核转录因子κB(NF-κB)是细胞内重要的转录调节因子。根据信号成分和生物学功能，激活NF-κB的信号转导通路分为经典和非经典2种途径。NF-κB在几乎所有细胞类型的细胞质中普遍表达，并且与免疫调节和免疫耐受密切相关。许多疾病，包括癌症、炎症和自身免疫性疾病等，都与NF-κB的调节失衡有关。本文综述了经典和非经典NF-κB信号转导通路在免疫调节和免疫耐受中的作用以及基于NF-κB信号转导通路在疾病中的治疗。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
免疫调节和免疫耐受在预防自身免疫性疾病中发挥着重要的作用。免疫耐受按其形成时期不同，可以分为中枢耐受和外周耐受。中枢耐受是指在胚胎期及出生后，T、B细胞在发育过程中接触自身抗原经历阴性选择而形成的耐受。外周耐受是指成熟的T、B细胞接触内源性或外源性抗原时，不产生免疫应答，而显示免疫耐受。核转录因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)在免疫调节和免疫耐受形成过程中发挥着重要的作用。NF-κB是一个二聚体转录因子家族，在哺乳动物中包括p50(又称NF-κB-1，由前体蛋白p105产生)、p52(又称NF-κB-2，由前体蛋白p100产生)、RelA(又称p65)、RelB和c-Rel[1]。这些NF-κB家族成员结构上都有类似的地方，它们的N端都具有一个由300个氨基酸组成的Rel同源区，该区域包括二聚化区域、DNA结合区、核定位信号序列和核因子κB抑制剂(inhibitor of nuclear factor-κB，IκB)结合位点。p65、RelB和c-Rel的C端含有转录激活域，能直接作用于转录元件而激活转录过程。前体蛋白p105和p100经过泛素/蛋白酶体途径处理后，它们包含锚蛋白重复序列的C末端区域被选择性地降解，从而产生成熟的NF-κB亚基，如p50和p52。NF-κB的内源性抑制因子是IκB家族，这个蛋白家族有7个成员，包括IκBα、IκBβ、IκBε、IκBγ、Bcl-3、p105和p100。IκB激酶(IκB kinase，IKK)由一个大的蛋白激酶复合体组成，包括3个亚单位，即具有催化活性的IKKα(IKK1)、IKKβ(IKK2)和一个具有调节功能的IKKγ(NEMO)。
