陈津晶; 易海振; 赖永榕; 黄毅

doi:10.3760/cma.j.cn511693-20191123-00182

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• 论著 •

去铁胺、去铁酮治疗重型β地中海贫血铁过载患者的临床研究

国际输血及血液学杂志, 2020,43(2) : 148-154. DOI: 10.3760/cma.j.cn511693-20191123-00182

摘要

目的

探讨去铁胺、去铁酮治疗重型β-地中海贫血铁过载患者的临床疗效。

方法

选择2015年6月1日至2016年5月31日，广西贵港市人民医院血液科收治的52例重型β-地中海贫血铁过载患者为研究对象。按照采取的去铁治疗方法，将其分为去铁胺组(采用去铁胺治疗，n＝17)、去铁酮组(采用去铁酮治疗，n＝20)和联合治疗组(采用去铁胺联合去铁酮治疗，n＝15)。采用回顾性研究方法，观察3组患者治疗前、治疗12个月后的心、肝MRI T2^*值变化，以及治疗前和治疗3、6、9、12个月后的血清铁蛋白(SF)值变化。组内治疗前、后比较采用配对样本t检验，3组间比较采用单向方差分析，两两比较采用最小显著差异(LSD)法。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。

结果

①治疗12个月后，去铁胺组、去铁酮组和联合治疗组患者心MRI T2^*值分别为(22.71±2.57)、(26.50±3.32)和(34.93±8.26)ms，分别较治疗前的(13.76±3.85)、(13.60±3.73)、(14.30±2.95)ms显著升高，差异均有统计学意义(t＝－11.697、－11.352、－9.449，P<0.001、0.001、0.001)；3组患者治疗12个月后心MRI T2^*值比较，总体差异有统计学意义(F＝23.885，P<0.001)。其中，联合治疗组患者心MRI T2^*值，分别高于去铁胺组及去铁酮组，并且差异均有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组：LSD-t＝5.806，P<0.001；联合治疗组比去铁酮组：LSD-t＝5.213，P<0.001)。②治疗12个月后，去铁胺组、去铁酮组和联合治疗组患者肝MRI T2^*值分别为(8.30±1.07)、(8.27±1.25)和(9.04±1.01)ms，均较治疗前的(4.27±1.06)、(4.24±1.01)、(4.23±0.99)ms显著升高(t＝－12.378、－13.384、－12.619，P<0.001、0.001、0.001)。治疗12个月后，3组患者肝MRI T2^*值比较，总体差异无统计学意义(F＝2.423，P＝0.099)。其中，联合治疗组患者肝MRI T2^*值分别大于去铁胺组及去铁酮组，并且差异均有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组：LSD-t＝－2.339，P＝0.026；联合治疗组与去铁酮组比较LSD-t＝－2.057，P＝0.048)。③治疗12个月后，去铁胺组、去铁酮组和联合治疗组患者的SF值分别为(3 051.88±233.44)、(2 891.70±101.54)、(2 800.60±202.99)μg/L较治疗前的(3 442.88±137.91)、(3 443.30±150.79)、(3 460.27±227.52)μg/L显著降低(t＝22.33、6.142、22.744，P<0.001、0.001、0.001)。治疗后12个月，3组患者SF值比较，总体差异有统计学意义(F＝7.825，P＝0.001)。其中，联合治疗组SF值分别显著低于去铁胺组及去铁酮组，差异亦有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组：LSD-t＝2.855，P＝0.008；联合治疗组比去铁酮组：LSD-t＝2.359，P＝0.024)。

结论

去铁胺、去铁酮及二者联合治疗均可以有效缓解重型β-地中海贫血铁过载患儿的机体铁负荷。其中，去铁胺和去铁酮联合治疗在降低该类患者SF值、心铁过载效果较单药更优。

引用本文: 陈津晶, 易海振, 赖永榕, 等. 去铁胺、去铁酮治疗重型β地中海贫血铁过载患者的临床研究 [J] . 国际输血及血液学杂志, 2020, 43(2) : 148-154. DOI: 10.3760/cma.j.cn511693-20191123-00182.

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地中海贫血是我国南方地区，特别是广西、广东省的常见常染色体单基因遗传性溶血性贫血。而重型β-地中海贫血为临床最为常见的地中海贫血类型，需长期治疗及随访^[1]。虽然研究表明，造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)可治愈地中海贫血，但是受家庭经济条件、移植后反应及供者来源等因素限制，仍有极大部分患者选择接受长期、大量输血治疗，以通过大量输血抑制促红细胞生成素的生成，降低骨骼畸形的发生率，维持重型β-地中海贫血患者的正常生长发育^[1,2]。但是长期输血易导致铁离子在患者体内过度沉积形成铁过载，造成关节、胰、垂体、心、肝等重要部位及器官的结构性损害，进而引发功能障碍，严重者甚至可导致死亡^[2,3]。因此，选择对心、肝铁负荷清除较好的铁螯合剂进行去铁治疗，是重型β-地中海贫血铁过载患者的重要临床治疗措施。本研究采用不同铁螯合剂治疗重型β-地中海贫血铁过载患者，对其心、肝MRI T2^*值及血清铁蛋白(serum ferritin, SF)值的变化等相关资料进行回顾性分析，旨在为该类患者选择临床疗效更佳的去铁治疗方法，提供理论依据。现将研究结果报道如下。

1　资料与方法

1.1　研究对象

选择2015年6月1日至2016年5月31日，广西贵港市人民医院血液科收治的52例重型β-地中海贫血铁过载患者为研究对象。按照去铁治疗方法的不同，将其分为去铁胺组(采用去铁胺治疗，n＝17)、去铁酮组(采用去铁酮治疗，n＝20)和联合治疗组(采用去铁胺联合去铁酮治疗，n＝15)。其中，去铁胺组男性患者为10例，女性为7例，年龄为(13.3±3.6)岁；去铁酮组男性患者为9例，女性为11例，年龄为(13.5±4.2)岁；联合治疗组男性患者为8例，女性为7例，年龄为(13.3±3.1)岁。3组患者的性别构成比、年龄等基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。

1.2　方法

1.2.1　诊断标准

重型β-地中海贫血诊断标准参照我国2010年发布的《重型β地中海贫血的诊断和治疗指南》^[4]。铁过载诊断标准参照《铁过载诊断与治疗的中国专家共识》^[5]。

1.2.2　纳入及排除标准

本研究纳入标准：①符合重型地中海贫血及铁过载诊断标准，②经MRI T2^*技术监测心、肝铁过载，③所有患者均签署知情同意书，④治疗前患者SF值>1 000 ng/mL，接受长期足量、规律输血治疗，输血次数≥20次，⑤年龄≥5岁(MRI T2^*检查时需要屏气，>5岁患者可以较好地配合检查)。排除标准：①患者对治疗期间所使用药物及试剂耗材等发生变态反应，②有肝炎、反复严重感染、超声心动图示左心室射血分数<56%或有充血性心力衰竭病史，③存在妨碍治疗的全身性疾病，④患者或家属对治疗方案有异议及未签署临床研究知情同意书。

1.2.3　治疗方法

去铁治疗时机：若患者SF值>1 000 ng/mL，或者输血次数为10～20次，即开始进行去铁治疗。3组患者去铁治疗方法分别如下。去铁铵组患者接受持续皮下泵入或静脉滴注去铁铵(批号：LOTSP805，瑞士Novaitis公司)，剂量为(30±9)mg/(kg·次)×1次/d×5 d/周×1周。去铁酮组患者口服去铁酮(生产批号：RD7470，加拿大奥贝安可公司)，剂量为(72±10)mg/(kg·次)×3次/d×7 d。联合治疗组患者接受持续皮下泵入或静脉滴注去铁铵(30±9)mg/(kg·次)×1次/d×3 d/周×1周＋口服去铁酮(72±10)mg/(kg·次)×3次/d×2 d治疗。若患者SF值≤1 000 ng/mL，可暂停去铁治疗。

1.2.4　铁负荷监测方法

3组患者接受去铁治疗前及治疗12个月后，使用MRI T2^*检测方法检测心、肝铁负荷^[6]。MRI T2^*检测采用Siemens Sonata 1.5 T型磁共振扫描仪(德国siemens公司)。其中，心肌MRI T2^*检测采用门控单次屏气8个回波序列(所有序列满足要求)对肝心铁负荷进行评估；肝MRI T2^*评估采用屏气20个回波序列(所有序列满足要求)对肝铁负荷进行评估。

1.2.5　标本采集方法及SF值监测

所有患者去铁治疗前、治疗3、6、9、12个月后行SF值检测。标本采集方法：患者于清晨空腹状态下，采集肘静脉血3 mL，待测。SF值检测方法：使用西门子ADVIA Centaur^® CP型全自动化学发光免疫分析系统(德国西门子公司)及配套铁蛋白体外诊断试剂盒(批号：11202)，采用化学发光法进行SF值检测，检测方法严格按产品说明书进行。对出现发热或其他感染症状、体征的患者，于去铁治疗1周后(＋7 d)检测其SF值；对需接受输血治疗的患者，在其输血治疗前、后需检测血常规及SF值。

1.3　统计学方法

本研究所得数据使用SPSS 13.0统计软件进行处理。MRI T2^*值、SF值等符合正态分布的计量资料采用±s表示，各组治疗前、后比较，采用配对样本t检验，3组间比较采用单向方差分析，两两比较采用最小显著差异(least significant difference，LSD)法。所有统计学检验采用双侧检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1　3组患者治疗前及治疗12个月后心MRI T2^*值变化

3组患者治疗12个月后，其心MRI T2^*值分别较治疗前升高，并且差异均有统计学意义(去铁胺组：t＝－11.697，P<0.001；去铁酮组：t＝－11.352，P<0.001；联合治疗组t＝－9.449，P<0.001)。治疗12月后，3组患者心MRI T2^*值比较，总体差异有统计学意义(F＝23.885，P<0.001)。其中，联合治疗组患者心MRI T2^*值，分别高于去铁胺组及去铁酮组，并且差异均有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组：LSD-t＝5.806，P<0.001；联合治疗组比去铁酮组：LSD-t＝5.213，P<0.001)，去铁胺组及去铁酮组患者心MRI T2^*值比较，差异无统计学意义(LSD-t＝3.244，P＝0.570)。3组患者治疗前及治疗12个月后心MRI T2^*值比较，见表1。

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表1

3组重型β-地中海贫血患者治疗前及治疗12个月后心MRI T2^*值比较(ms，±s)

表1

3组重型β-地中海贫血患者治疗前及治疗12个月后心MRI T2^*值比较(ms，±s)

组别	例数	治疗前	治疗12个月后	t值	P值
去铁胺组	17	13.76±3.85	22.71±2.57	－11.697	<0.001
去铁酮组	20	13.60±3.73	26.50±3.32	－11.352	<0.001
联合治疗组	15	14.30±2.95	34.93±8.26	－9.449	<0.001
总体比较
F值		0.212	23.885
P值		0.810	<0.001
联合治疗组比去铁胺组
LSD-t值			5.806
P值			<0.001
联合治疗组比去铁酮组
LSD-t值			5.213
P值			<0.001
去铁胺组比去铁酮组
LSD-t值			3.244
P值			0.570

2.2　3组患者治疗前、后肝MRI T2^*值变化

3组患者治疗12个月后，肝MRI T2^*值均较治疗前升高，并且差异均有统计学意义(去铁胺组：t＝－12.378，P<0.001；去铁酮组：t＝－13.384，P<0.001；联合治疗组：t＝－12.619，P<0.001)。治疗12个月后，3组患者肝MRI T2^*值比较，总体差异无统计学意义(F＝2.423，P＝0.099)。其中，联合治疗组患者肝MRI T2^*值分别大于去铁胺组及去铁酮组，并且差异均有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组：LSD-t＝－2.339，P＝0.026；联合治疗组与去铁酮组比较LSD-t＝－2.057，P＝0.048)，去铁胺组及去铁酮组心MRI T2^*值比较，差异无统计学意义(LSD-t＝－0.910，P＝0.928)。3组患者治疗前及治疗12个月后肝MRI T2^*值比较，见表2。

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表2

3组重型β-地中海贫血患者治疗前及治疗12个月后肝MRI T2^*值比较(ms，±s)

表2

3组重型β-地中海贫血患者治疗前及治疗12个月后肝MRI T2^*值比较(ms，±s)

组别	例数	治疗前	治疗12个月后	t值	P值
去铁胺组	17	4.27±1.06	8.30±1.07	－12.378	<0.001
去铁酮组	20	4.24±1.01	8.27±1.25	－13.384	<0.001
联合治疗组	15	4.23±0.99	9.04±1.01	－12.619	<0.001
总体比较
F值		0.007	2.423
P值		0.993	0.099
联合治疗组比去铁胺组
LSD-t值			－2.339
P值			0.026
联合治疗组比去铁酮组
LSD-t值			－2.057
P值			0.048
去铁胺组比去铁酮组
LSD-t值			－0.910
P值			0.928

2.3　3组患者治疗前、后SF值变化

治疗12个月后，3组患者SF值分别与治疗前比较均显著降低，并且差异均有统计学意义(去铁胺组：t＝22.33，P<0.001；去铁酮组：t＝6.142，P<0.001；联合治疗组：t＝22.744，P<0.001)。治疗12个月后，3组患者SF值比较，总体差异有统计学意义(F＝7.825，P＝0.001)。其中，联合治疗组SF值分别显著低于去铁胺组及去铁酮组，差异均有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组：LSD-t＝2.855，P＝0.008；联合治疗组比去铁酮组：LSD-t＝2.359，P＝0.024)，去铁胺组及去铁酮组SF值比较，差异无统计学意义(LSD-t＝－1.137，P＝0.263)。3组患者治疗3、6、9个月后SF值分别比较，总体差异均无统计学意义(P>0.05)。3组患者治疗前、后SF值比较，见表3。

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表3

3组重型β-地中海贫血患者治疗前、后SF值比较(μg/L，±s)

表3

3组重型β-地中海贫血患者治疗前、后SF值比较(μg/L，±s)

	例数	治疗前	治疗3个月后	治疗6个月后	治疗9个月后	治疗12个月后	t值	P值
去铁胺组	17	3 442.88±137.91	3 322.47±125.40	3 224.71±127.16	3 134.82±112.45	3 051.88±233.44	22.330	<0.001
去铁酮组	20	3 443.30±150.79	3 226.25±150.74	3 135.15±150.63	3 005.50±108.96	2 891.70±101.54	6.142	<0.001
联合治疗组	15	3 460.27±227.52	3 294.73±240.57	3 183.53±251.15	3 006.07±236.38	2 800.60±202.99	22.744	<0.001
总体比较
F值		0.053	1.499	1.157	3.860	7.825
P值		0.949	0.233	0.323	0.028	0.001
去铁胺组比联合治疗组
LSD-t值			0.787	0.492	1.614	2.855
P值			0.656	0.520	0.117	0.008
去铁酮组比联合治疗组
LSD-t值			－0.063	0.323	1.520	2.359
P值			0.256	0.433	0.138	0.024
去铁胺组比去铁酮组
LSD-t值			1.066	1.934	0.263	1.137
P值			0.101	0.136	0.165	0.263

注：SF为血清铁蛋白

3　讨论

目前，重型β-地中海贫血唯一有效治愈途径是HSCT。由于相合供者来源困难及移植费用高昂，仅有极少该病患者有条件接受HSCT，导致该方法不能在临床广泛应用。因此，长期定期输血成为重型β-地中海贫血患者的主要治疗方案。长期、反复、大量输血可刺激该类患者骨髓红系细胞的造血增加，引起机体铁负荷过重，而过量的铁沉积在心、肝、胰、脾、肾、垂体等多个器官，可进而导致多器官功能障碍，甚至出现功能衰竭危及生命，并且最终导致死亡。其中，铁过载所致的心力衰竭是导致重型β-地中海贫血患者死亡的主要原因之一^[7]。因此，在进行长期、定期输血治疗过程中，各器官的铁过载监测以及适时进行去铁治疗，对于重型β-地中海贫血患儿至关重要。

目前，由于SF临床检测仪器较易普及，检测方法易于操作，因此SF检测成为临床反映重型β-地中海贫血患儿体内铁负荷的较合理并且可广泛推广的重要手段。部分研究表明，SF值与肝铁负荷水平具有密切关系^[8,9]。Atiq等^[10]研究结果显示，267例SF值均超过正常参考值范围的β-地中海贫血患者中，75例(28%)患者发生心铁过载，其并发心脏病的中位发病年龄为(13.8±5.5)岁。临床单纯SF检测在反映患者机体铁负荷方面，仍存在局限性，因此重型β-地中海贫血患者机体铁负荷，需要多种检测方法结合进行，以提高准确性。机体铁负荷的传统检测方法主要为肝活组织检查，但是该方法为有创性检测，存在出血、感染等风险，以致患者对该方法依从性差，从而导致该方法在临床上难以被广泛推广。近年来，使用MRI T2^*技术检测机体铁负荷，在临床广泛应用。该检测方法具有快速、无创等特点^{[11,12,13,14,15,22]}，可有效检测机体内各器官铁负荷情况，可对重型β-地中海贫血患者铁过载的并发症进行早期预测，并且对科学指导去铁治疗发挥重要作用。

铁螯合剂的作用机制是通过体内与铁离子特异性结合，形成大分子铁胺复合物，然后通过大、小便排出体外，可防止重型β-地中海贫血患者在定期输血过程中诱发的机体铁过载，以及铁沉积于各器官，减少因为铁超负荷而造成的脂质过氧化及自由基的大量生成，进而减轻患者溶血反应^[16]。目前，地拉罗司作为新型口服去铁药物，临床疗效较好，但是由于部分地区存在经济等因素，该药物未能在国内被广泛使用^[23,24]。本研究主要采用的铁螯合剂为去铁胺及去铁酮。去铁胺是临床中首个与铁有强亲和力的去铁剂，能够与铁蛋白、游离铁，以及结合含铁血黄素的Fe^3＋形成铁胺络合物，可以有效清除肝脏铁沉积。国外一项长期随访研究发现，与安慰剂相比，去铁胺能显著降低重型β-地中海贫血铁过载患者的体内铁负荷，并且可显著降低患者器官损害和病死率^[17]。由于去铁胺的药物半衰期仅约为25 min，给药方式要求皮下泵入或者静脉滴注，给药时间为至少连续输注8～12 h/次×5次/周，有研究发现，约60%患者对该药物的治疗依从性较低^[18]。去铁酮是一种与铁以3∶1摩尔比键合的二齿配位体，其活性成分为3-羟基-1，2-二甲基-4-(1H)-吡啶酮。去铁酮的给药方式为口服，虽然可显著改善去铁胺患者依从性较差的问题，但是其不良反应亦较为明显，部分学者认为其安全性问题使该药的临床价值并未明显优于去铁胺^[19]。去铁胺与去铁酮联合用药，进行去铁治疗，具有协同作用。其具体机制为，去铁酮容易进入细胞并与细胞内的铁螯合，并将结合物转运至血浆与去铁胺结合，进而对机体铁过载发挥协同去铁作用。国外一项重型β-地中海贫血患者心肌铁沉积的随机双盲研究表明，与单独使用去铁胺相比，去铁胺与去铁酮联合治疗能显著降低心肌铁负荷^[20]。这一结果对去铁酮、去铁胺的联合用药具有指导意义。本研究通过使用血清SF值、肝及心MRI T2^*值反映不同去铁治疗方法对重型β-地中海贫血铁过载患者的临床疗效差异。本研究结果显示，3组患者治疗12个月后，心及肝MRI T2^*值、血清SF值分别与治疗前比较，均显著改善，并且差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗12个月后，3组患者的心MRI T2^*值、血清SF值比较，总体差异均有统计学意义(P<0.05)；其中，联合治疗组患者心MRI T2^*值分别高于去铁胺组及去铁酮组，血清SF值则显著低于后二者，并且差异亦有统计学意义(P<0.05)，去铁胺组和去铁酮组上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。该结果与Fisher等^[17]和Elalfy等^[18]研究结果相符。这表明，去铁胺联合去铁酮治疗重型β-地中海贫血铁过载可获得较好的疗效，并且在去除心铁负荷方面有显著作用。本研究结果还显示，治疗12个月后，3组患者肝MRI T2^*值比较，总体差异无统计学意义(F＝2.423，P＝0.099)。究其原因，可能是由于样本量不足影响统计学结果。此外，两两比较结果显示，联合用药组患者治疗12个月后，肝MRI T2^*值较去铁胺、去铁酮组升高，并且差异有统计学意义(P<0.05)，这提示去铁胺联合去铁酮在去除肝铁负荷方面仍存在一定优势，但其具体疗效，仍需扩大样本量的进一步随机对照研究证实。

综上所述，相对于去铁胺、去铁酮单药治疗，去铁胺联合去铁酮治疗重型β-地中海贫血铁过载患者的疾病控制效果更佳。该方法能有效降低患者血清SF值，并且减轻铁过载对心、肝等机体器官造成的铁负荷，但是由于本研究为回顾性研究，样本量较小，该方法的有效性及安全性仍需要多中心、大样本量研究进一步验证。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

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贡献者信息

陈津晶

广西贵港市人民医院血液科　537000

易海振

广西贵港市人民医院血液科　537000

赖永榕

广西贵港市人民医院血液科　537000

黄毅

广西贵港市人民医院血液科　537000

通信作者

易海振

广西贵港市人民医院血液科　537000

Email：yhz228815@163.com

关键词

β地中海贫血; 铁超负荷; 铁蛋白质类; 去铁胺; 去铁酮;

基金项目

贵港市科学研究与技术开发计划（1659011）

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

历史

出版日期：2020-03-20

收稿日期：2019-11-23

Original Article

Clinical study of deferoxamine and deferiprone in severe β-thalassemia patients with iron overload

Chen Jinjing, Yi Haizhen, Lai Yongrong, Huang Yi

Published 2020-03-20

Cite as Int J Blood Transfus Hematol, 2020, 43(2): 148-154. DOI: 10.3760/cma.j.cn511693-20191123-00182

Abstract

Objective

To investigate the efficacy of deferoxamine and deferiprone in treating severe β-thalassemia patients with iron overload.

Methods

From June 1, 2015 to May 31, 2016, a total of 52 children with severe β-thalassemia complicated iron overload who were diagnosed and treated in the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University were collected in the study.According to the different treatment methods, they were divided into desferrioxamine group(take desferrioxamine, n=17), deferiprone group(take deferiprone, n=20), and combined treatment group(take desferrioxamine and deferiphone, n=15). Changes in MRI T2^* values of cardiac and liver before and 12 months after treatment were observed, as well as changes in serum ferritin (SF) values before and 3, 6, 9, 12 months after treatment were observed among 3 groups.The paired sample t test was used for comparison between before and 12 months after treatment within group. The one-way variance analysis was used for comparison among 3 groups. The pairwise comparison was performed using the least significant difference (LSD) method. The procedure of this study is accordance with the requirement of the revised World Medical Association Declaration of Helsinki in 2013. Consent form was obtained from all subjects.

Results

① After 12 months of treatment, the cardiac MRI T2^* values of patient were (22.71±2.57), (26.50±3.32) and (34.93±8.26)ms in three groups, respectively, which were obviously higher than those before treatment[(13.76±3.85), (13.60±3.73) and (14.30±2.95)ms]. The differences were significant(t=-11.697, -11.352, -9.449; P<0.001, 0.001, 0.001). After 12 months of treatment, the total differences of the cardiac MRI T2^* value was statistically significant among 3 groups(F=23.885, P<0.001). Meanwhile the cardiac MRI T2^* value in combined treatment group were improved than ferritamine group and deferiprone group(combined treatment group vs ferritamine group, LSD-t=-5.806, P<0.001; combined treatment groupvs deferiprone group, LSD-t=-5.213, P<0.001). ②After 12 months of treatment, the liver MRI T2^* values of patient were(8.30±1.07), (8.27±1.25) and (9.04±1.01)ms, respectively, which were higher than those before treatment[(4.27±1.06), (4.24±1.01), (4.23±0.99)ms ], and the differences were significant(t=-12.378, -13.384, -12.619; P<0.001, 0.001, 0.001). After 12 months of treatment, there was no significant difference in the liver MRI T2^* values among 3 groups (F= 2.423, P=0.099). But the liver MRI T2^* in combined treatment group was significantly higher than those of deferoxamine group and deferiprone group(combined treatment group vs ferritamine group, LSD-t=-2.339, P=0.026; combined treatment group vs deferiprone group, LSD-t=-2.057, P=0.048). ③After 12 months of treatment, there were significant differences in SF values between before treatment [(3 051.88±233.44), (2 891.70±101.54), (2 800.60±202.99)μg/L] and 12 months after treatment[(3 442.88±137.91), (3 443.30±150.79), (3 460.27±227.52)μg/L] in 3 groups(t=22.33, 6.142, 22.744; P<0.001, 0.001, 0.001), respectively. After 12 months treatment, the total differences of SF values were statistically significant among three groups(F =7.825, P= 0.001). The SF value in combined treatment group were uniformly improved than ferritamine group and deferiprone group(combined treatment group vs ferritamine group, LSD-t=2.855, P=0.008; combined treatment group vs deferiprone group, LSD-t=2.359, P=0.024).

Conclusions

Deferoxamine, deferiprone and combined treatment can effectively alleviate the children with severe β-thalassemia complicated iron overload. The combined treatment of deferoxamine and deferiprone can significantly reduce the level of SF value, better the cardiac iron overload, in of these patients, and the effect of cardiac iron overload is better.

Key words:

Beta-thalassemia; Iron overload; Ferritins; Deferoxamine; Deferipron

Contributor Information

Chen Jinjing

Department of Medical Oncology, Guangxi Guigang People′s Hospital, Guigang 537000, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Yi Haizhen

Department of Medical Oncology, Guangxi Guigang People′s Hospital, Guigang 537000, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Lai Yongrong

Department of Medical Oncology, Guangxi Guigang People′s Hospital, Guigang 537000, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Huang Yi

Department of Medical Oncology, Guangxi Guigang People′s Hospital, Guigang 537000, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

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