实验与方药
电针“内关”预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌Akt/mTOR通路的影响
国际中医中药杂志, 2023,45(6) : 703-708. DOI: 10.3760/cma.j.cn115398-20221101-00027
摘要
目的

观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠心肌组织自噬相关通路Akt/mTOR的影响,探讨电针“内关”对心肌损伤的作用机制。

方法

将48只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、假手术组、模型组和内关组,每组12只。内关组电针刺激大鼠“内关”,每次30 min,1次/d,连续干预7 d。干预结束后,除空白组外,其余各组大鼠采用冠状动脉左前降支结扎法建立MIRI模型。采用HE染色法观察大鼠心肌组织病理形态学改变;Western blot法检测心肌组织Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达,计算p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值。

结果

空白组心肌纤维排列规则整齐,心肌间质未见炎性细胞浸润、出血;假手术组心肌纤维排列稍不规则,未见断裂,可见少量心肌纤维间隙稍扩大;模型组心肌纤维分布紊乱,肥大心肌细胞增多,部分线粒体红肿或外膜破裂,间质可见炎性浸润、出血;内关组心肌组织病变程度较模型组减轻,少量间质出血及炎性细胞浸润。各组大鼠心肌组织Akt、mTOR蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,模型组p-Akt、p-mTOR表达及p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR降低(P<0.01);与模型组比较,内关组p-Akt、p-mTOR表达及p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR升高(P<0.01)。

结论

电针“内关”预处理可能通过激活MIRI大鼠心肌细胞Akt/mTOR通路抑制过度自噬,从而减轻MIRI,起到保护心肌的作用。

引用本文: 柳冬冬, 何妙嬴, 张燚格, 等.  电针“内关”预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌Akt/mTOR通路的影响 [J] . 国际中医中药杂志, 2023, 45(6) : 703-708. DOI: 10.3760/cma.j.cn115398-20221101-00027.
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急性心肌梗死作为危险病种1,其居高不下的死亡率给社会带来了较大危害。临床常用溶栓或经皮冠状动脉介入治疗以疏通心室内阻塞动脉,确保梗死区血流得以重建2。但冠状动脉缺血后再灌注易导致心肌细胞进一步坏死、凋亡,从而导致不可逆的心肌损伤。研究表明,自噬调控是心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)潜在的治疗靶点,参与了包括缺血和再灌注损伤2个过程3,但其具体机制尚不完全清楚4, 5, 6。心肌缺血早期,自噬调控功能被激活,从而起到保护心肌细胞的作用7,而再灌注时期,过度自噬加重心肌坏死和功能减退8。PI3K/Akt/mTOR信号通路中9,Akt作为PI3K下游核心蛋白,可通过磷酸化mTOR位点,激活mTOR,抑制细胞过度自噬,减轻再灌注损伤。研究显示,针刺可有效缓解或减轻MIRI,通过电针刺激“内关”可减轻心肌病理损伤,修复MIRI大鼠的代谢机制,发挥心肌保护作用10, 11。同时,电针预处理激活和调节细胞自噬相关通路,调控相关神经递质,改善凋亡、坏死的心肌细胞,增强心肌细胞的再生能力,有效减轻MIRI,从而对受损心肌发挥保护作用12, 13。本实验通过建立MIRI大鼠模型,从Akt/mTOR通路角度,观察大鼠心肌组织磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白的表达及其比值的变化,探讨电针预处理“内关”对缺血再灌注心肌的影响,探讨其作用机制。

 
 
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