探讨血液科住院患者继发感染的细菌分布及耐药情况。
回顾性分析2015年1月至2019年12月徐州医科大学附属医院血液科1 125例住院患者的临床资料，分析患者感染病原菌分布及耐药情况。
1 125例住院患者共送检微生物样本9 335份，其中阳性样本1 349份，革兰阴性菌阳性样本占66.4%（895/1 349），革兰阳性菌阳性样本占33.7%（454/1 349）；血液样本占44.7%（603/1 349），痰液样本占33.9%（457/1 349），尿液样本占9.4%（127/1 349）。分离出的细菌占比居前3位的依次为大肠埃希菌（31.0%）、金黄色葡萄球菌（21.0%）和肺炎克雷伯菌（18.0%）。大肠埃希菌对头孢曲松的耐药率高达77.2%，金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌对苯唑西林的耐药率分别为58.2%和66.7%，而对万古霉素均未产生耐药。
血液科住院患者感染病原菌种类广泛，以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，应重视对临床医生的抗生素处方培训，优化和规范抗生素的使用。
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血液病系原发于造血系统和主要累及造血系统的一类疾病，多数血液病患者由于免疫力下降、白细胞减少、菌群失调、消化道黏膜损伤，再加上放化疗，造血干细胞移植等因素的影响，容易发生感染[1]。感染是血液系统疾病常见的并发症，也是引起患者死亡的主要原因之一。抗生素等的广泛使用导致病原菌种类及其耐药性发生改变[2]。本研究分析徐州医科大学附属医院血液科住院继发感染患者的血液、痰液、尿液等标本中细菌分布及耐药情况，为指导临床规范合理使用抗菌药物、制订合理的治疗方案提供参考。
回顾性分析2015年1月至2019年12月徐州医科大学附属医院血液科1 125例住院患者的临床资料，其中男性582例，女性543例，中位年龄59岁（5~96岁）。送检的患者均存在发热（>37.3 ℃）、局部炎症反应，如红肿热痛、咳嗽、咳痰以及腹泻等症状，或伴有相对明确的影像学征象。
标本培养和接种参照《全国临床检验操作规程》进行操作。所有菌株均应用基质辅助激光解吸电离-飞行时间（MALDI-TOF MS）质谱鉴定仪进行鉴定。
药物敏感试验使用Vitek 2 Compact细菌药物敏感分析系统，结果判断参照2019版临床和实验室标准协会（CLSI）相关标准。质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠埃希菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603。
采用WHONET 5.6软件进行统计分析，分析病原菌种类及耐药情况。
1 125例住院患者送检微生物样本数共计9 335份，其中阳性样本1 349份。1 349份阳性样本中，血液样本603份（44.7%），痰液样本457份（33.9%），尿液样本127份（9.4%），其他样本162份（12.0%）。1 125例血液病住院患者的临床诊断主要为白血病（224例）、淋巴瘤（195例）、骨髓增生异常综合征（101例）和移植物抗宿主病（93例），其他还包括粒细胞减少症（78例）、上呼吸道感染（68例）、多发性骨髓瘤（66例）、淋巴结炎（55例）、慢性骨髓增殖症（48例）、类白血病反应（43例）、噬血细胞综合征（33例）、免疫性血小板减少症（32例）、溶血性贫血（30例）、巨幼细胞性贫血（18例）、其他（41例）。
1 349份阳性样本中，革兰阴性菌阳性样本895份（66.4%），革兰阳性菌阳性样本454份（33.7%）。分离出的细菌占比居前3位的依次为大肠埃希菌（31.0%）、金黄色葡萄球菌（21.0%）和肺炎克雷伯菌（18.0%），各菌种占比情况如图1所示。
葡萄球菌属中以金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌为主，凝固酶阴性葡萄球菌对苯唑西林的耐药率为66.7%，葡萄球菌属中未发现万古霉素耐药株。屎肠球菌对青霉素G和红霉素的耐药率>90.0%，对万古霉素、替考拉宁等未产生耐药（表1）。
2015年至2019年徐州医科大学附属医院血液科住院患者感染的主要革兰阳性菌耐药情况
2015年至2019年徐州医科大学附属医院血液科住院患者感染的主要革兰阳性菌耐药情况
| 抗菌药物 | 金黄色葡萄球菌 | 凝固酶阴性葡萄球菌 | 粪肠球菌 | 屎肠球菌 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 菌株数（株） | 耐药率（%） | 菌株数（株） | 耐药率（%） | 菌株数（株） | 耐药率（%） | 菌株数（株） | 耐药率（%） | |
| 万古霉素 | 93 | 0 | 187 | 0 | 28 | 0 | 56 | 0 |
| 替考拉宁 | 28 | 0 | 68 | 0 | 15 | 0 | 32 | 0 |
| 利奈唑胺 | 92 | 0 | 184 | 0 | 28 | 0 | 53 | 0 |
| 利福平 | 93 | 9.7 | 186 | 12.9 | - | - | 12 | 75.0 |
| 庆大霉素 | 84 | 21.4 | 177 | 23.7 | - | - | - | - |
| 高浓度庆大霉素 | - | - | - | - | 22 | 40.9 | 43 | 76.7 |
| 复方新诺明 | 93 | 29.0 | 188 | 52.7 | - | - | 19 | 21.1 |
| 红霉素 | 93 | 77.4 | 186 | 81.2 | 26 | 53.8 | 51 | 92.2 |
| 青霉素G | 92 | 94.6 | 187 | 89.8 | 28 | 25.0 | 54 | 90.7 |
| 环丙沙星 | 67 | 28.4 | 127 | 56.7 | 16 | 43.8 | 30 | 96.7 |
| 左旋氧氟沙星 | 91 | 34.1 | 182 | 51.6 | 25 | 40.0 | 48 | 93.8 |
| 莫西沙星 | 91 | 20.9 | 181 | 42.0 | 22 | 40.9 | 43 | 97.7 |
| 四环素 | 76 | 25.0 | 136 | 38.2 | 16 | 56.2 | 30 | 46.7 |
| 苯唑西林 | 91 | 58.2 | 186 | 66.7 | - | - | - | - |
注：-为天然耐药或无数据
大肠埃希菌对氨苄西林、头孢噻肟、左旋氧氟沙星、哌拉西林的耐药率均高于50.0%，对头孢曲松耐药率高达77.2%，对亚胺培南耐药率仅为12.7%。铜绿假单胞菌对头孢唑啉、头孢西丁、呋喃妥因和头孢呋辛的耐药率高达100.0%，对美罗培南的耐药率为17.4%。鲍曼不动杆菌对头孢唑啉、头孢西丁和呋喃妥因的耐药率也高达100.0%，对多黏菌素B和阿米卡星未产生耐药。肺炎克雷伯菌对氨苄西林和替卡西林耐药率高达90%，但对亚胺培南和美罗培南耐药率较低（表2）。
2015年至2019年徐州医科大学附属医院血液科住院患者感染的主要革兰阴性菌耐药情况
2015年至2019年徐州医科大学附属医院血液科住院患者感染的主要革兰阴性菌耐药情况
| 抗菌药物 | 大肠埃希菌 | 肺炎克雷伯菌 | 铜绿假单胞菌 | 鲍曼不动杆菌 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 菌株数（株） | 耐药率（%） | 菌株数（株） | 耐药率（%） | 菌株数（株） | 耐药率（%） | 菌株数（株） | 耐药率（%） | |
| 多黏菌素B | 95 | 2.1 | 58 | 0 | 68 | 4.4 | 13 | 0 |
| 亚胺培南 | 275 | 12.7 | 158 | 8.2 | 137 | 22.6 | 50 | 36.0 |
| 美罗培南 | 141 | 14.9 | 94 | 9.6 | 92 | 17.4 | 23 | 34.8 |
| 头孢他啶 | 186 | 52.7 | 114 | 38.6 | 120 | 8.3 | 29 | 37.9 |
| 头孢噻肟 | 90 | 74.4 | 70 | 64.3 | - | - | 17 | 41.2 |
| 头孢曲松 | 180 | 77.2 | 97 | 58.8 | - | - | 38 | 42.1 |
| 头孢呋辛 | 88 | 75.0 | 64 | 64.1 | 56 | 100.0 | 17 | 94.1 |
| 头孢唑啉 | 188 | 78.7 | 102 | 62.7 | 67 | 100.0 | 37 | 100.0 |
| 头孢西丁 | 98 | 38.8 | 45 | 20.0 | 17 | 100.0 | 21 | 100.0 |
| 哌拉西林 | 90 | 85.6 | 70 | 68.6 | 64 | 12.5 | 18 | 38.9 |
| 氨苄西林 | 189 | 94.2 | - | - | - | - | - | - |
| 阿米卡星 | 274 | 11.7 | 154 | 10.4 | 136 | 1.5 | 6 | 0 |
| 庆大霉素 | 182 | 59.9 | 103 | 47.6 | 68 | 4.4 | 37 | 43.2 |
| 环丙沙星 | 276 | 75.4 | 158 | 36.1 | 137 | 4.4 | 50 | 40.0 |
| 呋喃妥因 | 70 | 5.7 | 33 | 33.3 | 17 | 100.0 | 14 | 100.0 |
| 复方新诺明 | 276 | 73.2 | 158 | 48.1 | 131 | 93.9 | 50 | 30.0 |
| 替卡西林 | 80 | 86.2 | 63 | 98.4 | 56 | 19.6 | 17 | 47.1 |
| 莫西沙星 | 90 | 77.8 | 70 | 64.3 | 58 | 55.2 | 17 | 47.1 |
| 妥布霉素 | 260 | 30.0 | 150 | 22.7 | 135 | 3.7 | 49 | 38.8 |
| 左旋氧氟沙星 | 276 | 72.5 | 158 | 26.6 | 136 | 7.4 | 50 | 24.0 |
| 氨曲南 | 270 | 59.6 | 157 | 41.4 | 10 | 20.0 | - | - |
注：-为天然耐药或无数据
感染是血液系统疾病常见的并发症，也是引起患者死亡的主要原因之一。临床治疗通常采用广谱抗菌药以降低病死率[3]。血液科是医院感染的高发科室，其细菌的分布和耐药性与其他科室不同，因此了解血液科感染细菌分布情况和耐药性有助于提高治疗的精准性，帮助患者预后。
本研究从徐州医科大学附属医院血液科1 125例住院患者中共获得1 349份阳性样本，其中革兰阴性菌阳性样本895份，占66.4%，以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌为主，与刘雪等[4]研究的病原菌分布报道相符；革兰阳性菌阳性样本454份，占33.7%，主要以金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、屎肠球菌和粪肠球菌为主，与张鹏鹏等[5]的研究结果也一致。
本研究大肠埃希菌对头孢曲松、头孢唑啉的耐药率均高于70.0%，对替卡西林、哌拉西林的耐药率高达80.0%，但其对亚胺培南和多黏菌素B的耐药性较低，与陈晓敏等[6]的研究结果一致，对替加环素未产生耐药。本研究中肺炎克雷伯菌对头孢曲松、头孢唑啉和氨曲南的耐药率低于大肠埃希菌，可能是因为肺炎克雷伯菌中耐碳青霉烯类药肠杆菌比例较高，而产超广谱β-内酰胺酶比例显著更低有关[7]。
铜绿假单胞菌是一种常见的革兰阴性环境生物，通常会感染呼吸系统、泌尿系统和血液感染，加速疾病进展[8]。本研究表明其对环丙沙星、庆大霉素、多黏菌素B和妥布霉素等的耐药性较低。鲍曼不动杆菌具有极强的环境适应能力和获得外源性耐药基因的能力，是引起医院感染的重要病原菌，本研究结果表明鲍曼不动杆菌对头孢类抗菌素耐药率均>90.0%，与文献[9]研究结果基本一致，但对三代头孢的耐药性<50.0%，低于我院平均水平，对阿米卡星和多黏菌素B未产生耐药。血液科鲍曼不动杆菌的耐药率低于全院水平，原因可能是由于这些患者机体免疫力低下、侵入性操作多，使用广谱抗菌药物，但也不排除医务人员交叉感染的可能[9]。
金黄色葡萄球菌对苯唑西林耐药率为58.2%，而对利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁均未产生耐药[10]。凝固酶阴性葡萄球菌中也未发现万古霉素耐药株。屎肠球菌的耐药率高于粪肠球菌，屎肠球菌对青霉素G和红霉素的耐药率高达90.0%，对高浓度庆大霉素的耐药率为76.7%。二者相对敏感的药物主要是万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺和替加环素，可以作为治疗此类细菌感染的首选药物[11]。
血液病大都伴有感染的症状，且由于多种微生物及条件致病菌同时存在，难以确定主要致病菌。不规范的使用抗生素以及随之而来的抗生素抗药性迅速增长是公认的对全球健康、发展和可持续性的威胁。应重视对临床医生的抗生素处方培训，优化和规范抗生素的合理使用[12]。对于淋巴瘤、白血病等病种的相关因素分析，后续可从多中心、大样本数据开展研究。
所有作者均声明不存在利益冲突
