探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂联合新辅助放化疗治疗微卫星稳定（MSS）极低位直肠癌的安全性和疗效。
本研究为前瞻性二期、单臂、开放性临床研究的初步结果报道。筛选2021年1—10月间海军军医大学附属长海医院收治的cT1~3aN0~1M0、无法保肛的极低位直肠癌患者。研究纳入标准：（1）具有强烈的保肛意愿，愿意接受新辅助治疗的患者；（2）18~75周岁，体质指数≤30 kg/m2，性别不限；（3）经肠镜、腔内超声和盆腔高分辨率MRI（增强CT）检查确诊为肿瘤下缘距齿线≤2 cm内的极低位直肠癌，治疗前分期cT1~3aN0~1M0；（4）错配修复蛋白（MMR）检测为MSS患者；（5）经组织病理学诊断为直肠腺癌；（6）患者依从性较好，能按要求来医院复查；（7）美国东部肿瘤协作组体力状况评分0~1分；（8）常规实验室检查指标正常；（9）自愿签署知情同意书。排除标准：（1）既往具有恶性结直肠肿瘤病史；（2）合并肠梗阻、肠穿孔、肠出血等需急诊手术的患者；（3）已知对卡培他滨、PD-1单抗等药物过敏者；（4）病理提示为低分化腺癌、印戒细胞癌患者。新辅助放化疗联合免疫治疗方法如下：使用长程放疗模式，对原发肿瘤和高危区域照射肿瘤剂量50 Gy（2 Gy/次×25次）；放疗过程中同步给予卡培他滨；首次放疗2周后添加PD-1抗体（200 mg/3周），放疗期间应用2个疗程PD-1抗体。放疗结束后给予卡培他滨单药或XELOX方案化疗，再应用2个疗程的PD-1抗体（200 mg/3周×2）。完成新辅助治疗后通过直肠指检、内镜、盆腔MRI等手段评估治疗效果，对于达到临床完全缓解（cCR）的患者行等待观察；肿瘤退缩不良甚至进展的患者根据情况进行根治性手术；对于肿瘤退缩良好，接近临床完全缓解(ncCR)的患者，经多学科团队讨论后决定是行经肛肿瘤全层切除术或进入等待观察队列。观察指标：（1）患者基本资料；（2）新辅助治疗及其不良事件发生情况；（3）后续治疗决策及随访情况。
共入组24例患者，2例患者退出研究，4例患者仍在治疗中。完成治疗并进行评估的18例患者最终纳入分析，其中男性12例，女性6例；中位年龄55（39~71）岁；基线临床分期为：cT2N0M0 8例，cT2N1M0 2例，cT3aN0M0 5例，cT3aN1M0 3例。完成新辅助治疗后，初始疗效评估结果为cCR 7例，ncCR 5例，临床部分缓解6例。本组仅有1例患者出现3级以上的不良事件，1~2级不良事件共计发生30例次。7例cCR和1例ncCR患者直接进入等待观察队列，其中1例患者出现局部再生并进行Miles手术；4例ncCR患者行局部切除，之后重新进入等待观察队列（分别为1例ypT0，TRG=0；1例ypT1，TRG=1；2例ypT2，TRG=2）；6例临床部分缓解患者行根治性手术。至末次随访，直肠肛门保留比例为11/18，保肛比例为17/18。
新辅助放化疗联合免疫治疗应用于MSS极低位直肠癌安全可行，患者可获得较高的cCR率，有利于保留器官及肛门。
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新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy，nCRT）后行根治性手术，是低位局部进展期直肠癌的标准治疗方式，这一治疗模式能够显著降低肿瘤的局部复发率，并且能够使肿瘤缩小、降期从而增加保肛的机会。随着各种保肛术式的出现和应用，低位直肠癌的保肛率得到了显著的提升。但是这些手术创伤大、术中及术后并发症多，患者常需行临时性或永久性造口，极大影响了患者术后的生活质量[1]。2004年，Habr-Gama等[2]首次报道了对nCRT后达到临床完全缓解（clinical complete response，cCR）患者行等待观察策略，通过密切随访，必要时行补救手术，其5年无病生存率（disease-free survival rate，DFS）和总体生存率（overall survival，OS）与根治性手术后达到病理完全缓解（pathological complete response，pCR）的患者相当。后续众多研究亦证实等待观察是安全可行的，并且不会增加远处转移的发生率以及对患者生存产生负面影响。但目前nCRT后达到cCR的患者比例仍较低，最新的文献报道仅为22%[3]。如何改进新辅助治疗方案，提升患者的cCR率，达到器官保留的目的，是目前结直肠癌领域的研究重点。
