长Q-T间期综合征(Long Q-T syndrome，LQTS)是一种单基因遗传性心脏离子通道病，以QT间期延长、T波异常、尖端扭转型室速(torsade de pointes，TdP)为心电图表现，反复发作晕厥、抽搐、甚至猝死为临床特征。尽管LQTS的总体患病率不高，但由于高发心源性猝死，已引起心血管医师的密切关注。目前国内缺少针对性的LQTS临床实践指南。本指南的编写参考了国内外本领域的基础研究、临床研究和其他国家的相关指南共识，对LQTS的临床表现、遗传学机制、诊断标准、治疗与预后、遗传咨询等方面进行总结，以期促进和规范其临床诊疗实践。
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长Q-T间期综合征(Long Q-T syndrome，LQTS)是一组常染色体单基因遗传病，由心肌细胞离子通道蛋白或其调控蛋白功能异常所致，以QT间期延长、T波异常、尖端扭转型室速(torsade de pointes，TdP)为心电图表现，反复发生晕厥、抽搐、甚至心源性猝死(sudden cardiac death，SCD)为临床特征。大约50%的突变携带者缺乏典型的临床表现。LQTS的患病率约为1/2500，平均发病年龄为14岁。未经治疗的LQTS患者SCD的年发生率为0.03%～0.90%[1]，晕厥的年发生率约为5%，10年病死率可达50%[2]。本病无显著的种族或地域分布差异[3,4,5]。在我国，LQTS患者以女性多见，从婴幼儿至老年均可发病，但以年轻人为主。疾病的诱因和发作症状与国外报道类似。
LQTS的临床表现又分为心脏事件(恶性心律失常)和心电图异常。心脏事件主要为TdP以及由TdP蜕变的心室颤动，导致晕厥、抽搐、SCD。LQTS主要累及年轻人，其心脏结构一般正常，通常无前驱症状。从基因突变的角度，LQTS可分为诸多亚型，其中LQT1～3型最为常见，占总体的>90%[6]。晕厥和SCD通常发生在40岁之前，尤其是LQT2和LQT3。而LQT1患者40岁之后发生心脏事件仍不少见，其诱因通常为：LQT1：剧烈运动(跑步、游泳等)和情绪应激(恐惧、惊吓和生气等)；LQT2：突然的声音刺激(如闹铃惊醒)；LQT3：休息和心率慢；LQT4：运动和精神紧张；LQT7：低钾[7,8]。
心电图异常表现为Q-T间期延长，ST-T异常(T波形态多变，出现U波或TU融合)、TdP以及心室颤动。LQTS基因亚型与心电图特征存在一定的关联(表1)[9,10]。LQT1具有平滑、基底部较宽的T波；LQT2具有低振幅、带切迹/双峰T波；LQT3具有晚发尖锐/双相T波，ST段平直或斜形延长。各型LQTS的心电图形态存在一定的重叠。在同一家系中，可观察到T波形态的不均一性。即便是同一LQTS患者，心电图T波图形也可能多变，QT间期可暂时正常化。对于隐匿性LQT1和LQT2(静息下QT间期正常)，运动试验或儿茶酚胺注射能够揭示出其特征性心电图异常。长短周期现象和T波电交替是预测发生TdP的敏感指标。
常见LQTS的表型
常见LQTS的表型
| 表型 | LQT1 | LQT2 | LQT3 |
|---|---|---|---|
| T波形态 | 基底宽 | 电压低、双峰/切迹 | 出现晚、尖锐/双相；ST段平直/斜形延长 |
| 运动触发(%) | 62 | 13 | 13 |
| 激动触发(%) | 26 | 43 | 19 |
| 静息或睡眠发作(%) | 3 | 29 | 39 |
| β阻滞剂减少心脏性猝死(%) | 75 | 50 | 未确定 |
| 易患人群 | 5～15岁男孩 | 成年女性 | 成年男性及婴儿 |
| 幼年猝死时LQTS基因阳性率(%) | 10 | 10 | 68 |
除心电图差异外，LQTS基因亚型还与其他临床特征存在关联：LQT7(Andersen-Tawil综合征)伴有肌肉无力、脊柱弯曲和面部畸形；LQT8(Timothy综合征)伴有皮肤畸形、神经发育异常和认知障碍；常染色体隐性遗传的Jervell-Lange-Nielsen综合征(Jervell and Lange-Nielsen syndrome，JLNS)伴有耳聋。
