临床遗传学论著
VEGF与VEGFR1通路相关基因的多态性与子痫前期的相关性分析
中华医学遗传学杂志, 2022,39(8) : 893-897. DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20210623-00534
摘要
目的

探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)通路相关基因的多态性与子痫前期发病风险的相关性。

方法

选择178例子痫前期孕妇和100例正常孕晚期孕妇分别纳入病例组及对照组,采用PCR-限制性片段长度多态性方法检测VEGF基因rs3025039、rs2010963以及VEGFR1基因rs3812867、rs55875014、rs722503位点的多态性,同时测定孕妇血清的VEGF及sVEGFR1水平,分析结果与子痫前期发生的相关性。

结果

病例组收缩压、舒张压、sVEGFR1均显著高于对照组,VEGF显著低于对照组(P<0.05)。所有位点的基因型分布均满足Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。病例组VEGF rs3025039位点的T等位基因频率高于对照组,在显性、共显性模型下均有统计学意义(P<0.05)。与CC型相比,CT和TT型患病风险较高,其收缩压、舒张压、sVEGFR1显著偏高,VEGF水平显著偏低(P<0.05)。两组其余位点的等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论

VEGF基因rs3025039位点与子痫前期的发生相关,该位点的变异可能影响VEGF的活性,介导子痫前期的发生及发展。

引用本文: 李力, 郭祥翠, 陈贝贝, 等.  VEGF与VEGFR1通路相关基因的多态性与子痫前期的相关性分析 [J] . 中华医学遗传学杂志, 2022, 39(8) : 893-897. DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20210623-00534.
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子痫前期是常见的妊娠期疾病,主要表现为血压升高、蛋白尿,是导致围生儿发育异常、死亡以及孕产妇死亡的重要原因。目前认为子痫前期的发生与胎盘循环障碍、全身血管炎症等有关,血管调节因子、炎症因子在其中扮演重要的角色,其中血管内皮细胞的激活及损伤是发病的中心环节[1]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可诱导血管形成,增加血管的通透性,促进内皮细胞的增殖[2,3]。既往研究发现,子痫前期孕妇胎盘中VEGF的表达明显降低,其下降水平与病情的严重程度密切相关[4]。血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)可与VEGF特异结合,刺激内皮细胞增生、新生血管生成。VEGFR1表达于血管内皮细胞、巨噬细胞及造血干细胞的表面,能够与VEGF相结合。由于其缺乏酪氨酸激酶结构域,无信号转导功能,可竞争性抑制VEGF诱导新生血管形成的能力[5,6]。在合并妊娠期高血压的孕妇中,sVEGFR1的表达明显偏高[7]。研究提示VEGF及VEGFR1信号通路与子痫前期的发生存在相关性[8,9],但这些多集中在血清学方面,对其机制的研究尚不多。子痫前期有明显的遗传倾向,患者一级亲属的发病风险较无家族史者大约高5倍[10]。我们对子痫前期孕妇的VEGF与VEGFR1通路相关基因的多态性进行了检测,并分析其与子痫前期的发生以及严重程度的相关性,为阐明其发生机制提供线索。

 
 
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