通过低叶酸饲喂联合二氢叶酸还原酶竞争性抑制剂甲氨蝶呤对小鼠胚胎神经管发育产生影响，建立小鼠神经管畸形的动物模型。
实验采用C57BL/6J小鼠，通过随机数字表法，分为正常饲喂组(以正常鼠粮饲喂)、低叶酸组以及低叶酸＋甲氨蝶呤组。低叶酸＋甲氨蝶呤组在孕7.5 d给予不同剂量的甲氨蝶呤(分别为1.00 mg/kg、1.25 mg/kg、1.50 mg/kg、2.50 mg/kg、3.50 mg/kg、4.50 mg/kg)腹腔注射，低叶酸组则给予等体积的生理盐水。于孕13.5 d收集3组小鼠胚胎，观察胚胎的表型，记录正常胎与畸形胎的数量、胎鼠顶臀长、胎鼠体质量以及胎盘的重量。
低叶酸组小鼠可见发育迟缓，未见小鼠胚胎神经管畸形的发生；低叶酸＋甲氨蝶呤组小鼠的神经管畸形比率最高为36.5%，且甲氨蝶呤应用剂量为1.50 mg/kg时，小鼠的畸形率最高，神经管畸形表型多为脊柱裂。
低叶酸饲喂联合甲氨蝶呤可诱导小鼠胚胎神经管畸形的发生。
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随着我国二胎政策的实施，控制出生缺陷，提高人口质量，越来越成为民生关注的重点问题。神经管畸形(neural tube defects，NTDs)是出生缺陷中发病率、病死率最高的类型，也是影响我国和世界人口素质最常见、最严重的出生缺陷性疾病[1,2]。新生儿中NTDs的发生率高达0.1%～0.5%，其病因和发病机制至今仍不明确[3,4]。NTDs通常发生于怀孕早期，由于神经管不闭合或闭合不全而导致头部至脊柱部位的畸形[5,6]。NTDs患儿的畸形程度不同，包括无脑、露脑、小头畸形、大头畸形、脑积水、脑脊膜膨出、颅脊柱裂以及脊柱裂[6,7]。深入研究NTDs的发病机制及防治办法对提高人口质量有重要的现实意义。NTDs有多个病因，目前认为NTDs是遗传因素(多基因遗传)和环境因素(叶酸维生素缺乏、高热、乙醇及药物致畸等)共同干扰神经管闭合的结果。叶酸的吸收和代谢在NTDs的发生中起重要作用[8,9]。流行病学研究表明，妊娠早期叶酸缺乏是NTDs发生的重要危险因素，补充0.4～4.0 mg/d的叶酸能预防50%～70% NTDs的发生[1,9]。神经管的发育若受到遗传因素或环境因素的干扰，超过胚胎的代偿能力则可能发生NTDs。这一时期作为神经管发育的关键时期，对孕妇体内生化代谢中物质的增加或减少是极为敏感的[10]。
