VHL( von hippel-lindau )是由VHL肿瘤抑制基因失活引起的遗传性肿瘤综合征，该基因在体细胞中的突变与散发性肾透明细胞癌密切相关(renal clear cell carcinomas，ccRCC)。VHL基因蛋白具有多种抑制肿瘤的功能，其中VHL与肾细胞癌(renal cell carcinomas，RCC)的发展最为密切的是其能够抑制缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)，并且靶向调节泛素介导的HIF的降解。VHL突变或启动子超甲基化及VHL功能的异常导致HIF的积累，进而转录上调一系列缺氧应答基因，包括表皮生长因子、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和其他促血管生成导致血管生成增加，这是肿瘤形成的先决条件之一。与VHL基因的无义和移码突变比较，错义突变可能明显影响pVHL与其配偶体的结合能力及相应的信号途径，进一步影响治疗效果。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
肾细胞癌(renal cell carcinomas，RCC)是源自肾小管上皮细胞的异质性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的90%，是泌尿系统最致命的肿瘤，约占全球癌症诊断和死亡的2%，发达国家的发病率普遍较高。每年约有295 000例新发肾癌病例，共约134 000例患者死亡[1,2]。肾细胞癌中发病率≥5%的主要亚型包括透明细胞RCC(renal clear cell carcinomas，ccRCC)、乳头状RCC(papillary renal cell carcinoma，pRCC)和嫌色性RCC(chromophobe renal cell carcinomas，chRCC)[3]。其余罕见的亚型(≤1%的总发病率)不适合诊断标准中任何亚型的肿瘤，被命名为未分类RCC(uncategorized renal cell carcinoma，uRCC)，总发生率约4%[4]。其中ccRCC是发生率最高和最具侵袭性的亚型，占RCC死亡率的首位[5]。RCC中ccRCC转移率占首位(83%～88%)，因此临床试验中将具有非透明细胞组织学的RCC归类为"nccRCC"[6]。此外，最近的癌症基因组研究揭示了ccRCC中肿瘤内和肿瘤间异质性具有明显复杂性[7]。
