单纯化疗可明显延长患者无进展生存（PFS）^[6]。Dreyling等^[7]将122例CHOP诱导缓解的患者随机分为干扰素维持或大剂量环磷酰胺联合ASCT两组，ASCT组患者PFS时间为39个月，3年总生存（OS）率为83%，干扰素组PFS时间为17个月，3年OS率为77%。这项研究表明，早期ASCT巩固治疗可明显改善PFS。目前推荐ASCT为治疗MCL的一线巩固方案。ASCT巩固治疗前的诱导治疗方案较多。过去常用以蒽环类药物为主的免疫化疗方案如HDT、CHOP，有效率高，但易复发。利妥昔单抗与CHOP方案联合（R-CHOP）方案有较好疗效。Lenz等^[8]临床研究比较了R-CHOP方案与CHOP方案对于初治MCL患者的疗效，结果显示，R-CHOP方案的缓解率高于CHOP方案。

研究表明，诱导方案中含有大剂量阿糖胞苷（Hyper-Ara-C）可进一步提高有效率及生存期。2005年Romaguera等^[9]进行的Ⅱ期临床试验共入组97例患者，每21 d交替使用R-Hyper-CVAD/R-MA方案，共6~8个周期，CR率达87%，中位随访时间为40个月，3年的无失败生存（FFS）率和OS率分别为64%和82%。对于≤65岁的患者，3年的FFS率为73%。2015年随访结果显示，其中位OS时间为13.4年^[10]。其不良反应主要为血液学毒性。对于≥65岁患者，FFS值较短且不良反应显著，故不推荐使用。北欧MCL研究小组Ⅱ期多中心研究^[11]纳入160例MCL患者，给予R-CHOP与R-Hyper-Ara-C方案交替诱导治疗后行ASCT，结果显示，ORR为96%，CR率为54%，6年PFS率为66%、OS率为70%。经过约12年的随访，达到PFS的MCL患者约占40%^[12]。与蒽环类药物诱导方案相比，含有Ara-C等方案有较高的缓解率，此方案成为MCL治疗的一线方案，但其血液学毒性较为显著。Delarue等^[13]提出R-CHOP/R-DHAP方案序贯ASCT，该研究纳入60例患者，结果显示，ORR为87%，CR率为57%，中位PFS为84个月，5年OS率为75%，且死亡率较低，现也作为一线方案在MCL治疗中使用。

利妥昔单抗联合苯达莫司汀（RB）方案是一种强度较低的化疗方法，适用于不可移植的MCL患者。最近美国S1106研究报告了在初诊MCL患者中比较RB与R-Hyper-CVAD作为ASCT前诱导方案的疗效^[14,15]，前期研究报告显示，两种方案的2年PFS与OS相似，但由于R-Hyper-CVAD方案毒性较强、干细胞动员失败率高，该研究过早终止。近期S1106研究5年随访结果显示，RB组5年PFS（70%比50%）、OS（75%比91%）明显优于R-Hyper-CVAD组且不良反应较小，故RB方案在ASCT前诱导治疗前景值得关注。对于携带p53基因突变的年轻患者，占MCL患者8%~10%，此类患者预后很差，化疗及Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂均效果不佳，应当进行ASCT治疗。

对于年龄>65岁、一般状况差、不适合ASCT的患者，需选用不良反应较少、耐受性好的化疗方案。常推荐的方案为联合利妥昔单抗的化疗方案，如：RCHOP、VR-CAP、RB等方案。Kluin-Nelemans等^[16]Ⅲ期多中心试验共纳入239例MCL患者，给予R-CHOP方案化疗，结果ORR为88%，CR率为69%，4年OS率为64%，获得了较好的疗效。在2003年至2008年间，Rummel等^[17]进行了一项临床试验，入组94例老年MCL患者，比较RB方案与R-CHOP方案的疗效，其中RB组46例，R-CHOP组48例，随访中位时间为45个月，结果RB组中位PFS为35.4个月，R-CHOP组中位PFS为22.1个月，RB组更优，且RB方案血液学毒性和脱发的不良反应更少。由于RB方案延长了PFS且不良反应小，故在临床中的应用日益增多。Robak等^[18]进行了一项随机对照研究，比较硼替佐米联合R-CAP（VR-CAP）与R-CHOP方案在不可移植初治MCL患者中的疗效，硼替佐米组与R-CHOP组中位PFS分别为24.7个月和14.4个月，可见硼替佐米组明显优于R-CHOP组，其主要不良反应为血液学毒性和神经毒性，条件允许的患者也可考虑此方案。美国中北部淋巴瘤协作组研究发现^[19]，克拉屈滨单药治疗初治MCL患者，ORR为81%，CR率为42%，2年PFS率为21%；克拉屈滨联合利妥昔单抗（RC）方案组ORR为66%，CR率为52%，2年PFS率为43%，故也可用克拉屈滨代替硼替佐米联合治疗。

硼替佐米是全球首个靶向型抑制肿瘤细胞的蛋白酶体药物，主要作用于泛素蛋白酶体途径，抑制cyclin D1表达来促进MCL凋亡。2008年一项多中心联合开展的临床试验显示，硼替佐米单药治疗复发难治MCL，起效快，缓解时间长。在Goy等^[21]的一项研究中，入组155例复发难治MCL患者，单用硼替佐米治疗，ORR为33%，中位OS时间为35.4个月，主要不良反应为血小板减少、周围神经病变等。硼替佐米联合CHOP方案可显著改善患者OS，但会引起中性粒细胞减少、发热等严重不良反应。Lamm等^[22]使用硼替佐米、利妥昔单抗及地塞米松联合治疗复发MCL患者，结果ORR为81.3%，CR率为43.8%，中位PFS时间为12.1个月，OS时间为38.6个月，且>2级不良反应较少。故对于初治或复发难治MCL患者，硼替佐米都是一种疗效较好的药物。新的研究表明新型蛋白酶体抑制剂卡非佐米可抑制MCL细胞的生长，促进凋亡，且效果明显优于硼替佐米，但其疗效尚需进一步临床试验证实^[23]。

沙利度胺为免疫调节药物，具有直接细胞毒性、抗细胞增殖及免疫调节等作用。研究表明，沙利度胺单药或与利妥昔单抗连用，对于复发难治MCL患者均有较好耐受性与有效性，且不良反应可控。来那度胺是第二代免疫调节药物，血管生成抑制作用和免疫调节作用更强，不良反应更少，几乎无致畸和神经毒性。MCL-001试验研究了^[24]，来那度胺治疗复发难治MCL患者（经硼替佐米治疗失败）的疗效，结果显示ORR为28%，PFS时间为4个月，最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、肺炎等。MCL-002试验将来那度胺治疗与单药（利妥昔单抗、吉西他滨、氟达拉滨阿糖胞苷）治疗进行对比，来那度胺组的患者PFS明显改善，常见的3~4级不良反应为骨髓抑制。故来那度胺在复发难治MCL患者中具有长期安全性及有效性。

伊布替尼为全球首个BTK抑制剂，通过抑制B细胞淋巴瘤细胞系中的BTK磷酸化而发挥作用^[25]。美国MD Anderson癌症中心报道用伊布替尼治疗复发难治MCL患者111例，结果显示ORR为68%，CR率为21%，PR率为47%。随访18个月，OS率58%，中位PFS为13.9个月^[26]。伊布替尼长期安全性良好，最常见为腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、肌痛、咳嗽、水肿等Ⅰ~Ⅱ级不良反应，Ⅲ~Ⅳ级不良反应少见，临床处理较为简单，无需终止治疗^[27]。目前伊布替尼在国内外获批的MCL适应证为复发难治MCL。在第15届国际淋巴瘤大会（ICML）上，首次公布了以伊布替尼为基础方案治疗初治MCL的研究成果。由美国MD Anderson癌症中心王鲁华教授团队开展的2项伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）方案一线治疗MCL的研究：IR方案治疗>65岁老年初治MCL患者的临床研究以及IR方案诱导治疗初治年轻MCL患者后序贯短疗程R-Hyper CVAD/MTX方案巩固治疗的临床研究。研究显示IR方案可提高PFS、ORR、CR。研究初步随访结果显示，IR方案无论在老年还是年轻MCL患者的一线治疗中均取得了极佳的疗效，是目前MCL一线治疗临床研究的最好数据，且未增加不良反应。伊布替尼方案治疗MCL一定程度上代表了MCL治疗的突破性进展。IR无化疗方案在MCL的一线治疗中显示了很好的前景，这是MCL一线治疗从化疗到无化疗的突破，也是对年轻MCL患者治疗的突破。这两项研究未来很可能改变MCL一线治疗的临床实践，目前还需继续观察治疗的长期安全性及有效性。一项多中心Ⅱ期临床研究纳入36例经一线化疗联合ASCT治疗后CR或PR的患者，给予伊布替尼单药维持治疗，结果显示，具有优越性，口服制剂使用更加便捷，且安全性高。

第二代BTK抑制剂阿卡替尼（acalabrutinib）在Ⅱ期临床试验中，ORR为80.6%，CR率为39.5%，且不良反应较伊布替尼少^[28]。2019年11月15日，百济神州公司宣布，其自主研发的BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib）通过了美国食品药品管理局（FDA）的加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的MCL患者。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南将泽布替尼作为复发难治MCL二线治疗优选推荐。泽布替尼是迄今为止第一款完全由我国企业自主研发、在美国获准上市的抗癌新药。作为新一代的BKT抑制剂，泽布替尼对BKT靶点特异性显著提高，脱靶效应低，并具有更优的药代动力学变化。在多中心Ⅱ期临床试验BGB-3111-206中，患者接受泽布替尼治疗后，ORR达到84%，CR率达到59%，中位持续缓解时间（DOR）为19.5个月，获得了较好疗效^[29]。

苯达莫司汀是新型的烷基化剂，与利妥昔单抗具有协同作用，无论单药或联合利妥昔单抗均取得较好疗效。在一项RB方案治疗114例复发难治MCL患者的研究^[30]中显示，1年PFS率为76%，中位随访96个月，中位PFS率为34.2个月，最常见的不良事件为骨髓抑制和感染。且对于老年不可移植的初诊MCL患者，RB方案也有较好的疗效。研究表明，BR方案可延长PFS且不良反应较少，目前常用于老年MCL患者。

替西罗莫司是一种具抗肿瘤活性的哺乳动物mTOR特异性抑制剂，通过阻断细胞周期调控蛋白的翻译、防止血管生长因子的过度表达来发挥作用。一项Ⅲ期临床试验结果显示^[31]，可显著改善患者PFS，其不良反应为血液毒性。替西罗莫司作为单药虽然疗效显著，但不良反应较严重。故在MCL患者中使用受限。

维奈克拉是B细胞淋巴瘤因子2（bcl-2）的靶向抑制剂，通过抑制bcl-2的抗细胞凋亡机制发挥作用。Davids等^[32]用维奈克拉治疗28例复发难治MCL患者，结果显示，ORR为75%，CR率为21%，中位PFS率为14个月，不良反应较轻。Tam等^[33]用伊布替尼联合维奈克拉治疗23例复发难治MCL患者，直至病情进展或不能耐受。结果显示ORR为71%，CR率为62%，DOR为15个月。常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。可见伊布替尼联合维奈克拉治疗复发难治MCL患者疗效好，且不良反应较弱，值得临床推广。BTK抑制剂伊布替尼和bcl-2抑制剂的联合是目前最具前景的联合治疗方案，而且能够克服p53基因突变的不良预后。

CAR-T疗法是通过提取患者的一些T细胞，用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞的特异性抗原，体外培养并激活CAR-T ，经过提纯、大量扩增后回输给患者^[34]。这些基因修饰的CAR识别特定的肿瘤相关抗原，摧毁靶细胞，从而达到治疗淋巴瘤的效果。有学者在2019美国临床肿瘤学会年会上报道，使用CAR-T免疫治疗9例复发难治MCL患者，全部患者均接受过≥3种（包括伊布替尼）方案治疗，ORR为78%^[34]。该研究疗效显著，但由于入组例数较少，且不良反应严重，故应进行进一步的深入研究。随着靶向药物的研究进展，根据遗传学特征进行个体化治疗，同时结合CAR-T治疗，可使患者完全避免化疗。