对20个单纯型甲基丙二酸血症家系MUT基因的变异进行测序分析，为家系产前诊断提供依据。
应用PCR产物直接测序法对20例单纯型甲基丙二酸血症患儿及其父母的MUT基因进行变异检测和分析，明确基因变异情况，并对9名孕妇进行产前诊断。
20例患儿的家系共检测出19种MUT基因变异，最常见的变异为c.323G>A(p.Arg108His)、c.1106G>A (p.Arg369His)、c.729_730insTT (p.D244Lfs*39)和c.1107dupT(p.T370Yfs*22)。c．920_923delTCTT (p.F307Sfs*6)、c.419T>C(p.Leu140Pro)和c.613G>A (p.Glu205Lys)为未报道过的新变异。Polyphen2和Mutation taster软件预测这3个变异均可能致病。产前诊断结果显示1例胎儿未检测到MUT基因变异，3例胎儿为MUT基因杂合变异携带者，5例胎儿为MUT基因复合杂合变异或纯合变异患儿。MUT基因正常或杂合变异携带者胎儿的家系选择继续妊娠，而MUT基因纯合变异或复合杂合变异胎儿的家系均选择终止妊娠，胎儿娩出后随访结果与产前诊断结果一致。
MUT基因突变分析结果为家系的产前诊断提供了依据，新变异的检出丰富了MUT基因突变谱。
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甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia，MMA)，也称甲基丙二酸尿症，是先天性有机酸代谢疾病中最常见的类型[1]，是一种常染色体隐性遗传病，发病率在1∶50 000～1∶100 000[2,3,4]。发病原因包括甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及其辅酶钴胺素(维生素B12)代谢缺陷两类[5]。在我国最常见的是MMACHC基因变异所致的高同型半胱氨酸血症结合甲基丙二酸血症和MUT基因变异所致的单纯型甲基丙二酸血症两种MMA[6]。其中甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症更为常见，单纯型MMA发病率略低于结合型MMA。甲基丙二酰辅酶A变位酶基因是单纯型MMA的致病基因，MUT基因(OMIM251000)定位于染色体6p21.2-p12，由13个外显子组成，编码750个氨基酸[7,8]。我们应用Sanger测序法对20例单纯型甲基丙二酸血症患儿及其父母的MUT基因进行变异检测，为家系的产前诊断提供了依据。
