瘦素是1994年由Jeffrey M Friedman发现的主要由白色脂肪组织分泌的相对分子质量为16 000的脂肪细胞因子。瘦素与其在下丘脑神经元的受体结合，通过激活下游信号通路，发挥抑制摄食、增加能量消耗、改善糖脂代谢等作用。研究报道，肥胖症的发生发展与瘦素抵抗密切相关。瘦素抵抗的原因主要包括瘦素通过血脑屏障受限、瘦素受体表达减少以及受体后信号通路受损或者表观遗传调控异常。最新的研究发现，高瘦素血症也能驱动肥胖瘦素抵抗，而部分降低血中瘦素水平具有抗肥胖的作用。瘦素除了作用于中枢神经元抑制食欲外，还能直接调节外周组织包括脂肪组织、肝脏、骨骼肌等的糖脂代谢；瘦素通过激活交感神经促进白色脂肪棕色化。这些研究结果，加深了人们对于瘦素的认识，也为开发基于瘦素的减肥和改善肥胖相关糖脂代谢异常的药物提供新的实验证据。
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自从1994年美国学者Jeffrey M Friedman首次克隆ob基因以来，人们发现了第一个由ob基因编码的白色脂肪组织（white adipose tissue，WAT）合成和分泌的脂肪细胞因子——瘦素。瘦素的发现改变了人们对脂肪组织的看法，从被动的惰性的储存能量器转变为具有主动调节行为和代谢的动态内分泌器官［1, 2］。研究发现，瘦素是人体能量储存的主要感受因子。脂肪组织通过分泌瘦素向中枢反馈人体的能量状态，作用于下丘脑食欲调节神经元，发挥抑制食欲，促进能量消耗的作用［1, 2］。瘦素的发现，曾经使人们看到了减肥的新靶点。但是令人遗憾的是，许多研究很快发现，大多数肥胖患者并不是瘦素缺乏，而是存在高瘦素血症。高水平的瘦素不能有效作用于下丘脑调节食欲的前阿片黑素细胞皮质激素（pro-opiomelanocortin，POMC）神经元和神经肽Y/刺豚鼠相关蛋白（neuropeptide Y/Agouti-related protein，NPY/AgRP）神经元，抑制食欲，增加耗能，这种现象被称为瘦素抵抗［3］。近年来，随着对瘦素的深入研究，人们对瘦素的认识也有了进一步的提高，本文中我们将从以下几方面阐述对瘦素的再认识。
