初步探索国人肥厚型心肌病(HCM)患者的基因突变谱以及不同基因型表型相关性。
对首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科中心2013年至2016年收录的51例无血缘关系的HCM患者(男35例，女16例)进行外周静脉血采集并进行人类全外显子基因测序，分析7种主要突变基因：B肌球蛋白重链(MYH7)、肌球蛋白结合蛋白c(MYBPC3)、心肌肌钙蛋白T2(TNNT2)、心肌肌钙蛋白I3(TNNI3)、原肌球蛋白1(TPM1)、重组人心室肌球蛋白轻链2(MYL2)和肌动蛋白C1(ACTC1)的突变情况，并将结果与临床特征比对并评估。
共发现24例(47.1%)存在22种致病性或可能致病性的突变。90.9%(20/22)的突变只出现1次，而MYH7基因663位氨基酸和TNNI3基因157位氨基酸的突变均分别出现2次。突变基因MYBPC3、MYH7、TNNT2、TNNI3、MYL2、TPM1和ACTC1分别占总突变例数的45.8%(11/24)、20.8%(5/24)、12.5%(3/24)、8.3%(2/24)、8.3%(2/24)、4.2%(1/24)和0。未发现致病或者可能致病的双突变。基因型阳性(24例)与阴性患者(27例)进行临床特征的比较后发现，晕厥史发生比例(19.6%对7.8%，P<0.05)、最大左心室壁厚度[(22.8±2.6)mm对(20±3.4)mm，P<0.05]、HCM家族史(20.8%对0，P<0.05)和心尖肥厚患者数量(25.5%对11.8%，P<0.05)差异均有统计学意义；两种主要突变基因MYBPC3与MYH7患者间临床特征对比后发现，左心室流出道梗阻发生率MYH7更高(80.0%对18.2%，P<0.05)。
MYBPC3是国人HCM患者中最常见的突变基因。基因型阳性的患者较基因型阴性的患者HCM表型更严重。特定基因的突变与临床表型的具体关系还需要更进一步的研究。
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肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一种遗传性心血管疾病，主要呈常染色体显性遗传，是青年人心源性猝死的首要原因[1,2]。西方研究报道HCM总体发病率约0.2%(1∶500)[1]，我国发病率0.16%[3]，全中国大约有280万的HCM患者。该病由编码心肌肌小节蛋白及其相关蛋白基因突变引起[4,5,6,7]。目前临床上HCM的诊断通常基于超声心动图和心脏磁共振成像的结果，而基因检测技术应用较少[8]。基因检测技术对于帮助人们理解HCM的遗传基础上具有重要意义，在临床实践中亦发挥着重要作用。目前仍然缺乏基于国内HCM人群的基因研究和标准化的HCM基因诊断服务。本研究主要针对国内HCM患者进行基因检测和研究，探索我国HCM基因型阳性率以及基因突变的情况，更重要的是，对国人HCM基因型表现型间的关系进行初步探索，为在基因层面上的诊断和精准治疗打下理论基础。
