器官移植是终末期器官衰竭患者的最佳治疗选择，移植术后受者需要终身服用免疫抑制剂，并且必须严格遵守免疫抑制药物治疗方案，以预防急、慢性排斥反应和移植器官丢失的发生。他克莫司是儿童器官移植受者应用最为广泛的免疫抑制剂：儿童肾移植和肝移植中，分别有95%和75%以上的受者应用含他克莫司为基础的方案^[1,2]。儿童受者临床应用他克莫司，面临着依从性差、仿制品替换等影响移植器官存活的问题。

免疫抑制剂服用依从性不佳是器官移植受者的普遍问题。据报道，儿童肾移植受者的治疗不依从率为30%~80%^[3]；儿童和青少年肝移植受者的不依从率为10%~70%^[4]。依从性差会引起排斥反应、移植器官功能下降、移植器官丢失风险增加、生活质量下降、增加治疗成本和病死率。临床研究显示，服药依从性差使移植肾功能丧失的概率增加6倍^[5]，50%的肝移植受者再次入院与依从性不佳有关^[6]，移植术后受者的长期生存和良好的生活质量有赖于按照医嘱服用免疫抑制药物。

免疫抑制药物的剂型是影响儿童受者依从性的重要因素之一。许多儿童受者存在吞咽片剂或胶囊的困难，一些儿童受者可能由于吞咽困难而延迟服药、漏服甚至中断治疗。他克莫司颗粒是专为儿童设计的口服颗粒剂型，专为解决儿童受者吞咽困难而设计，并且具有0.2 mg和1.0 mg的小袋包装，更利于精准调整剂量。因此，他克莫司颗粒有助于提高儿童器官移植受者的用药依从性、并保证更为精准的给药剂量。

仿制品替换是移植受者临床应用他克莫司面临的另一个重要问题。由于他克莫司原研药专利过期，目前已有多个他克莫司仿制药上市。但是，他克莫司是狭窄治疗指数药物(NTI)，个体变异大，剂量或浓度的微小改变就有可能导致不良反应甚至治疗失败。Abdulnou等^[7]开展的回顾性研究显示，在儿童肾移植受者中，由原研药转换为仿制药后他克莫司谷浓度下降；Holm和Hernandez^[8]研究显示，肾移植术后3个月及6个月时，仿制药组的他克莫司血药浓度低于原研药组，移植手术与排斥反应的间隔时间中位数更短(2个月和5个月)。受者急性排斥反应发生率分别为20.8%和11.8%，差异无统计学意义(P＝0.08)。因此，目前推荐儿童器官移植受者采用他克莫司原研药治疗，替换为仿制品可能会导致血药浓度下降、急性排斥反应发生率增加，进而影响移植器官的长期存活。

总之，他克莫司是儿童器官移植受者应用最为广泛的免疫抑制剂。依从性差、采用仿制品治疗可能会影响移植器官的存活。他克莫司颗粒有助于提高提高儿童受者的依从性，原研药能够保证他克莫司的血液浓度，有助于优化他克莫司在儿童器官移植受者中的临床应用。