
探讨儿童肺炎后发生塑型性支气管炎(PB)临床特征性表现及行电子支气管镜诊治的价值。
以2017年6月至2019年5月在苏州大学附属儿童医院呼吸科住院治疗,使用过支气管镜进行诊治并符合支气管镜诊治标准的下呼吸道感染性疾病患儿为研究对象,共3 865例。将患儿分成PB组、单纯痰栓堵塞组及无阻塞组[支气管镜下未见分泌物堵塞支气管腔,支气管肺泡灌洗液(BALF)中未见塑形分泌物的下呼吸道感染患儿],对其临床特征性表现、病原学及免疫功能、影像学等实验室检查结果进行比较分析。
3组患儿性别分布差异无统计学意义(P=0.382)。PB组和单纯痰栓堵塞组的年龄均明显大于无堵塞组。3组患儿均有咳嗽。无堵塞组喘息患儿占25.06%(924/3 687例)、单纯痰栓堵塞组占21.00%(21/100例),明显高于PB组的5.13%(4/78例)。PB组发热患儿比例最高占93.59%(73/78例),其次为单纯痰栓堵塞组,占83.00%(83/100例),无堵塞组占71.93%(2 652/3 687例),3组间比较差异有统计学意义(χ2=23.571,P<0.05);PB组热峰(39.65±0.6)℃,热程(10.32±3.87) d;单纯痰栓堵塞组热峰(39.57±0.64)℃,热程(9.46±5.13) d;无堵塞组热峰(39.27±0.76)℃,热程(6.89±4.06) d。PB组患儿热峰高于无堵塞组、热程长于无堵塞组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。3 865例患儿行电子支气管镜检查前胸部影像学检查均有肺炎表现、大叶性肺炎及胸腔积液,3组占比第1位的是PB组[大叶性肺炎占79.49%(62/78例);胸腔积液占41.03%(32/78例)],其次是单纯痰栓堵塞组[大叶性肺炎占65%(65/100例),胸腔积液占27%(27/100例)]。PB组的C反应蛋白(CRP)、D-二聚体均明显高于单纯痰栓堵塞组,单纯痰栓堵塞组均明显高于无堵塞组。T淋巴细胞亚群中,CD4+淋巴细胞比例PB组明显降低,CD8+淋巴细胞比例PB组明显升高。3组患儿检出第1位的病原菌均为肺炎支原体(MP),但PB组MP检出率(84.62%,66/78例)明显高于单纯痰栓堵塞组(60.00%,60/100例)和无堵塞组(55.68%,2 053/3 687例),差异有统计学意义(P<0.001)。
肺炎后高年龄组患儿易发生PB,病程中易发热,影像学表现主要为大叶性肺炎、胸腔积液、肺不张,实验室检查CRP、D-二聚体升高,T淋巴细胞亚群比例紊乱,PB患儿检出第1位的病原菌为MP。及时用支气管镜肺泡灌洗术治疗PB是可供临床选择的有效且安全的方法。
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肺炎是儿童常见的呼吸系统疾病,也是5岁以下儿童死亡的最主要感染性疾病,每年将近190万儿童死于肺炎[1]。塑型性支气管炎(PB)是指内生性异物局部或广泛堵塞支气管,导致肺部分或全部通气功能障碍的临床病理异常综合征的一种疾病,因其内生性异物取出后呈支气管树形而命名。
支气管镜诊疗技术在近年得到迅猛发展,被广泛用于呼吸系统疾病的诊断及治疗,在喘息、慢性咳嗽、反复呼吸道感染、呼吸道异物等疾病的诊断和鉴别诊断、呼吸道感染性疾病的病原诊断及治疗等方面均有十分重要的作用[2]。目前支气管镜检查及肺泡灌洗被视为诊治呼吸系统疾病重要而可靠的方法之一[3]。
本研究回顾总结了2017年6月至2019年5月因下呼吸道感染入住苏州大学附属儿童医院呼吸科病房并行支气管镜诊治患儿的临床病历资料,探索并总结PB患儿临床特征性表现与病原学、免疫功能、影像学等实验室检查结果的关系,为临床经验性早期诊断及合理治疗PB提供科学线索,探讨行电子支气管镜诊治的价值。
以2017年6月至2019年5月在苏州大学附属儿童医院呼吸科住院治疗,需使用支气管镜进行诊治并符合支气管镜诊治标准[4]的下呼吸道感染性疾病患儿为研究对象。本研究通过医院医学伦理委员会批准(批准文号:2020CS073),患儿监护人对所做研究均知情同意,并签署知情同意书。
因病情需要行电子支气管镜检查和肺泡灌洗治疗,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)。将电子支气管镜进入病变支气管部位,镜下观察病理表现并拍照,随后支气管镜前端进入病变支气管,以37 ℃无菌9 g/L盐水进行支气管肺泡灌洗3次(体质量<20 kg者每次灌洗量1 mL/kg,体质量≥20 kg者每次灌洗量20 mL),随即以负压13.3~20.0 kPa(100~150 mmHg)进行抽吸获得的BALF保存于灭菌痰液收集器送检。
采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测BALF中MP DNA,MP DNA>1.0×106 copies/L为阳性。试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供。
采用直接免疫荧光法检测BALF中呼吸道7种常见病毒,即呼吸道合胞病毒(RSV),腺病毒(ADV),流感病毒A、B型(IV-A和IV-B),副流感病毒l、2、3型(PIV l~3)。按说明书进行操作,由试剂盒提供的阳性及阴性对照片作为对照,同时排除非特异性染色。检测试剂盒为D3 Ultra™ Respiratory Virus Screening & ID Kit(DIAGNOSTIC HYBRIDS USA),荧光显微镜购自德国莱卡公司。
BALF应用反转录(RT)-PCR检测HRV、hMPV,荧光定量PCR检测HBoV。具体按试剂盒说明操作。检测试剂为中山大学达安基因有限公司的核酸扩增荧光试剂盒,操作步骤严格按照试剂盒要求进行,HRV、hMPV以阳性或阴性表示,HBoV记录DNA的基因拷贝数。
取10 μL BALF标本制成悬液,取菌悬液分别接种于哥伦比亚选择性培养基(血平板、巧克力平板各1块),置50 mL/L二氧化碳(CO2)培养箱(35 ℃,18~24 h)培养,根据培养基上菌落特点、革兰染色、显微镜下观察及生化反应等方法鉴定细菌,人工计数菌落>1.0×107 cfu/L为阳性。哥伦比亚培养基为英国Oxoid公司产品。具体操作及结果判定按标本的细菌学检验程序进行。
根据支气管镜检查所见和BALF结果,将患儿分为3组。A组为PB组:在支气管镜下可见分泌物堵塞支气管腔,BALF中见支气管树样塑形分泌物的下呼吸道感染患儿;B组为单纯痰栓堵塞组:支气管镜下可见分泌物堵塞支气管腔,BALF中未见支气管树样塑形分泌物形成的下呼吸道感染患儿;C组为无堵塞组:支气管镜下未见分泌物堵塞支气管腔,BALF中未见塑形分泌物的下呼吸道感染患儿。
本研究中的下呼吸道感染性疾病诊断均符合《诸福棠实用儿科学》诊断标准[5]。
采用SPSS 17.0软件进行统计学数据分析。计数资料以率或百分比表示,组间比较采用χ2检验。正态分布计量资料以
±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD法;非正态性分布资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2017年6月至2019年5月共3 865例下呼吸道感染患儿行支气管镜诊治。其中A组共78例患儿,男35例,女43例,年龄10个月21 d~13岁8个月;B组共100例患儿,男53例,女47例,年龄2个月10 d~13岁4个月;C组共3 687例患儿,男2 006例,女1 681例,年龄1个月20 d~10岁7个月。3组患儿的性别、年龄分布见表1。A组和B组年龄比较差异无统计学意义(P=0.427)。

塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿一般资料及临床特点比较
Comparison of general information and clinical characteristics of plastic bronchitis group,simple phlegm embolism blockage group and control group
塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿一般资料及临床特点比较
Comparison of general information and clinical characteristics of plastic bronchitis group,simple phlegm embolism blockage group and control group
| 组别 | 例数 | 性别(例) | 年龄(岁, ±s) | 喘息[例(%)] | 发热[例(%)] | 热峰(℃, ±s) | 热程(d, ±s) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 男 | 女 | |||||||
| A组 | 78 | 35 | 43 | 5.93±2.53 | 4(5.13) | 73(93.59) | 39.65±0.60 | 10.32±3.87 |
| B组 | 100 | 53 | 47 | 5.57±3.42 | 21(21.00) | 83(83.00) | 39.57±0.64 | 9.46±5.13 |
| C组 | 3 687 | 2 006 | 1 681 | 3.88±3.00 | 924(25.06) | 2 652(71.93) | 39.27±0.76 | 6.89±4.06 |
| χ2/F值 | 1.923 | 4.922 | 11.068 | 23.571 | 12.746 | 14.542 | ||
| P值 | 0.382 | 0.001 | 0.004 | 0.001 | 0.002 | <0.001 | ||
注:A组:塑型性支气管炎组;B组:单纯痰栓堵塞组;C组:无堵塞组 Group A:plastic bronchitis group;group B:simple phlegm embolism blockage group;group C:control group
3组患儿均有咳嗽,其临床特点比较见表1。A组与B组发热患儿的热峰、热程比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。
3 865例患儿行电子支气管镜检查前胸部影像学检查均有肺炎表现,包括支气管肺炎2 283例、重症肺炎45例及大叶性肺炎1 537例。3组患儿的影像学表现分布见表2。

塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿诊断及影像学表现比较[例(%)]
Comparison of diagnosis and imaging performance of plastic bronchitis group,simple phlegm embolism blockage group and control group[case(%)]
塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿诊断及影像学表现比较[例(%)]
Comparison of diagnosis and imaging performance of plastic bronchitis group,simple phlegm embolism blockage group and control group[case(%)]
| 组别 | 例数 | 支气管肺炎 | 大叶性肺炎 | 胸腔积液 | 肺不张 | 重症肺炎 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| A组 | 78 | 6(7.69) | 62(79.49) | 32(41.03) | 21(26.92) | 10(12.82) |
| B组 | 100 | 27(27.00) | 65(65.00) | 27(27.00) | 8(8.00) | 8(8.00) |
| C组 | 3 687 | 2 250(61.03) | 1 410(38.24) | 136(3.69) | 271(7.35) | 27(0.73) |
| χ2值 | 133.527 | 81.535 | 325.555 | 40.881 | 138.680 | |
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | 0.001 |
注:A组:塑型性支气管炎组;B组:单纯痰栓堵塞组;C组:无堵塞组 Group A:plastic bronchitis group;group B: simple phlegm embolism blockage group;group C: control group
3组患儿实验室检查结果见表3。

塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿实验室检查结果比较(
±s)
Comparison of laboratory test results for plastic bronchitis group,simple phlegm embolism blockage group and control group of children(
±s)
塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿实验室检查结果比较(
±s)
Comparison of laboratory test results for plastic bronchitis group,simple phlegm embolism blockage group and control group of children(
±s)
| 组别 | 例数 | CRP(mg/L) | D-二聚体(μg/L) | CD4+(%) | CD8+(%) | CD4+/CD8+ |
|---|---|---|---|---|---|---|
| A组 | 78 | 44.82±61.46 | 3 193±4 065 | 31.11±8.22 | 28.97±7.24 | 1.14±0.49 |
| B组 | 100 | 22.67±29.02 | 2 011±2 859 | 32.86±8.65 | 28.67±9.00 | 1.30±0.75 |
| C组 | 3 687 | 15.25±24.27 | 655±1 089 | 34.89±9.00 | 24.30±6.61 | 1.60±0.75 |
| F值 | 15.121 | 23.037 | 4.859 | 13.544 | 12.479 | |
| P值 | <0.001 | <0.001 | 0.008 | <0.001 | <0.001 |
注:CRP:C反应蛋白;A组:塑型性支气管炎组;B组:单纯痰栓堵塞组;C组:无堵塞组 CRP:C reactive protein;group A:plastic bronchitis group;group B:simple phlegm embolism blockage group;group C:control group
3 865例下呼吸道感染患儿有3 108例检出病原菌,病原菌阳性检出率80.41%。3 108例检出病原菌患儿的病菌分布及感染情况见表4、表5。3组患儿检出的第1位病原菌均为MP,但A组MP检出率明显高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.001)。

塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿病原菌分布情况[例(%)]
Distribution of pathogenic bacteria in plastic bronchitis group,simple phlegm embolism blockage group and control group of children[case(%)]
塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿病原菌分布情况[例(%)]
Distribution of pathogenic bacteria in plastic bronchitis group,simple phlegm embolism blockage group and control group of children[case(%)]
| 组别 | 例数 | 病原菌检出例数 | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 无 | MP | HRV | SP | RSV | HI | ADV | HBoV | Pinf3 | InfA | hMPV | SA | MC | ||
| A组 | 78 | 9(11.54) | 66(84.62) | 5(6.41) | 5(6.41) | 3(3.85) | 2(2.56) | 1(1.28) | 1(1.28) | 1(1.28) | - | - | 1(1.28) | 1(1.28) |
| B组 | 100 | 16(16.00) | 60(60.00) | 10(10.00) | 7(7.00) | 3(3.00) | 7(7.00) | 5(5.00) | 4(4.00) | 1(1.00) | 1(1.00) | 1(1.00) | - | - |
| C组 | 3 687 | 732(19.85) | 2 053(55.68) | 207(5.61) | 359(9.74) | 126(3.42) | 213(5.78) | 55(1.49) | 97(2.63) | 27(0.73) | 83(2.25) | 167(4.53) | 57(1.55) | - |
注:A组:塑型性支气管炎组;B组:单纯痰栓堵塞组;C组:无堵塞组;MP:肺炎支原体;HRV:鼻病毒;SP:肺炎链球菌;RSV:呼吸道合胞病毒;HI:流感嗜血杆菌;ADV:腺病毒;HBoV:博卡病毒;Pinf3:副流感病毒3;InfA:流感病毒;hMPV:偏肺病毒;SA:金黄色葡萄球菌;MC:卡他莫拉菌 Group A:plastic bronchitis group;group B: simple phlegm embolism blockage group;group C: control group;MP:Pneumonia mycoplasma;HRV:rhinovirus;SP:Streptococcus pneumoniae;RSV:respiratory syncytial virus;HI:haemophilus influenzae;ADV:adenovirus;HBoV:Boca virus;Pinf3:para-flu virus 3;InfA:influenza virus A;hMPV:lung virus;SA:Staphylococcus aureus;MC:Katamora bacteria

塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿病原检出率比较[例(%)]
Comparison of detection rate of pathogens in plastic bron-chitis group,simple phlegm embolism blockage group and control group of children[case(%)]
塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿病原检出率比较[例(%)]
Comparison of detection rate of pathogens in plastic bron-chitis group,simple phlegm embolism blockage group and control group of children[case(%)]
| 组别 | 例数 | 病原检出例数 | 单一感染 | 混合感染 |
|---|---|---|---|---|
| A组 | 78 | 69(88.46) | 52(75.36) | 17(24.64) |
| B组 | 100 | 84(84.00) | 64(76.19) | 20(23.81) |
| C组 | 3 687 | 2 955(80.15) | 2 250(76.14) | 705(23.86) |
| χ2值 | 4.191 | 0.023 | 0.023 | |
| P值 | 0.123 | 0.989 | 0.989 |
注:A组:塑型性支气管炎组;B组:单纯痰栓堵塞组;C组:无堵塞组 Group A:plastic bronchitis group;group B:simple phlegm embolism blockage group;group C:control group
3组患儿行气管镜检查次数见表6。B组和C组行1次气管镜肺泡灌洗辅助治疗能明显改善咳嗽,体温在灌洗辅助治疗后48 h内恢复正常。A组患儿50%以上患儿需行2次以上肺泡灌洗。

塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿行气管镜检查次数比较[例(%)]
Comparison of number of tracheoscopy examinations in three groups of children[case(%)]
塑型性支气管炎组、单纯痰栓堵塞组和无堵塞组患儿行气管镜检查次数比较[例(%)]
Comparison of number of tracheoscopy examinations in three groups of children[case(%)]
| 组别 | 例数 | 气管镜检查次数 | |||
|---|---|---|---|---|---|
| 1次 | 2次 | 3次 | 4次 | ||
| A组 | 78 | 19(24.36) | 42(53.85) | 15(19.23) | 2(2.56) |
| B组 | 100 | 63(63.00) | 30(30.00) | 7(7.00) | 0 |
| C组 | 3 687 | 3 145(85.29) | 461(12.50) | 81(22.06) | 0 |
| χ2值 | 237.105 | 132.505 | 92.879 | 97.153 | |
| P值 | 0.001 | 0.001 | 0.001 | 0.001 | |
注:A组:塑型性支气管炎组;B组:单纯痰栓堵塞组;C组:无堵塞组 Group A:plastic bronchitis group;group B:simple phlegm embolism blockage group;group C:control group
关于PB的发生机制目前尚不明确,有学者认为塑型性分泌物的形成是由多种因素综合作用的结果,包括感染和炎性反应导致高黏滞性物质形成,大量轴向性堆积的酸性蛋白与纤维蛋白簇的桥接作用增强,嗜酸性粒细胞的聚集和支气管上皮细胞的脱落,支气管黏膜纤毛清除机制的破坏和相应的咳嗽功能的下降[6]。下呼吸道感染、特别是肺炎导致呼吸道堵塞发生肺实变及肺不张,造成病情进展及难以治愈,部分患儿可能会遗留呼吸道闭塞等慢性呼吸道疾病、影响生命质量,因此早期高危因素识别、积极有效地干预有助于减少呼吸道堵塞及PB发生,促进疾病的恢复。
本研究将2017年6月至2019年5月连续2年行支气管镜诊治的3 865例下呼吸道感染患儿分成3组,对其临床特征性表现、病原学及免疫功能、影像学等实验室检查结果进行比较分析,总结PB患儿的临床特点。3组患儿的性别分布差异无统计学意义(P=0.382)。PB组、单纯痰栓堵塞组的平均年龄均明显大于无堵塞组。PB组发热患儿热峰高、热程长。3 865例患儿行电子支气管镜检查前胸部影像学检查均有肺炎表现,PB组大叶性肺炎、胸腔积液所占比例最高。在实验室检查结果方面,PB组的CRP、D-二聚体均明显升高。T淋巴细胞亚群中,PB组的CD4+淋巴细胞比例明显降低,而CD8+淋巴细胞比例明显升高。3组患儿检出的第1位病原菌均为MP,但PB组MP检出率明显高于其他2组。已有研究报道MP感染是引起PB的首要病原菌[7,8],本研究结果与之一致。
MP感染引起PB的病理机制:MP感染后可直接黏附于呼吸道上皮,通过细胞毒素作用造成呼吸道上皮直接损伤,也可通过免疫机制引起损伤[9,10]。MP感染后血清总IgE水平增高,导致炎性介质释放增多,引起支气管平滑肌痉挛[11],同时在炎性细胞与介质的作用下,支气管壁增厚,管腔炎性狭窄,毛细血管通透性增加,腺体分泌增多,混合脱落上皮、多核白细胞等在支气管腔内聚集[12]。MP感染后同时诱发血清D-二聚体水平升高使机体处于高凝状态[7,13]。本研究结果结合以往的研究报道[10],推测感染及感染后的炎症反应,特别是MP感染后的炎症反应是发生肺炎后呼吸道腺体分泌增多、堵塞及PB产生的重要病理机制,单纯痰栓堵塞可能是肺炎后PB形成的早期阶段,也可以说是肺炎后PB形成过程的一部分,如没有合理的干预治疗发展为PB的可能性也不可排除。
国内外有多个研究证实及时行支气管镜灌洗取出塑形物或痰栓治疗肺炎,有利于疾病恢复,预后良好[12,14],也表明用支气管镜肺泡灌洗治疗肺炎引起的呼吸道分泌物堵塞是有效而安全的。
综上,肺炎后高年龄组患儿易发生PB,肺炎后发生PB的患儿均有咳嗽表现,较少见喘息发生,病程中易发热且热程长、热峰高,影像学表现主要为大叶性肺炎、胸腔积液、肺不张,静脉血实验室检查CRP、D-二聚体升高,T淋巴细胞亚群中CD4+淋巴细胞比例低、CD8+淋巴细胞比例高,PB患儿检出的第1位病原菌为MP,其次为HRV和肺炎链球菌。肺炎后发生PB患儿在末次气管镜检查及肺泡灌洗后,咳嗽好转,体温在检查后48 h内恢复正常,出院前复查胸片胸腔积液和肺不张消失,表明肺炎后发生PB只要选择正确治疗方法,预后好,及时用支气管镜肺泡灌洗术治疗PB是可供临床选择的有效而安全的方法。
所有作者均声明不存在利益冲突

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