白化病是一组以眼、皮肤和毛发色素减退以及相关损害为主要特征的孟德尔遗传病，呈常染色体隐性或X连锁隐性遗传。目前已鉴定出18个致病基因，其突变谱具有人群特异性。白化病的分子分型是基因诊断和产前诊断的基础，也是精准诊疗的先决条件。本文结合中国人群白化病的特点，为其制定了临床实践指南。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
白化病(albinism)是一组与色素合成相关的基因发生变异、导致黑色素缺乏的单基因遗传病，依据其临床表现又分为眼、皮肤、毛发均有色素缺乏的眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism，OCA)和仅眼部色素缺乏的眼白化病(ocular albinism，OA)两大类。此外，还可以根据临床表现和所涉及的基因分为非综合征型和综合征型。非综合征型白化病包括眼皮肤白化病1～7型(OCA-1～7)和单纯眼白化病1型(OA-1)。综合征型白化病不仅具有眼皮肤白化病的表型，还伴有其他器官或系统的异常，包括Hermansky-Pudlak综合征1～10型(HPS-1～10)、Chediak-Higashi综合征1型(CHS-1)等。研究者迄今已明确了18个白化病相关基因(表1)[1,2]。我国学者李巍与国外合作者共同鉴定了HPS-3、HPS-4、HPS-5、HPS-6和HPS-7的致病基因，并对其发病机制进行了深入的研究[3,4,5,6,7]，在中国人群中鉴定出OCA-6的致病基因[8]。新的白化病致病基因和突变类型仍在不断地被发现。
人类眼和眼皮肤白化病致病基因
人类眼和眼皮肤白化病致病基因
| 白化病致病基因 | 染色体定位 | 类型 | OMIM编号 | 编码产物 | 功能 |
|---|---|---|---|---|---|
| TYR | 11q14.3 | OCA-1 | 606933 | 酪氨酸酶 | 黑色素生物合成酶 |
| OCA2 | 15q12-13.1 | OCA-2 | 611409 | 黑色素体膜蛋白 | 参与黑色素合成 |
| TYRP1 | 9p23 | OCA-3 | 115501 | 酪氨酸酶相关蛋白-1 | 黑色素生物合成酶稳定因子 |
| SLC45A2 | 5q13.2 | OCA-4 | 606202 | 黑色素体膜蛋白 | 参与黑色素合成 |
| SLC24A5 | 15q21.1 | OCA-6 | 609802 | 钠/钙离子交换蛋白 | 参与黑色素小体成熟 |
| LRMDA/C10ORF11 | 10q22.2-22.3 | OCA-7 | 614537 | 富亮氨酸黑色素细胞分化相关蛋白 | 参与黑色素细胞分化 |
| OA1/GPR143 | Xp22.2 | OA-1 | 300808 | 黑色素体GPCR膜蛋白 | 参与黑色素合成 |
| HPS1 | 10q24.2 | HPS-1 | 604982 | HPS1蛋白 | BLOC-3亚基 |
| HPS2/AP3B1 | 5q14.1 | HPS-2 | 603401 | 3A adaptin | AP-3亚基 |
| HPS3 | 3q24 | HPS-3 | 606118 | HPS3蛋白 | BLOC-2亚基 |
| HPS4 | 22q12.1 | HPS-4 | 606682 | HPS4蛋白 | BLOC-3亚基 |
| HPS5 | 11p15.1 | HPS-5 | 607521 | HPS5蛋白 | BLOC-2亚基 |
| HPS6 | 10q24.32 | HPS-6 | 607522 | HPS6蛋白 | BLOC-2亚基 |
| HPS7/DTNBP1 | 6p22.3 | HPS-7 | 607145 | dysbindin | BLOC-1亚基 |
| HPS8/ BLOC1S3 | 19q13.32 | HPS-8 | 609762 | BLOS3蛋白 | BLOC-1亚基 |
| HPS9/ BLOC1S6 | 15q21.1 | HPS-9 | 604310 | pallidin | BLOC-1亚基 |
| HPS10/ AP3D1 | 19p13.3 | HPS-10 | 607246 | β-adaptin | AP-3亚基 |
| CHS1/LYST | 1q42.3 | CHS-1 | 606897 | CHS1蛋白 | 囊泡融合 |
OCA：眼皮肤白化病；OA：眼白化病；HPS：Hermansky-Pudlak综合征；CHS：Chediak-Higashi综合征
除OA-1表现为X连锁隐性遗传外，其余白化病均呈常染色体隐性遗传。世界范围内OCA的患病率约为1/17 000，突变携带率约为1/65[1]。对我国汉族179例白化病的分子流行病学调查表明[9,10]，OCA-1是我国白化病的主要类型，约占64.3%；OCA-2、OCA-4和HPS-1分别占11.7%、15.6%和2.2%；携带未知突变者占6.2%，提示可能存在一些尚未被发现的致病基因。通过外显子组测序，Wei等[8]在中国患者中鉴定出一个新的白化病致病基因SLC24A5，可导致OCA-6亚型。2009年，Wei等[11]报道了中国首例HPS，此后又发现了24例[9,10,12,13]，其中HPS-1、HPS-3、HPS-4、HPS-5和HPS-6分别占50.0%、12.5%、4.2%、8.3%和25.0%。HPS-1和HPS-6亚型主要影响BLOC-2和BLOC-3复合体的稳定性[7,12,13]。尚未发现见于欧美人群中、导致BLOC-1或AP-3复合体缺陷的HPS-2、HPS-7、HPS-8、HPS-9和HPS-10(表1)。法国Benoît Arveiler实验室[14]总结了990例欧洲白化患者的资料，其中716例(72.3%)获得了明确的分子诊断，各亚型的分布频率与中国人群有所不同，但都是以OCA-1为主，HPS也是以HPS-1和HPS-6为主。
