目前，指南推荐首选一线化疗方案有CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）、CHOEP（CHOP方案+依托泊苷）和剂量调整EPOCH（依托泊苷+泼尼松+长春新碱+环磷酰胺+多柔比星）方案。而对于老年患者或并发症严重的患者，指南建议可考虑使用低剂量化疗或免疫抑制剂治疗或单药皮质类固醇激素治疗。CHOP方案是最常用的一线化疗方案，但对于AITL，其预后并不容乐观。研究表明CHOP方案治疗的客观缓解率（ORR）可达90%，但5年OS率仅为36%^[2]。因此研究者进行了一系列一线强化方案及一线其他组合方案的探索。回顾性对照研究强化化疗方案（Hyper-CVAD）对比CHOP方案，发现并未明显提高3年OS率（56%比62%）^[8]。一项随机对照研究发现，与CHOP方案治疗侵袭性淋巴瘤组比较，CHOEP方案组有更高的完全缓解（CR）率（88%比79%，P=0.003），5年EFS率更高（69%比58%，P=0.004），但是OS差异无统计学意义^[9]。但亚组分析提示对于年轻患者，CHOEP方案是良好的一线替代方案。一项Ⅱ期多中心临床研究显示，在AITL中，剂量调整EPOCH方案ORR为78%，CR率可达61%，2年PFS率和OS率分别为55.2%和88.2%^[10]。另外，国内开展的一项前瞻性临床研究亚组分析显示，在AITL中，GDPT组（吉西他滨+顺铂+地塞米松+沙度利胺）CR率高于CHOP组（54.5%比33.3%），但GDPT方案作为AITL的一线治疗方案的长期生存情况并不明确，还需要进一步观察^[11]。另外，基于AITL存在大量CD20阳性的背景B细胞群，临床试验还探索了利妥昔单抗联合CHOP方案的疗效。这项研究表明，虽然R-CHOP方案组患者ORR高达80%，但其2年PFS率（42%）和OS率（62%）对比单独使用CHOP方案化疗的生存数据并无更多获益^[12]。还有其他一线组合化疗方案也并未取得阳性结果，如VIP-rABVD（依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂与博莱霉素、长春新碱、达卡巴嗪交替使用）方案、PEGS（顺铂、依托泊苷、吉西他滨和泼尼松）方案、GEM-P（吉西他滨、依托泊苷、顺铂）方案等。

AITL传统化疗的总体疗效有限，为了获得长期CR，可接受大剂量化疗（HDT）-自体干细胞移植（ASCT）巩固治疗，且优于挽救治疗后接受HDT-ASCR。一项大样本回顾性分析显示，对于首次治疗达CR的AITL患者，接受HDT-ASCR后，2年和4年OS率分别为81%和78%，长期生存明显优于初治未达到CR或部分缓解（PR）的患者。推荐诱导方案仍是CHOP方案^[13]。前瞻性NLG-T-01研究发现初诊AITL患者在CHOEP方案诱导化疗达CR或PR后行HDT-ASCT，5年OS率和PFS率分别为52%和49%，也能明显改善PFS和OS^[14]。研究显示一线CR后进行HDT-ASCR患者的5年OS率优于二线缓解后接受HDT-ASCR（80%比45%，P=0.007）。对于AITL，为了更好评估一线HDT-ASCR巩固治疗的效果，仍然需要进行前瞻性随机对照研究和长期随访。另外，鉴于患者达到CR后，仍有部分患者在治疗2年后复发，目前部分研究者倾向于对AITL初治缓解的患者继续维持治疗，如口服药物来那度胺，但目前对其的认识大多数来源于病例报道^[15]，维持治疗的作用还有待进一步分析和探讨。

新药在AITL一线治疗上也有探索。CHOP方案联合硼替佐米治疗Ⅲ~Ⅳ期PTCL的一项Ⅱ期临床试验亚组分析显示，AITL的ORR为87.5%，CR率为75.0%，具有较好的短期疗效^[16]。一项多中心Ⅱ期试验亚组分析显示，地尼白介素联合CHOP方案治疗AITL的CR率高达90%^[17]。罗米地辛联合CHOP方案治疗PTCL的Ⅰ_B/Ⅱ期试验已验证了其安全性和耐受性^[18]。这些新药作为AITL一线方案可替代方案的随机对照Ⅲ期临床试验正在进行中，长期生存情况有待进一步观察。另外，一项Ⅱ期研究显示，CHOP方案联合阿伦单抗一线治疗ORR可达80%，CR率达65%^[19]。随后，以年龄61~81岁PTCL患者作为研究对象（AITL占41%）的ACT-2Ⅲ期研究最新结果显示，CHOP方案联合阿伦单抗CR率（60%比43%）和ORR（72%比66%）均高于CHOP组，但3年PFS率（28%比29%）和OS率（37%比56%），差异均无统计学意义^[20]。普拉曲沙联合化疗作为一线方案治疗AITL的Ⅱ期试验显示，其CR率仅25%，2年PFS率仅25%，2年OS率50%^[21]。对于CD30阳性PTCL，ECHELON-2试验显示^[22]，对比CHOP组，维布妥昔单抗联合CHP方案（环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）可明显延长中位PFS时间（48.2个月比20.8个月）和OS率（P=0.0244），且不增加不良反应。在AITL亚组中两组生存差异无统计学意义，但因病例数仅54例，此方案是否可以改善CD30阳性AITL预后仍需进一步确定。

对于复发难治AITL，指南建议首选参加临床试验。若无合适临床试验，建议全身治疗联合干细胞移植。研究显示异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可提供更可靠的长期缓解机会，AITL的1年PFS率和OS率分别为62%和66%，3年PFS率和OS率分别为53%和64%^[23]。具体的治疗方案要考虑治疗目标为治愈还是姑息，是否进行allo-HSCT巩固治疗。因此对于预估肿瘤可得到有效控制的AITL，推荐全身治疗后联合allo-HSCT巩固治疗。若患者高龄、不能耐受化疗或者缺乏供体的情况下，应首先考虑单一全身治疗或姑息放疗。对于预期进行allo-HSCT的患者，首选能快速诱导疾病缓解的方案，可考虑ICE（异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷）方案或GDP（吉西他滨、地塞米松和顺铂）方案，但生存获益并不高。目前，多个研究报道了单一新药治疗复发难治AITL的初步疗效。Ⅱ期临床研究显示，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）罗米地辛单药治疗复发难治AITL的ORR为30%（CR率仅为19%）^[24]。贝利司他单药ORR为45.5%^[25]。我国自研HDACi西达苯胺治疗复发难治AITL，ORR可达50%^[26]。因此，HDACi单药被纳入美国国立癌症综合网络（NCCN）指南作为复发难治AITL的治疗选择。此外，AITL中TET2突变频率极高，DNMT3A和IDH2突变也不少见，次甲基化剂（HMA）如5-氮杂胞苷和地西他滨可通过改变DNA高甲基化状态，发挥抗肿瘤作用。一项小样本研究观察到5-氮杂胞苷治疗12例患者，9例出现肿瘤缓解，其中6例达到CR^[27]。苯达莫司汀治疗复发难治AITL，ORR为69%^[28]。维布妥昔单抗单药治疗后ORR为54%，中位PFS时间为7个月^[29]。接受普拉曲沙治疗ORR为8%^[30]。免疫调节剂来那度胺治疗复发难治AITL的Ⅱ期多中心单臂临床试验提示，共26例患者，4例达到CR（15%），ORR为31%^[31]。

另外，非交叉耐药的新药组合方案也在进一步探讨中，并观察到初步治疗反应。一项小样本Ⅰ_B/Ⅱ_A临床试验显示，复发难治AITL接受了组合方案（罗米地辛、卡非佐米联合来那度胺），ORR可达100%（4/5达到CR）^[32]，均高于PTCL其他类型缓解率。5-氮杂胞苷联合罗米地辛治疗复发难治NHL的多中心Ⅰ期临床试验中，3例复发难治AITL患者均观察到肿瘤缩小^[33]。

达沙替尼作为一种可以通过抑制Src家族的酪氨酸激酶（FYN/LCK）的多激酶抑制剂，在复发难治AITL患者中ORR可达52%^[34]。duvelisib是一种阻断ICOS-PI3K途径的PI3Kδ抑制剂，初步探索了其临床有效性及可控的安全性，可能是AITL的候选靶向药物^[35]。约50% AITL患者高表达CXCL12，研究表明tipifarnib作为一种新型CXCL12/CXCR4途径抑制剂，在复发难治AITL试验组ORR为53%，治疗前景乐观^[36]。