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中晚期喉癌的治疗选择
中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2019,54(5) : 398-400. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-0860.2019.05.018
摘要

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤。近年来,随着综合治疗临床研究的深入,喉癌的治疗尤其是中晚期喉癌的治疗策略发生了较大改变,需要充分评估患者肿瘤及全身情况后,综合运用手术、放疗、化疗、生物治疗等手段,制定个体化的治疗方案。在彻底切除肿瘤的同时,尽可能重建及保留喉功能,在保证生存率的前提下提高患者的生活质量。

引用本文: 雷大鹏, 潘新良. 中晚期喉癌的治疗选择 [J] . 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2019, 54(5) : 398-400. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-0860.2019.05.018.
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喉癌(1aryngeal carcinoma)是头颈部常见的恶性肿瘤,96%~98%为鳞状细胞癌,其他病理类型少见。男性比例多,约占男性肿瘤的2.4%,男女比例约(7~9)∶1。近年来喉癌的发病率有明显增加的趋势,发病年龄以40~60岁最多[1]

喉癌的病因至今仍不十分明确,流行病学资料证实与吸烟与饮酒、病毒感染、环境与职业因素、放射线、微量元素缺乏、性激素代谢紊乱等因素有关,常为多种致癌因素协同作用的结果。

根据肿瘤发生部位和所在区域,喉癌临床上分为声门上型、声门型和声门下型三种类型,具有局部浸润和晚期扩散转移等特点。参照国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会的分类标准(2017),根据喉癌进程,临床可按照TNM分期方式进行。临床实践中多采用临床分级与术后病理分级的混合分级方式,以使患者得到及时有效的治疗。病理学分级、分期是术后治疗更精准可靠的参考依据,在治疗方案实施时应综合考虑。

随着人们对疾病认识的不断提高以及各种诊疗手段的进步,虽然早期喉癌的诊断率越来越高,但是由于大众对本病缺乏正确的认识所以中、晚期喉癌仍然有比较高的比例。近年来,喉癌的治疗策略发生了很大改变,早期喉癌可通过手术或放疗治疗,内镜或开放式手术,而中晚期病变则需要综合考虑患者全身状况,运用手术、放疗、化疗、免疫治疗等手段,尽可能保留喉功能,在确保生存率的同时不断提高患者的生活质量[2]

中晚期喉癌的手术治疗选择
一、声门上型喉癌保留喉功能手术方式的选择

1.T2-T3病变局限于会厌、喉前庭或杓会厌皱襞,未累及杓状软骨、喉室底及前连合者,可选择喉水平部分切除术[3]

2.T3声门上型喉癌累及一侧杓状软骨,该侧声带固定,对侧声带活动好,可选择扩大的喉水平部分切除术或喉水平加垂直(3/4)部分切除术。也可选择环状软骨上喉部分切除环-舌骨固定(SCPL-CHP)。

3.T4声门上型喉癌累及会厌谷或舌根,向前未超过轮廓乳头,术前肺功能评估估计患者能够耐受吞咽训练时的误吸,双侧声带活动好,可选择扩大的喉水平部分切除术,带状肌肌筋膜瓣延长修复舌根[3,4]

二、声门型喉癌保留喉功能手术方式的选择[5,6,7,8]

1.T2声门型喉癌向前累及前连合者,可选择喉垂直部分切除术。

2.T3声门型喉癌,肿瘤累及半喉,声带固定者,可选择喉垂直部分切除术。

3.T3声门型喉癌,肿瘤累及一侧半喉及前连合、对侧声室带前端,一侧声带固定,对侧声带活动正常,可选择喉次全切除术。也可以选择环状软骨上喉部分切除环-舌骨-会厌固定术(SCPL-CHEP)。

4.T4声门型喉癌,肿瘤位于前连合,仅累及双侧声室带前端,甲状软骨前半受累,喉腔后部未受累,至少有一侧杓状软骨活动正常,选择喉垂直次全切除术,也可以选择SCPL-CHEP或SCPL-CHP。

三、声门下型喉癌保留喉功能手术方式的选择[9,10,11]

1.原发于一侧声门下区的肿瘤,向上累及声带、喉室、室带,对侧喉腔正常,声带活动好,可选择喉垂直部分切除术。

2.原发于前连合声门下区的肿瘤,累及双侧声、室带前端,会厌未受累,双侧杓状软骨未受累,可选择扩大的喉垂直部分切除术。

张立强等[12]的数据表明在Ⅲ、Ⅳ期喉癌中保留喉功能的喉癌手术比例仍占66.6%,且Ⅲ、Ⅳ期喉癌喉功能保留组和不保留组间生存率差异亦无统计学意义。马玥莹等[13]的数据显示,喉部分切除和喉全切除术的5年生存率分别为62.58%和68.74%,两组间的差异无统计学意义。金童等[3]的数据显示手术+放疗总的3年及5年无瘤生存率分别为81.4%和59.5%,其中喉功能保留组分别为82.9%和64.3%,喉功能不保留组分别为79.2%和52.4%,两组间差异无统计学意义。总体喉功能保留率为59.7%,复发肿瘤仍有21.4%的患者保留了喉功能。

可见,经严格选择适应证的中晚期喉癌患者仍然有保留喉功能的可能,对提高喉癌患者术后生活质量具有较高的临床意义及社会价值。

四、严格掌握喉全切除术指征

1873年,奥地利外科医生Billroth首次行喉癌喉全切除术,此后喉癌手术治疗从喉部分切除过渡到喉全切除为主[14]。直到20世纪50年代Alonso[15]和Ogura[16]开展并倡导了喉癌的功能保全性手术,喉癌的手术治疗又从喉全切除过渡到喉部分切除为主。对一些高龄、有全身多脏器病变,尤其是有严重肺功能不良,或者伴有严重糖尿病的患者,可以考虑喉全切除术,否则有可能出现重要脏器的严重并发症而危及生命。

喉复发癌需要根据具体情况灵活选择手术方式,如患者首次手术接受的是支撑喉镜激光喉癌切除或单纯的声带癌切除术,复发的肿瘤位于一侧喉腔,双侧甲状软骨未受累,可选择垂直侧前位喉部分切除或喉次全切除术,但环后区或喉后壁广泛受累,胸骨舌骨肌广泛受累,颈前肌肉皮肤固定者,均不保留喉功能,采用喉全切除术[17]

颈淋巴清扫的选择

声门型喉癌早期很少发生颈淋巴转移。声门上型喉癌具有易发生颈淋巴转移的特点,潜在或隐匿转移的可能性较高担引。喉癌颈淋巴转移经常发生的区域是颈Ⅱ-Ⅳ区,Ⅴ区转移少见。颈清扫术原则参见大连会议方案[18],术前评估cN0的病例选择患侧Ⅱ-Ⅳ区择区性颈清扫,cN1-3的病例选择包括Ⅱ-Ⅴ区的颈清扫术;双侧颈清扫术的原则为术前明确有对侧淋巴转移征象或肿瘤侵犯超过喉腔中线累及对侧。喉癌声门下受侵或声门下型病变需行包括同侧气管食管淋巴(Ⅵ区)手术[2]

放疗、化疗的综合应用

中晚期喉癌术后需根据有无淋巴转移及危险因素情况考虑进行综合治疗;如果是N0或者无危险因素的存在,一般选择观察,无需其他辅助治疗,如果有1个阳性淋巴结但无危险因素,可以选择术后放疗;如果有危险因素(如包膜外侵犯)或者N2-3者,要根据具体的情况选择放疗或者放化疗[19]。另外,如果首选同步放化疗或者单纯放疗,治疗后根据病灶的反应情况,若病灶完全缓解,则治疗后只需观察随访;如果原发灶有肿瘤残留则考虑行挽救性手术,如果单纯颈部淋巴结残留则选择颈淋巴清扫术[19,20]

伴有远处转移的中晚期喉癌,可以行单药化疗或者联合化疗或者铂类+氟尿嘧啶+西妥昔单抗的化疗方案。

靶向治疗的应用

近年来,有关肿瘤表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)的研究取得了突飞猛进的发展,相应的靶向治疗药物也不断问世。目前已知在多种实体肿瘤中存在EGFR的过度表达,而头颈部鳞癌的表达率可超过90%,提示EGFR与头颈部鳞癌的发生发展存在密切关联[21,22]

Bonner等[23]进行了Ⅲ期随机对照研究,招募了424例局部晚期头颈部(口咽、喉咽、喉)鳞状细胞癌患者,随机接受单纯放疗或者同期联合西妥昔单抗的治疗。结果显示,联合治疗组改善了中位疾病控制时间和总生存时间。随着免疫研究的深入开展,抗PD-1/PD-L1抗体在头颈部肿瘤包括中晚期喉癌的应用研究也在进行中[24]

总之,随着综合治疗临床研究的深入,激光技术和手术方法的进步,诱导化疗、同步放化疗以及分子靶向等生物治疗的开展,中晚期喉癌的治疗应该是以手术、放疗、化疗及生物治疗等各种治疗手段有机结合的综合治疗,根据肿瘤原发部位、浸润范围、生物学特性、患者年龄及健康状况不同制定个体化治疗方案,尽可能在保证生存率的前提下提高患者的生存质量。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
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