王晓雪; 秦慧

doi:10.3760/cma.j.cn115356-20210713-00155

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初诊多发性骨髓瘤患者¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数与临床特征的关系

白血病·淋巴瘤, 2022,31(7) : 402-406. DOI: 10.3760/cma.j.cn115356-20210713-00155

摘要

目的

探讨初诊多发性骨髓瘤（MM）患者¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数与临床特征之间的关系。

方法

回顾性分析安徽医科大学第二附属医院2018年6月至2020年12月收治的47例初诊时行¹⁸F-FDG PET-CT检查的MM患者临床资料。分析¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数与患者年龄、性别、疾病分型、DS分期、国际分期系统（ISS）分期、血红蛋白、清蛋白、血清钙、血肌酐、乳酸脱氢酶、β₂-微球蛋白、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、骨髓浆细胞比例、病灶数、髓外病变之间的关系。

结果

47例MM患者中，肿瘤代谢体积（MTV）DS分期Ⅲ期患者高于Ⅰ~Ⅱ期患者[172.88（42.69，391.55）比19.63（4.24，42.61），P<0.001]、血清钙≥2.65 mmol/L患者高于血清钙<2.65 mmol/L患者[310.71（99.68，549.62）比58.00（19.63，248.34），P=0.038]、hs-CRP≥3.3 mg/L患者高于hs-CRP<3.3 mg/L患者[211.39（57.79，397.70）比35.34（7.91，153.02），P=0.002]、病灶数>3个患者高于病灶数≤3个患者[211.39（57.79，393.02）比16.43（5.12，38.23），P<0.001]。总病灶葡萄糖酵解（TLG）值DS分期Ⅲ期患者高于Ⅰ~Ⅱ期患者[460.44（92.62，1 113.85）比46.68（9.32，89.89），P=0.001]、骨髓浆细胞比例<10%患者高于≥10%患者[1 039.36（615.28，1 167.80）比150.80（45.36，821.01），P=0.031]、血清钙≥2.65 mmol/L患者高于血清钙<2.65 mmol/L患者[1 031.55（251.87，2 115.98）比177.59（45.82，761.66），P=0.033]、hs-CRP≥ 3.3 mg/L患者高于hs-CRP<3.3 mg/L患者[487.40（141.38，1 107.02）比63.44（19.40，634.31），P=0.003]、病灶数>3个患者高于病灶数≤3个患者[625.32（150.80，1 134.35）比40.04（10.96，70.88），P<0.001]。不同临床特征组间最大标准摄取值（SUV_max）、平均标准摄取值（SUV_mean）比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。

结论

¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数中MTV和TLG指标较SUV_max、SUV_mean能更好地反映MM患者的临床特征。

引用本文: 王晓雪, 秦慧. 初诊多发性骨髓瘤患者¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数与临床特征的关系 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(7) : 402-406. DOI: 10.3760/cma.j.cn115356-20210713-00155.

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多发性骨髓瘤（MM）是骨髓中浆细胞的肿瘤性克隆增殖，其特征是重链和轻链单克隆蛋白（M蛋白）过度产生，约占血液系统恶性肿瘤的10%^[1,2,3,4]。¹⁸F-FDG PET-CT是一种全身成像方法，可提供解剖学和代谢信息^[5]，有助于血液恶性肿瘤患者分期和治疗监测^[6]。在MM患者中，PET-CT可准确、敏感地检测髓内或髓外病变^[7]。但PET-CT目前尚无标准化的成像标准，且MM仍是无法治愈的疾病，因此寻找可靠PET-CT代谢指标对评估患者预后十分重要。本研究旨在分析初诊时¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数与MM患者临床特征的关系，进一步探讨能反映生物学特点的¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数，为MM患者预后判断提供参考。

1　资料与方法

1.1　研究对象

纳入标准：（1）治疗前均于我院行¹⁸F-FDG PET-CT检查；（2）根据中国MM诊治指南（2020年修订）标准^[8]，所有患者均经病理学及临床实验室相关检查，确诊MM；（3）临床资料完整；（4）PET-CT所显示病灶均为活性病灶，即最大标准摄取值（SUV_max）>2.5。排除标准：（1）伴除MM以外肿瘤疾病；（2）伴严重心血管疾病；（3）伴严重代谢性疾病；（4）伴神经系统疾病；（5）无法配合检查。收集我院2018年6月至2020年12月初诊并符合纳入、排除标准的MM患者47例，回顾性分析患者的临床资料。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求，经安徽医科大学第二附属医院伦理委员会审核通过（批准文号：SZR2021016），所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2　观察指标

观察指标包括患者年龄、性别、疾病分型、DS分期、国际分期系统（ISS）分期、血红蛋白（Hb）、血清钙、血肌酐、清蛋白（ALB）、乳酸脱氢酶（LDH）、β₂-微球蛋白（β₂-MG）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、骨髓浆细胞比例、病灶数、髓外病变。根据我院检验科检验标准，血肌酐≥111 mmol/L定义为肾功能异常。

1.3　检查方法

采用UIH uMI 510 PET-CT扫描仪（上海联影医疗科技有限公司），显像示踪剂为¹⁸F-FDG（南京江原安迪克公司，放化纯度95%~99%）。所有患者行检查前均禁食6 h以上，测指尖空腹血糖均<7.0 mmol/L，平静状态下于手臂静脉处注射显像剂，注射剂量为0.10~0.12 mCi/kg。安静休息约50 min后行全身断层显像，分别获取横断面、矢状面和冠状面3个维度的融合图像。

1.4　图像分析

所有图片均由两名有经验的核医学科医师分别独立分析，根据图像及参数，分别记录病灶位置、大小、形态、数目、SUV_max等，之后综合两名医师意见，意见不统一时由第三名医师分析，经过协商后，得出最终结论。SUV_max>2.5定义为活性病灶，SUV_max≤ 2.5为非活性病灶^[9]。分别记录所有活性病灶的代谢参数SUV_max、平均标准摄取值（SUV_mean）、肿瘤代谢体积（MTV）、总病灶葡萄糖酵解（TLG）值。

TLG=SUV_mean×MTV

1.5　统计学方法

采用SPSS 25.0软件分析数据。计量资料中，符合正态分布者采用±s表示，两组间比较采用t检验；不符合正态分布者采用M（Q₁，Q₃）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料以频数（%）表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　基线资料

47例MM患者中，男性31例（66.0%），女性16例（34.0%），中位年龄66岁（42~80岁）；IgG型28例（59.6%），IgA型11例（23.4%），轻链型7例（14.9%），IgD型1例（2.1%），无不分泌型；DS分期Ⅰ期4例（8.5%），Ⅱ期5例（10.6%），Ⅲ期38例（80.9%）；ISS分期Ⅰ期4例（8.5%），Ⅱ期13例（27.7%），Ⅲ期30例（63.8%）；病灶数≤3个12例（25.5%），病灶数>3个35例（74.5%）；伴有髓外病变13例（27.7%），无髓外病变34例（72.3%）。

2.2　患者¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数与临床特征关系

SUV_max为8.8±5.7，SUV_mean为2.9±1.3，中位MTV为88.24（20.79，305.60），中位TLG值为252.24（46.19，971.69）。不同DS分期、血清钙、hs-CRP水平、病灶数组间MTV、TLG比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）；不同年龄、性别、疾病分型、ISS分期、血红蛋白水平、清蛋白水平、LDH水平、β₂-MG水平、血肌酐水平、髓外病变患者MTV、TLG比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；不同骨髓浆细胞比例患者TLG差异有统计学意义（P=0.031），而MTV差异无统计学意义（P=0.088）（表1）。不同临床特征分层组间SUV_max、SUV_mean比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）（表1）。

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表1

不同临床特征的初诊多发性骨髓瘤患者¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数结果比较

表1

不同临床特征的初诊多发性骨髓瘤患者¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数结果比较

临床特征		例数	SUV_max（±s）	t值	P值	SUV_mean（±s）	t值	P值	MTV[M（Q₁，Q₃）]	Z值	P值	TLG值[M（Q₁，Q₃）]	Z值	P值
年龄（岁）
	<65	22	7.1±3.6	1.89	0.065	2.8±1.3	0.83	0.392	60.42（19.85，357.48）	0.15	0.881	196.81（34.34，1 020.38）	0.41	0.685
	≥65	25	10.2±5.5	1.89	0.065	3.1±1.3	0.83	0.392	107.29（20.21，300.48）	0.15	0.881	301.62（50.82，972.46）	0.41	0.685
性别
	男性	31	8.3±4.8	0.87	0.390	2.8±1.2	0.79	0.431	124.41（19.63，391.06）	0.54	0.590	334.17（46.68，1 107.02）	0.34	0.736
	女性	16	9.8±5.2	0.87	0.390	3.1±1.5	0.79	0.431	65.05（25.85，220.69）	0.54	0.590	198.43（45.91，850.69）	0.34	0.736
疾病分型
	IgG	28	9.5±6.8	1.04	0.305	3.1±1.2	0.80	0.429	168.78（21.15，392.53）	0.98	0.329	526.12（45.91，1 151.60）	1.28	0.201
	非IgG	19	7.7±3.6	1.04	0.305	2.7±1.4	0.80	0.429	57.79（19.63，211.39）	0.98	0.329	141.38（54.96，487.40）	1.28	0.201
DS分期
	Ⅰ~Ⅱ期	9	8.0±4.0	0.42	0.674	3.1±2.3	0.33	0.750	19.63（4.24，42.61）	3.35	<0.001	46.68（9.32，89.89）	3.19	0.001
	Ⅲ期	38	9.0±5.5	0.42	0.674	2.9±1.0	0.33	0.750	172.88（42.69，391.55）	3.35	<0.001	460.44（92.62，1 113.85）	3.19	0.001
ISS分期
	Ⅰ~Ⅱ期	17	8.1±5.5	0.61	0.544	2.7±1.2	0.73	0.472	41.66（10.82，269.15）	1.73	0.084	100.15（30.35，934.34）	1.57	0.116
	Ⅲ期	30	9.2±5.9	0.61	0.544	3.0±1.4	0.73	0.472	138.64（40.38，394.19）	1.73	0.084	383.82（74.53，994.91）	1.57	0.116
骨髓浆细胞比例
	≥0.10	41	8.6±6.1	0.58	0.565	2.8±1.3	0.93	0.146	58.00（19.11，271.00）	1.72	0.088	150.80（45.36，821.01）	2.14	0.031
	<0.10	6	10.1±2.3	0.58	0.565	3.6±1.3	0.93	0.146	325.62（196.67，391.55）	1.72	0.088	1 039.36（615.28，1 167.80）	2.14	0.031
清蛋白（g/L）
	≥35	9	7.6±4.6	0.70	0.491	2.6±1.4	0.76	0.450	48.74（12.98，276.06）	0.87	0.401	177.59（32.86，708.73）	0.87	0.401
	<35	38	9.1±6.0	0.70	0.491	3.0±1.3	0.76	0.450	115.85（21.87，315.61）	0.87	0.401	317.90（46.10，994.91）	0.87	0.401
血清钙（mmol/L）
	≥2.65	8	9.5±5.0	0.38	0.704	3.1±0.8	0.42	0.678	310.71（99.68，549.62）	2.07	0.038	1 031.55（251.87，2 115.98）	2.12	0.033
	<2.65	39	8.6±5.9	0.38	0.704	2.9±1.4	0.42	0.678	58.00（19.63，248.34）	2.07	0.038	177.59（45.82，761.66）	2.12	0.033
LDH（U/L）
	≥250	12	10.1±5.8	0.93	0.359	3.0±1.1	0.16	0.871	208.69（32.81，502.49）	1.37	0.172	821.01（58.48，1 116.90）	1.32	0.188
	<250	35	8.3±3.7	0.93	0.359	2.9±1.4	0.16	0.871	58.00（19.63，295.36）	1.37	0.172	177.59（46.19，736.29）	1.32	0.188
β₂-MG（mg/L）
	≥3.5	39	8.5±3.6	0.82	0.419	2.9±1.3	0.33	0.740	20.79（88.24，295.36）	0.14	0.901	219.26（45.82，896.63）	0.17	0.879
	<3.5	8	10.3±6.6	0.82	0.419	3.1±1.5	0.33	0.740	104.90（21.12，335.62）	0.14	0.901	267.68（54.06，1 151.60）	0.17	0.879
hs-CRP（mg/L）
	≥3.3	27	10.2±6.2	1.97	0.055	2.9±1.0	0.12	0.915	211.39（57.79，397.70）	3.06	0.002	487.40（141.38，1 107.02）	2.99	0.003
	<3.3	20	6.9±4.6	1.97	0.055	2.9±1.6	0.12	0.915	35.34（7.91，153.02）	3.06	0.002	63.44（19.40，634.31）	2.99	0.003
病灶数（个）
	≤3	12	6.7±4.1	1.51	0.139	2.6±1.8	0.90	0.374	16.43（5.12，38.23）	4.20	<0.001	40.04（10.96，70.88）	4.32	<0.001
	>3	35	9.5±5.5	1.51	0.139	3.0±1.1	0.90	0.374	211.39（57.79，393.02）	4.20	<0.001	625.32（150.80，1 134.35）	4.32	<0.001
血肌酐（mmol/L）
	<111	22	8.7±5.6	0.12	0.909	2.83±1.1	0.47	0.640	53.37（17.50，262.66）	1.00	0.316	201.52（42.62，926.41）	0.79	0.430
	≥111	25	8.9±5.9	0.12	0.909	3.01±1.4	0.47	0.640	107.29（24.91，423.27）	1.00	0.316	301.62（50.60，1 189.51）	0.79	0.430
血红蛋白（g/L）
	≥90	17	8.0±5.2	0.71	0.483	2.7±1.2	0.72	0.478	48.74（16.95，325.62）	0.73	0.465	252.24（37.79，1 085.79）	0.51	0.611
	<90	30	9.2±6.1	0.71	0.483	3.0±1.4	0.72	0.478	97.77（26.96，319.78）	0.73	0.465	260.44（46.10，903.19）	0.51	0.611
髓外病变
	无	34	7.9±4.7	1.40	0.181	2.8±1.3	0.72	0.477	48.29（13.88，297.92）	1.50	0.134	140.59（35.65，915.40）	1.59	0.111
	有	13	11.1±5.9	1.40	0.181	3.1±1.4	0.72	0.477	161.06（65.05，432.69）	1.50	0.134	434.47（146.09，1 153.08）	1.59	0.111

注：ISS为国际分期系统；LDH为乳酸脱氢酶；β₂-MG为β₂-微球蛋白；hs-CRP为超敏C反应蛋白；SUV_max为最大标准摄取值；SUV_mean为平均标准摄取值；MTV为肿瘤代谢体积；TLG为总病灶葡萄糖酵解

3　讨论

随着蛋白酶体抑制剂类药物的开发和应用，MM患者的生存预后得到很大改善，但MM仍是一种不可治愈的血液系统疾病^[10,11]。骨病变为MM最常见的并发症，临床上常采用的影像学检查技术主要包括X线、CT、磁共振成像（MRI）等。传统的影像学技术无法反映肿瘤代谢情况，无法评估患者肿瘤负荷情况，除MRI外均无法评估髓外病灶。当前临床实验室检查主要基于血液学及病理学检测，且仅反映骨髓内病变，无法对髓外病变进一步诊断。¹⁸F-FDG PET-CT是一种可用于评估初始MM患者疾病状态的成像技术^[12,13]，其不仅能反映MM患者的肿瘤负荷，同时可反映病灶部位、大小等形态学信息。根据2021 MM指南，PET-CT病灶数目已纳入DS分期^[8]，但目前相关指南均未对MM病灶的代谢信息进行规定。且在MM患者预后中，TLG和MTV的作用尚无明确定论^[14]。分析¹⁸F-FDG PET-CT的代谢参数与MM临床特征之间的关系，对判断有症状的MM具有一定的指导意义。

¹⁸F-FDG PET-CT的代谢参数主要包括SUV_max、SUV_mean、MTV、TLG等。SUV_max是感兴趣区（ROI）内FDG最高摄取值，反映病灶内单一像素的代谢值，仅代表肿瘤内最高的代谢活性，无法反映总体肿瘤负荷。SUV_mean是ROI内FDG摄取的平均值，无法评估疾病总体病灶体积。MTV是一种半定量参数，在许多恶性肿瘤中具有预后临床价值。TLG也是一种半定量参数，对应于与¹⁸F-FDG受累相关的靶病灶的细胞量。MTV、TLG能够反映相应病灶的代谢体积大小。相较于标准摄取值，MTV和TLG在MM中比常规测量能够更准确反映局灶性病变的糖酵解量和总体肿瘤负荷^[15,16]。研究发现，高DS分期、高钙血症、高CRP、病灶数多均为MM的不良预后指标^[17,18]。本研究结果显示，不同DS分期、血清钙水平、hs-CRP水平、病灶数患者MTV及TLG值差异均有统计学意义（均P<0.05）；不同骨髓浆细胞比例患者TLG值差异均有统计学意义（P<0.05），与上述研究表现出不一致的结果，可能为本研究样本量较少所致；本研究中，不同年龄、性别、疾病分型、ISS分期、血红蛋白水平、清蛋白水平、LDH水平、β₂-MG水平、肌酐水平、髓外病变患者MTV、TLG值比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。¹⁸F-FDG PET-CT中常用于反映代谢水平的SUV_max、SUV_mean在不同临床参数分组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。提示MTV、TLG较SUV_max、SUV_mean更能反映患者临床特征。

综上所述，¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数MTV、TLG与初诊MM患者临床特征有一定关系，在一定程度上能够更好地反映疾病特征。但本研究样本量较少且为回顾性分析，存在一定的局限性，且未进行PET-CT代谢参数与预后关系的分析，有待纳入更多样本及延长随访时间进一步研究。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

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贡献者信息

王晓雪

安徽医科大学第二附属医院血液科，合肥　230601

秦慧

安徽医科大学第二附属医院血液科，合肥　230601

通信作者

秦慧

安徽医科大学第二附属医院血液科，合肥　230601

Email：qinhui6957@sina.com

关键词

多发性骨髓瘤; 正电子发射体层摄影术; 标准摄取值; 肿瘤代谢体积; 总病灶糖酵解值;

基金项目

安徽省自然科学基金（2008085QH372）

作者声明

作者贡献声明

王晓雪：试验设计、研究实施、数据采集、统计学分析、论文撰写；秦慧：研究指导、论文修改、经费支持

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

历史

出版日期：2022-07-25

收稿日期：2021-07-13

本文编辑

郎华

本文责任校对

张俊伟

Original Article

Relationship between metabolic parameters of ¹⁸F-FDG PET-CT and clinical characteristics in newly diagnosed multiple myeloma

Wang Xiaoxue, Qin Hui

Published 2022-07-25

Cite as J Leuk Lymphoma, 2022, 31(7): 402-406. DOI: 10.3760/cma.j.cn115356-20210713-00155

Abstract

Objective

To investigate the relationship between metabolic parameters of ¹⁸F-FDG PET-CT and clinical characteristics in newly diagnosed patients with multiple myeloma (MM).

Methods

The clinical data of 47 MM patients who underwent ¹⁸F-FDG PET-CT at initial diagnosis from June 2018 to December 2020 in the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University were retrospectively analyzed. The association of metabolic parameters of ¹⁸F-FDG PET-CT with the following clinical parameters including age, gender, disease classification, DS stage, international staging system (ISS) stage, hemoglobin, albumin, serum calcium, serum crearinine, lactate dehydrogenase, β₂-microglobulin, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), bone marrow plasma cell ratio, the number of lesions and extramedullary lesions.

Results

Among 47 MM patients, in terms of tumor metabolic volume (MTV), patients at DS stage Ⅲ was higher than those at stage Ⅰ-Ⅱ [172.88 (42.69, 391.55) vs. 19.63 (4.24, 42.61), P < 0.001], patients with serum calcium ≥ 2.65 mmol/L was higher than those with serum calcium <2.65 mmol/L [310.71 (99.68, 549.62) vs. 58.00 (19.63, 248.34), P = 0.038], patients with hs-CRP ≥ 3.3 mg/L was higher than those hs-CRP < 3.3 mg/L [211.39 (57.79, 397.70) vs. 35.34 (7.91, 153.02), P = 0.002], and patients with the number of lesions >3 was higher than those with the number of lesions ≤ 3 [211.39 (57.79, 393.02) vs. 16.43 (5.12, 38.23), P < 0.001]. In terms of total lesion glycolysis (TLG) value, patients at DS stage Ⅲ was higher than those at stage Ⅰ-Ⅱ [460.44 (92.62, 1 113.85) vs. 46.68 (9.32, 89.89), P = 0.001], patients with bone marrow plasma cell ratio <10% was higher than those with bone marrow plasma cell ratio ≥10% [1 039.36 (615.28, 1 167.80) vs. 150.80 (45.36, 821.01), P = 0.031], patients with serum calcium ≥ 2.65 mmol/L was higher than those with serum calcium < 2.65 mmol/L [1 031.55 (251.87, 2 115.98) vs. 177.59 (45.82, 761.66), P = 0.033], patients with hs-CRP ≥ 3.3 mg/L was higher than those hs-CRP < 3.3 mg/L [487.40 (141.38, 1 107.02) vs. 63.44 (19.40, 634.31), P = 0.003], patients with lesion number >3 was higher than those with lesion number ≤3 [625.32 (150.80, 1 134.35) vs. 40.04 (10.96, 70.88), P < 0.001]. There were no statistically significant differences in the maximum standardized uptake value (SUV_max) and mean standardized uptake value (SUV_mean) among different clinical parameter groups (all P > 0.05).

Conclusion

MTV and TLG in ¹⁸F-FDG PET-CT metabolic parameters can better reflect the characteristics of MM patients compared with SUV_max and SUV_mean.

Key words:

Multiple myeloma; Positron-emission tomography; Standardized uptake value; Metabolic tumor volume; Total lesion glycolysis value

Contributor Information

Wang Xiaoxue

Department of Hematology, the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230601, China

Qin Hui

Department of Hematology, the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230601, China

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