综述
免疫检查点抑制剂致免疫介导性肝损伤研究进展
药物不良反应杂志, 2021,23(1) : 30-34. DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20200331-00304
摘要

免疫检查点抑制剂(ICI)所致免疫介导性肝损伤(IMH)是特殊类型的药物性肝损伤,其危险因素包括联合使用不同种类ICI、合并疾病和发热等。多数IMH患者无临床症状,主要表现为血清肝酶水平异常。停止或推迟使用ICI以及进行免疫抑制治疗对IMH患者至关重要,免疫抑制治疗通常使用糖皮质激素,也可加用他克莫司、吗替霉酚酸酯等免疫抑制剂。

引用本文: 张文, 王旭升, 刘云霞, 等.  免疫检查点抑制剂致免疫介导性肝损伤研究进展 [J] . 药物不良反应杂志, 2021, 23(1) : 30-34. DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20200331-00304.
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免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)是针对相应的免疫检查点研发的单抗类药物,通过阻断T淋巴细胞抑制性通路上多种受体或配体,重新刺激和活化T淋巴细胞功能,起到杀灭肿瘤细胞的作用[1]。已上市的ICI主要包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)抑制剂[代表药物为伊匹木单抗(ipilimumab)和替西木单抗(tremelimumab)]、程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor 1,PD-1)抑制剂[代表药物为帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)]和程序性细胞死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂[代表药物为阿特珠单抗(atezolizumab)、阿维鲁单抗(avelumab)、度伐利尤单抗(durvalumab)]。截至2020年3月,国内自主研发并上市的ICI有4种,即信迪利单抗(sintilimab)、卡瑞利珠单抗(camrelizumab)、特瑞普利单抗(toripalimab)和替雷利珠单抗(tislelizumab),均为PD-1抑制剂。随着ICI在肿瘤治疗中的广泛应用,该类药物引起的免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAE)逐渐引起关注。irAE是由ICI脱靶效应引发的全身毒性反应[2],其机制可能与T淋巴细胞耐受失败和免疫效应细胞过度激活有关[1,2]。irAE可以发生在任何器官或系统,最常见发生于皮肤、肠道、肝、肺和内分泌器官(如甲状腺、肾上腺)[3,4]。发生在肝脏的irAE被称为免疫介导性肝损伤(immune-mediated hepatitis,IMH),是药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的一种特殊类型。IMH发生率相对较高,严重程度不一,轻者仅表现为丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)等肝酶水平升高,重者可诱发肝衰竭导致患者死亡[5,6]。目前对IMH的研究不断深入,我们收集近年国外相关文献就其研究进展进行简要综述,为国内同道提供参考。

 
 
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