
探讨良性前列腺增生(BPH)动物模型的制备方法。
选用SPF级雄性SD大鼠20只,随机分为模型组和对照组。模型组切除睾丸,每只每天皮下注射含有橄榄油的丙酸睾酮(4mg/kg)和β-雌二醇-(3-苯甲酸)(0.04mg/kg)的混合激素;假手术组仅游离睾丸,每日皮下注射等量的橄榄油。根据每天动物体重变化来调整给药剂量,连续注射4 w后,测定前列腺湿重,体积并计算前列腺湿重指数,体积指数,通过HE染色和组织增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色,比较两组前列腺组织形态的改变。
模型组的前列腺湿重、前列腺湿重指数以及前列腺体积、前列腺体积指数均高于假手术组(P<0.01)。通过HE染色观察到,与假手术组比较,模型组前列腺有增生的表现。PCNA免疫组化染色观察到模型组的上皮细胞和间质细胞PCNA蛋白表达均比假手术组丰富。
利用睾丸切除结合雌/雄混合激素注射的方法能成功制备大鼠良性前列腺增生模型。
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良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)是一种常见的男性泌尿性疾病,多发生于中老年人,其发病率随年龄的增长而增加,50至80岁发病率高达80%,80岁以后几乎达到90%以上[1]。病情严重时,甚至会出现一系列的下尿路症状(lower urinary tract symptoms,LUTS),包括阻塞性排尿或膀胱储存障碍症状,给患者的生活质量带来严重的影响[2]。BPH的发生是一个长期、缓慢、复杂的过程,其病因尚无明确的定论。主要有以下几种学说:激素-内分泌学说[3,4]、生长因子学说[5,6]、上皮-间质细胞相互作用学说[7,8]、细胞凋亡与基因调控学说[9,10,11]、胚胎唤醒学说[12]等。运用动物复制出与人类疾病相符合的体外模型,是有效地进行BPH发病机制研究及药物疗效评估的重要研究方法之一[13]。目前,国内外常用于BPH药理学研究的动物模型主要有丙酸睾酮诱导大鼠前列腺增生模型[14]、转基因小鼠模型[15]、尿生殖窦植入诱导大鼠前列腺增生模型[16]和雌、雄激素诱发犬前列腺增生模型[17]等。研究表明,雄激素通过雄激素受体在BPH发病机制中起着重要的作用,同时越来越多的流行病学、动物、体外研究的证据也证明雌激素通过雌激素受体在BPH发生过程中也发挥了一定的作用[18]。另外,雌、雄激素的比例失衡也会刺激前列腺基质细胞增生诱导BPH的发生[19]。本研究旨在探讨雌、雄混合激素法制备良性前列腺增生动物模型的方法,为抗前列腺增生药物的研究提供科学可靠的动物模型。





















