Naïve CD4＋T细胞在接触抗原刺激后，具有向不同的Th细胞分化的潜力。诱导性协同共刺激分子(inducible synergistic co-stimulation molecules，ICOS)，作为CD28超家族中的一员，表达在激活后的T细胞表面，参与调节T细胞的增殖分化和效应功能。ICOS分子表达的上调或下调与自身免疫性疾病和多种肿瘤性疾病的发生和发展密切相关。研究ICOS分子，ICOS与Th细胞免疫，以及ICOS与自身免疫性疾病和肿瘤性疾病之间的内在联系，可为寻找临床治疗靶点提供新观点。
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诱导性协同共刺激分子(inducible synergistic co-stimulation molecules，ICOS)与CD28和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4)同源，位于人类染色体2q33-34，鼠类染色体1，被认为是CD28家族的第三个成员，与CD28共同促进免疫激活[1,2]。ICOS分子cDNA(complementary DNA)全长为2 641个碱基，mRNA(messenger RNA)开放阅读框编码199个氨基酸，免疫沉淀实验显示ICOS分子是一约55 000～60 000的由二硫键连接的二聚合体，SDS-PAGE(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis)纯化后发现T细胞表面表达的ICOS为一同源二聚体，其两条链的差异仅在于翻译后修饰的不同[3]。在ICOS分子表达过程中，Roquin是一种RNA链接蛋白，研究发现，NUFIP2(nuclear fragile X mental retardation-interacting protein 2)作为一种辅因子，以一种直接的，高亲和力的方式与Roquin1相互作用形成复合物协同作用于ICOS和OX40 3’-UTRs的串联茎环结构区，促进ICOS mRNA的识别和调控，调节ICOS分子的表达[4]。表达成熟的ICOS分子是I型跨膜分子，由单一的免疫球蛋白V型结构域构成，跨膜结构域由23个氨基酸组成，胞质尾区由35个氨基酸组成[3]。在人类ICOS分子蛋白序列与CD28分子有24%的相似性，与CTLA4分子有39%的一致性，而鼠类则分别为19%和39%[3]。与CD28分子组成性表达不同，ICOS分子在T细胞受体(T cell receptor，TCR)刺激下诱导性表达在活化的T淋巴细胞表面，幼稚和静息的T细胞并不表达[5]。通过ICOS分子特异性的单克隆抗体F44发现无论是静息的还是充分激活的B细胞，单核细胞，自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)细胞，粒细胞，血小板均不存在ICOS信号[3]。
