CRF的发病机制尚不明确，可能与炎症、神经内分泌系统紊乱、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）代谢异常、昼夜节律改变、5-羟色胺系统功能紊乱及遗传因素等有关。目前，最受关注和支持的是炎症假说，即癌症（癌细胞本身或周围基质及免疫细胞）及癌症治疗（手术、放疗、化疗和靶向治疗及免疫治疗等）能够激活免疫系统释放促炎因子，影响中枢神经系统，改变神经传导过程，从而出现睡眠异常、食欲减退、发热及严重疲乏等症状。除炎症假说外，下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic pituitary adrenal，HPA）轴激素分泌异常也是影响CRF的一大因素。HPA 轴通过控制糖皮质激素释放和（或）降低糖皮质激素受体配体的敏感性参与机体的应激反应，调节机体情感情绪、能量储存消耗及免疫系统等多个生理过程，在神经内分泌系统中起着重要的作用。应激状态下，皮质醇对维持机体的正常生理功能起着重要的作用。癌症及癌症治疗改变了人体正负反馈调节功能，导致躯体内分泌功能失衡、激素失调、代谢紊乱，进而引起机体疲乏^{［9, 10, 11, 12, 13, 14］}。

中医学认为，癌症是在机体脏腑阴阳平衡失调的基础上，由气、痰、瘀、毒结于局部而成，手术、放疗、化疗等又可损伤人体正气。在癌症基础上形成的疲乏，既有脏腑气血阴阳的虚损，又有痰瘀毒聚的有形之邪内结的邪实，乃本虚标实之证，尤以本虚为要。CRF可分为肾阳虚证、肝气郁结证、脾胃阴虚证、寒湿困脾证、肺气亏虚证、脾气亏虚证 六个符合临床实际的证型^［15］。因此，CRF以虚证为主，虚实夹杂，病位主要在脾、肾，涉及肝、肺，脾气不足、肾精亏虚是CRF的主要病机^{［16, 17, 18, 19, 20］}。

CRF由多因素相互作用所致，贯穿于癌症发生、发展、治疗和预后全过程^［21］。影响CRF的因素一般分为两类：不可控因素和可控因素。不可控因素主要包括社会人口学因素，如年龄、性别等。有研究显示，年龄<60岁和女性是CRF的危险因素^{［22, 23, 24］}。对于不可控因素，可给予患者心理情感方面的支持，改善患者对于疾病的认识，鼓励患者积极面对生活，从而改善患者的疲乏。可控因素主要包括癌症的直接影响、癌症的治疗方式、癌症或癌症治疗相关合并症以及社会心理因素，以上因素可以通过临床干预使CRF得到有效缓解，也是在筛查和评估过程中最需要关注的因素^［25］。

1.癌症的直接影响：癌细胞能产生白细胞介素-6等细胞因子，这些因子可以促进肿瘤生长，阻碍机体正常代谢，降低机体机能，从而导致发热、感染、疲乏等症状^［26］。

2.癌症的治疗方式：手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗以及生物治疗等是癌症患者常见的治疗方式。有研究显示，65%~100%接受化疗的患者、82%~96%接受放疗的患者和70%~100%接受干扰素治疗的患者会经历CRF^［27］。CRF与癌症治疗相关不良反应，如恶心呕吐、食欲下降、便秘、腹泻、疼痛等有关。对于癌症治疗方式导致的CRF，应积极做好相关不良反应的预防和处理，尽早尽快缓解不适症状，进而有效缓解CRF。

3.癌症或癌症治疗相关合并症：癌症或癌症治疗相关合并症，如贫血、疼痛、营养不良、睡眠障碍等是加重CRF的因素。贫血是CRF影响因素之一，有研究显示，化疗后血红蛋白水平低于120 g/L的癌症患者，血红蛋白水平与CRF程度呈负相关，即血红蛋白水平越低，CRF越严重^［28］。因此，纠正癌症患者的贫血状态，能缓解CRF。疼痛是癌症患者常见的症状，也是CRF影响因素之一^{［22，29］}。重视癌症管理中的镇痛治疗，尽早尽快缓解患者疼痛，可以改善CRF。营养与CRF密切相关^［30］，癌症患者的能量、糖、脂肪及蛋白质代谢与健康人群相比均有很大程度的改变，食物的利用率下降，加之癌症治疗相关不良反应（如恶心、呕吐等）导致食物摄入减少，造成营养不良，进而引起疲乏。适当补充营养可能缓解CRF。睡眠障碍与患者的疲乏程度也密切相关^［31］，提高患者的睡眠质量，可能缓解CRF。

4.社会心理因素：焦虑、抑郁等情绪是癌症患者CRF的相关因素^［32］。焦虑、抑郁等不良情绪使患者丧失治疗的信心，消极对待疾病及治疗，生活质量降低，进而加重CRF。因此，医护人员及家属要时刻关注患者心理和情绪的变化，鼓励患者勇敢面对疾病，积极面对生活，并在必要时对患者进行专业的心理指导。家人与医护人员的关怀、专业的心理指导可能会缓解CRF。

1.活动锻炼：活动锻炼是经一级证据证实有效的CRF干预措施^［1，36］。最佳的运动形式为有氧运动，包括步行、跑步、游泳、骑自行车、登山、跳健身操、瑜伽等。有氧运动能刺激垂体腺分泌内啡肽，刺激机体神经系统产生微电刺激，缓解肌肉紧张和精神抑郁，使患者大脑皮质放松，减轻心理紧张，缓解疲乏^［37］。Meta分析显示，有氧运动可以有效改善乳腺癌患者化疗引起的 CRF，尤其在亚洲人群中，表现更为明显^{［38, 39］}。有氧运动作为一种非药物治疗手段，其安全性强，能更好地指导患者把握运动强度及评价运动效果，并随时调整运动方案，可以大幅度减少能量消耗，进而提高机体的躯体功能，达到减缓疲乏的目的；同时还可以起到安抚患者情感的效果，有效减轻其负性情绪，从心理上减轻患者对疲乏症状控制的无助感^［40］。

应根据患者自身情况制定个体化运动方案，如运动时间每次20~60 min；运动频率为每周3~5次，持续8周。瑜伽是一种集冥想、放松、想象、呼吸训练、肢体伸展和体力运动于一体的健身项目。研究显示，瑜伽干预对于缓解乳腺癌患者的疲乏有一定疗效^{［41, 42］}。患者在进行瑜伽锻炼时，最好有专业瑜伽老师指导，可以每周3次，每次1 h。

除有氧运动外，还可进行抗阻力运动（如俯卧撑、仰卧起坐、深蹲、引体向上、阻力带训练、杠铃训练和器械训练等），能够改善肌肉力量和耐力，改善功能状态及维持和改善骨密度^［43］。研究显示，鼻咽癌放化疗患者、乳腺癌辅助放疗患者及乳腺癌幸存者通过抗阻力训练，可有效缓解疲乏，改善生活质量^{［44, 45, 46］}。抗阻力运动所有肌肉群（胸部、肩部、手臂、后背、腹部和腿部）都应被纳入抗阻力训练计划。抗阻力运动可以每周进行2~3次，每次2~3组，每组10~15次。当完成3组运动后，若体力允许，可以考虑增加力量。对于希望进行抗阻力运动的癌症患者，应向专业人员咨询^［43］。此外，还可将有氧运动与抗阻力运动联合进行。2019年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）报道了对乳腺癌患者采用有氧步行和阻力带训练相结合的运动方式，为期6周，可以改善乳腺癌患者CRF和CRF对日常活动的干扰，并可提高患者肌力。运动疗法宜早开展，在明确癌症诊断时就应开始运动康复计划^［1，42］。如有必要，建议临床医师、护士及CRF患者共同参与定制个体化的活动锻炼方案。

2.健康教育：医护人员对患者及家属进行健康教育是CRF管理的核心内容，适用于所有癌症患者，有利于及早预防、发现和治疗CRF。对患者进行健康教育不仅能够缓解患者的疲乏，还可提高患者的生活质量。教育内容包括以下几点：普及CRF相关知识、教会患者使用CRF评估量表、告知患者或家属处理疲乏的有效策略（如节约体能、分散注意力、适当运动等）、鼓励并引导患者参与到CRF的管理中，主动观察并记录CRF的严重程度和临床表现，提高应对CRF的积极性等。

3.社会心理学干预：社会心理学干预主要包括认知行为疗法（通过认识和改变不良的思想和行为来减少负面情绪和行为，并促进心理调适的心理治疗方法）、心理教育疗法及表达支持疗法（如加入支持小组、咨询、日志写作等行为，能够促进情感表达，并获得医护人员或家属的支持）。医护人员应充分支持、理解和尊重患者，认真听取患者的倾诉，鼓励患者积极面对疾病及配合治疗，增强患者对治疗的信心；家属应给予患者足够的陪伴和安慰等，都可能缓解患者的疲劳症状^［1，47］。

4.睡眠疗法：癌症患者常伴有睡眠障碍，对患者睡眠进行适当干预，使患者养成良好的睡眠习惯，有助于患者保持正常的生物节律，减轻疲乏症状。可行的干预措施包括：培养良好的睡眠习惯，如在有困意时才上床、不要在床上做与睡眠无关的活动、保持规律起床时间、日间避免过长时间的小睡；营造安静、舒适的睡眠环境；在临近睡前，避免服用咖啡等兴奋性物质等。

5.亮白光疗法（bright white light therapy，BWLT）：BWLT是采用高亮度的家用荧光灯刺激调节昼夜节律的下丘脑视交叉上核^［27］，起到调整昼夜节律的作用，被普遍用于治疗情绪异常及睡眠障碍。临床研究表明，BWLT可以改善乳腺癌患者的疲乏状态^{［48, 49］}。

6.营养管理：癌症患者由于化疗、放疗等原因，常导致进食困难、食欲下降、营养摄入不足。因此，应对患者营养状况进行全面评估，制定个体化营养方案。原则上需以清淡、易消化以及高营养饮食为主。对于胃肠道反应严重者，应及时对其采取对症处理，并与营养师共同协商制定合理的饮食计划。

【推荐意见】有氧运动、抗阻力运动及两者的联合可有效缓解CRF患者的疲乏症状，提高生活质量，可根据患者的情况制定个体化运动方案。对患者进行健康教育能够及早预防、发现及治疗CRF。此外，社会心理学干预、睡眠疗法、BWLT及营养管理等均可能缓解患者的CRF。

1.中枢兴奋剂：哌醋甲酯主要通过刺激肾上腺素受体，同时促使多巴胺和去甲肾上腺素的释放发挥作用。对于积极抗癌治疗过程中、抗癌治疗结束或终末期的癌症患者，在排除其他原因（癌痛、贫血等）引起的疲乏后，可考虑使用哌醋甲酯。但精神兴奋剂在老年患者和癌症患者中的最佳使用剂量和时间尚未确定。需要注意的是，哌醋甲酯在改善疲乏的同时，也会引起其他一系列不良反应，如眩晕、焦虑、食欲减退、恶心等，因此，临床应用时，应掌握给药原则，做好不良反应的处理^{［1，10，27，50］}。

莫达非尼对于缓解CRF的有效性存在争议，有研究显示莫达非尼能有效缓解癌症患者的重度CRF^［51］。近年来，更多的临床研究证实莫达非尼对缓解CRF无效^{［52, 53］}。自2015年起，NCCN指南不再推荐莫达非尼用于CRF的治疗。本共识不推荐应用莫达非尼治疗CRF。

2.皮质类固醇：泼尼松或地塞米松可用于治疗终末期癌症患者的CRF^［1，11］。短期使用地塞米松可显著改善晚期癌症患者的疲乏，提高其生活质量^［54］。但考虑到皮质类固醇长期使用的不良反应，仅推荐用于终末期癌症患者的CRF治疗。

【推荐意见】CRF患者可考虑使用哌醋甲酯，但最佳使用剂量和时间尚未确定。泼尼松或地塞米松可用于治疗终末期癌症患者的CRF。需要注意的是，选择药物治疗时，应权衡利弊，应在有效缓解CRF的同时，尽可能减少药物相关的不良反应，以更好地保障患者的生活质量。

1.中药治疗：中医药在改善肿瘤患者症状和生活质量方面也取得了一些有意义的结果，但很多研究结果都有待更大样本、设计更合理的临床试验进一步验证。正元胶囊可益气健脾、补肾填精，缓解CRF^{［17，55］}。有研究表明，针对肺癌同步放化疗患者出现的CRF，应用养正消积胶囊进行辅助治疗可使患者的症候群有所改善^［56］。天佛参口服液具有养阴益气、解毒散结的功效，可以提高患者免疫功能，联合化疗可以缓解非小细胞肺癌患者的疲乏症状^{［57, 58］}。此外，中药汤剂（如补中益气汤）、现代中药制剂（如参芪扶正注射液）等对CRF也有一定的疗效^{［59, 60, 61］}。

2.非药物治疗：针灸治疗是中医传统疗法，能调和脏腑，疏通经络，调节阴阳，促进人体各脏腑、经络、组织器官的功能趋向正常与平衡。已有研究证实，针灸治疗可改善患者，尤其是乳腺癌及正在接受抗癌治疗患者的CRF^{［62, 63, 64, 65］}。此外，艾灸、穴位按摩、太极拳、太极剑、八段锦、气功、五禽戏等中医导引术均能一定程度地缓解癌症患者的疲劳^{［6，66-67］}。

【推荐意见】正元胶囊、养正消积胶囊及天佛参口服液等中成药被证实可缓解癌症患者的CRF。针灸等中医引导术在一定程度上也可以缓解CRF。中医中药治疗可与其他治疗方法联用来缓解CRF。