海马为下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能调节的重要组成部分，不仅参与静息状态下HPA轴昼夜节律的调节，而且参与了HPA轴应激反应的负反馈调节。在静息状态，糖皮质类固醇激素（GCS）与海马中Type Ⅰ结合，抑制HPA轴功能，形成HPA轴功能节律的波谷期。在应激状态，HPA轴功能亢进，GCS过度分泌，高水平的GCS与海马中Type Ⅱ结合，可阻止HPA轴过度的应激反应，从而起着关闭HPA轴应激反应的作用。应激或外源性应激水平的GCS选择性损伤海马可使海马对HPA轴功能的抑制性调节作用减弱，导致HPA轴功能长期亢进，从而引发神经内分泌功能紊乱，促进机体衰老过程。