探讨浆母细胞淋巴瘤的临床特征、治疗及预后。
收集2013年1月至2018年10月山西医科大学附属肿瘤医院收治的5例浆母细胞淋巴瘤患者的临床资料，对其临床和病理特征、治疗及预后进行分析，并进行文献复习。
5例浆母细胞淋巴瘤患者均表现出免疫母细胞的形态学特征和浆细胞免疫表型，均接受CHOP样为基础的方案化疗，其中3例使用了硼替佐米，1例患者接受自体外周血造血干细胞移植。2例患者获得了持续的完全缓解，至截稿前仍然生存，生存时间分别为24、9个月。1例患者正在治疗期间，疗效达PR，至截稿前生存。2例患者出现进展并死亡。
浆母细胞淋巴瘤是一种较罕见的淋巴瘤，恶性度高，临床进展快，目前没有统一的治疗方案，预后差。
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浆母细胞淋巴瘤（PBL）是淋巴瘤中较罕见的一类高级别B细胞淋巴瘤亚型，在所有非霍奇金淋巴瘤中比例不足3%[1]。肿瘤细胞表现出类似B免疫母细胞的大细胞弥漫性增殖和浆细胞相关抗原表达，具有高度侵袭性。1997年Delecluse等[2]首次提出了PBL的诊断。近10年来，由于该疾病少见，对其认识大多数都来自于临床病例报道。我们回顾性分析5例PBL患者的临床资料，探讨其临床特征、治疗及预后。
选择2013年1月至2018年10月我院收治的5例PBL患者。依据临床表现、体征和病理进行诊断，疾病分期依据Ann Arbor分期系统。其中男性4例，女性1例，中位年龄36岁（22~76岁）。Ann Arbor分期：Ⅱ期1例，Ⅲ期1例，Ⅳ期3例，其中1例表现出B症状。4例原发灶均为胃部，同时伴有较广泛的淋巴结累及，1例原发灶为淋巴结。5例患者均无骨髓受累，人类免疫缺陷病毒（HIV）均阴性。病理标本均采用HE染色，并进行免疫组织化学分析，可见浆母细胞淋巴瘤的典型形态及免疫表型特点，弥漫表达浆细胞标志物，主要为CD138、CD38和MUM-1，B细胞标志物CD20、PAX-5相对少见。EBER检测3例为阳性，2例为阴性。5例患者中，4例接受CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松），1例接受EPOCH方案（依托泊苷+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松），其中3例患者联合使用硼替佐米，1例患者化疗达完全缓解（CR）后接受自体外周血造血干细胞移植。
5例PBL患者均表现出免疫母细胞的形态学特征和浆细胞免疫表型，均接受CHOP样为基础的方案化疗。2例患者获得了持续的CR且在截稿前仍然生存，其中1例为硼替佐米联合CHOP方案化疗达CR，1例为硼替佐米联合EPOCH方案化疗，达CR后进一步接受自体外周血造血干细胞移植术，生存时间分别为24、9个月。1例患者正在治疗期间，疗效达部分缓解（PR），至截稿前仍生存。2例患者治疗达PR，之后短期内疾病进展而死亡。
PBL是一种较少见的侵袭性较强的成熟B细胞淋巴瘤，具有弥漫大B细胞淋巴瘤与多发性骨髓瘤的共同特性[3]。这种淋巴瘤的特征是具有原始细胞即浆母细胞，这种细胞在形态学上介于激活的B细胞和浆细胞之间，这种细胞具有独特的免疫表型，表现为B细胞分化标记（CD19、CD20、PAX5）的缺失和表达经典浆细胞标记（CD38、CD138、MUM-1）[4,5]。60%~75%的病例可检测到EBER阳性，约50%的病例存在MYC基因易位。这样的免疫表型非常罕见，但有研究者认为这样的免疫表型与这类疾病的发生及预后差有着密切的关系[6]。
PBL最初在HIV感染者中被发现，被认为最常见于HIV感染患者，但是越来越多的HIV阴性病例被报道[7,8,9]，反映出PBL也可见于HIV阴性的免疫功能正常或受抑的人群。目前并未明确PBL的发病是否与HIV有关，但研究表明，在HIV阳性的PBL患者中以男性多见，HIV阴性的患者中以女性多见，确诊时的中位年龄分别为42岁和55岁[10,11]。本组5例患者均无HIV感染，其中女性患者仅1例，中位年龄为36岁。该淋巴瘤最常受累部位为口腔、胃肠道、淋巴结及皮肤[12]，本研究4例患者的原发部位均为胃部，1例原发于淋巴结。
PBL预后较差，研究显示中位总生存期为8~15个月[13]。目前尚无标准治疗方案，对其治疗经验主要来源于国内外的案例报道，大多数治疗为CHOP样方案为主，其治疗总体反应率约70%，其中CR率为46%，PR率为31%[14,15]，但CHOP样方案长期生存率低。有研究表明更强的治疗方案能够改善PBL的预后，但有研究发现强化治疗方案并没有使PBL患者生存获益[16,17]。
由于PBL具有浆细胞分化特征，目前硼替佐米被更多地应用于该疾病的治疗。Dittus等[18]报道8例确诊PBL的患者均接受硼替佐米联合DA-EPOCH方案治疗，中位随访4年，其中总有效率（ORR）和CR率均达100%，2年无进展生存（PFS）率>50%，2年总生存（OS）率为50%，这提示V-EPOCH是一个有效的治疗方案。
由于PBL肿瘤细胞几乎不表达CD20，故利妥昔单抗仅在少数CD20弱阳性表达的患者中使用，利妥昔单抗对CD20弱阳性的患者可能有效。对于HIV阳性的PBL，美国国立综合癌症网络（NCCN）治疗指南推荐联合抗反转录病毒治疗（HAART）可以改善预后[19]。自体干细胞移植能使对化疗敏感的PBL患者受益，且作为一线治疗缓解后的巩固治疗是有可行性的。一项回顾性研究报道了4例在第1次CR后行自体干细胞移植的PBL患者，中位生存期为27.5个月[20]。放疗可作为一种姑息治疗手段，但对患者的OS无影响。
本研究中，1例22岁女性患者接受硼替佐米联合CHOP方案化疗8个周期，获得CR，至截稿前随访2年仍无疾病进展；1例34岁男性患者接受硼替佐米联合EPOCH方案化疗达CR后，进一步接受自体干细胞移植，至截稿前随访9个月无疾病进展。死亡的2例患者年龄分别为36、71岁，其中36岁患者联合硼替佐米治疗，但2例患者一线方案治疗后未达到CR，短期内出现疾病进展而死亡。所以硼替佐米联合DA-EPOCH方案可考虑作为目前治疗PBL的优选方案，年龄、治疗后达到CR状态与预后密切相关。
PBL是一种较少见和特殊类型B细胞淋巴瘤，其生物学行为具有高度侵袭性，异质性明显，发病机制不明确。目前尚无标准治疗方案，硼替佐米的应用使缓解率在一定程度上得到改善。目前的研究大多为回顾性的个案报道，期望能有进一步前瞻性的研究来明确治疗方案。
所有作者均声明不存在利益冲突
