综述
治疗性抗乙型肝炎表面抗原单克隆抗体的研究进展
中华微生物学和免疫学杂志, 2021,41(10) : 805-810. DOI: 10.3760/cma.j.cn112309-20201217-00558
摘要

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)常使用干扰素、核苷(酸)或核苷(酸)类似物等药物进行治疗,虽然可以有效抑制病毒复制,但存在无法彻底清除病毒、长期使用副作用大以及产生耐药性等问题。针对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、尤其是针对乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)的单克隆抗体具有良好的病毒中和能力,在相关动物模型上能有效抑制HBV的复制,展现出了治疗或辅助治疗CHB的潜力。本文就处于临床研发阶段或临床前研发阶段的治疗性抗HBV单克隆抗体药物研发进行综述,旨在为CHB的治疗提供新的参考。

引用本文: 岳明曦, 聂梅凤, 黄小芬, 等.  治疗性抗乙型肝炎表面抗原单克隆抗体的研究进展 [J] . 中华微生物学和免疫学杂志, 2021, 41(10) : 805-810. DOI: 10.3760/cma.j.cn112309-20201217-00558.
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乙型肝炎(乙肝)是一种由乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染所造成的以肝脏病变为主的疾病,其传播途径包括母婴传播、血液传播以及性传播,其中母婴传播最为常见[1]。据统计,全球约有2.48亿HBV慢性感染者,患者及其家庭均承受着沉重的医疗和经济负担[2,3]。在儿童时期感染HBV的人群中,80%~90%会发展为HBV慢性感染,而HBV的慢性感染是导致慢性乙肝(chronic hepatitis B,CHB)的主要原因。目前常用于治疗CHB的药物包括核苷(酸)或核苷(酸)类似物[nucleoside(acid)or nucleotide(acid)drugs,NUCs]、干扰素等,但这些药物仅可在少部分患者的治疗中实现CHB的功能性治愈,功能性治愈指患者血清中乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)及HBV DNA的持续清除[4,5]。近年来,越来越多的抗体药物被用于治疗病毒感染性疾病[6],其中,乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)是从恢复的乙肝患者血浆中纯化出的多克隆抗体,对治疗CHB具有显著的效果[7]。然而,HBIG作为血液制品,在应用方面受到成本高、比活性低、质控复杂、可能传播血源性疾病等因素的限制而无法广泛应用。在动物模型及早期的临床试验中发现,能特异性结合到HBsAg上某些特定表位的单克隆抗体可有效的结合体内HBsAg、清除循环的病毒颗粒,进而恢复机体对HBV的免疫应答,实现体内HBV的根除[8,9]。因此,本文就治疗性抗HBV单克隆抗体的国内外研究进展进行综述。

 
 
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