B型利钠肽（BNP）及N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）是心脏功能生物标志物，同时也是心力衰竭诊断与鉴别诊断、病情严重程度及预后评估的首选生物标志物。但随着临床研究不断深入，以及新型心力衰竭治疗药物的广泛应用，BNP/NT-proBNP的实验室检测和临床应用面临诸多问题需进一步达成共识：（1）BNP和NT-proBNP，哪个更“好用”？是否需要同时开展BNP和NT-proBNP检测？（2）BNP/NT-proBNP体外稳定时间是否与其体内半衰期相同？（3）BNP或NT-proBNP各检测平台间的一致性如何？BNP与NT-proBNP检测结果是否可以相互换算？（4）影响BNP/NT-proBNP检测的因素众多，如何保证BNP/NT-proBNP检验质量？如何开展性能验证？（5）如何标准化报告BNP/NT-proBNP检测结果？解释BNP/NT-proBNP检测结果时需要考虑哪些影响因素？（6）是否需要建立中国人群BNP/NT-proBNP参考区间及医学决定水平？（7）排除和诊断心力衰竭的BNP/NT-proBNP界值是否适用于射血分数保留的心力衰竭？评估心力衰竭预后的BNP/NT-proBNP目标值是多少？预防心力衰竭的BNP/NT-proBNP干预界值是多少？如何确定心力衰竭患者BNP/NT-proBNP监测频率？（8）肾功能不全、肥胖等患者排除和诊断心力衰竭的BNP/NT-proBNP界值如何确定？（9）BNP/NT-proBNP均可用于奈西立肽、沙库巴曲/缬沙坦等新型心力衰竭治疗药物的疗效评价及相关患者的预后评估吗？（10）除心力衰竭外，BNP/NT-proBNP还可应用于哪些疾病？鉴于此，中国医师协会检验医师分会心血管专家委员会组织国内检验专家以及临床专家撰写了本共识，针对上述10个关键问题，从检验和临床两个角度分别阐述了BNP/NT-proBNP最新研究进展和国内现阶段应用要求，用以指导和规范BNP/NT-proBNP实验室检测与临床应用。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
利钠肽（natriuretic peptides，NPs）家族中的B型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）及其无活性同源片段—N末端B型利钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）已在临床应用超过20年，对疑似心力衰竭（简称：心衰）的诊断和预后评估具有重要价值，被多个临床实践指南作为Ⅰ级推荐［1, 2］。随着临床研究不断深入，以及新型心衰治疗药物的广泛应用，BNP/NT-proBNP的实验室检测和临床应用有多个问题需进一步达成共识。鉴于此，中国医师协会检验医师分会心血管专家委员会组织国内检验专家以及临床专家撰写了本共识，从检验和临床两个角度分别阐述了BNP/NT-proBNP最新研究进展和国内现阶段应用要求，用以指导和规范BNP/NT-proBNP实验室检测与临床应用。
本共识由来自全国临床检验、心血管疾病、急诊医学等相关领域的多学科专家历经7个月4轮共同讨论制定。专家委员会讨论了共识题目、需要解答的关键问题、证据检索与分类，以及推荐意见分级等；并对有争议的问题进行公开讨论改进，并逐一调整和反馈。
在制定推荐意见时，专家委员会使用了基于所有可用数据的循证方法。分别在PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊数据库（维普）、万方全文数据库中采用倒查法检索了2000年以后的相关文献，检索的文献类型包括病理生理和机制研究、随机对照试验、荟萃分析、描述性研究、队列研究和综述等。专家委员会对推荐意见进行了以下分级：（1）强推荐；（2）推荐；（3）弱推荐。
NPs家族包括5个已知成员：A型利钠肽（A-type natriuretic peptide，ANP）、BNP、C型利钠肽（C-type natriuretic peptide，CNP）、D型利钠肽（D-type natriuretic peptide，DNP）和尿扩张素；均具有1个17-氨基酸二硫环的活性结构［3］。其中，与心脏内分泌相关的是ANP、BNP和DNP。NPs受体有3种：利钠肽受体A（natriuretic peptide receptor-A，NPR-A）、利钠肽受体B（natriuretic peptide receptor-B，NPR-B）和利钠肽受体C（natriuretic peptide receptor-C，NPR-C）［4］。NPR-A、NPR-B为颗粒型鸟苷酸环化酶受体，介导NPs生物学功能；NPR-C细胞内结构域较NPR-A/B短，无鸟苷酸环化酶活性，主要负责NPs清除。ANP主要由心房肌细胞分泌，BNP主要由心室肌细胞分泌，NPR-A是ANP和BNP的主要受体。ANP/BNP与NPR-A结合后通过增加细胞内第二信使环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）的生成，发挥利钠、利尿和扩张血管作用（降低血压和心脏前/后负荷）［5］。同时，ANP和BNP还具有抑制心肌纤维化和心肌重构等生物学功能，是反映心脏功能的生物标志物［6］。尿扩张素来自ANP前体，定位于肾远端小管，与NPs受体亲和力较小，主要调节肾内钠、氯转运［3］。DNP通过NPs受体和cGMP信号通路发挥生物学功能，具有较强地利钠、利尿和降血压作用［3］。与其他NPs不同，CNP是一种旁分泌激素，在调节局部血管张力和细胞生长中发挥重要作用［3］。
目前，临床实验室检测的NPs相关项目包括BNP、NT-proBNP、BNP前体（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP）和心房利钠肽前体中间片段（midregion of pro-atrial natriuretic peptide，MR-proANP），后两种项目目前国内没有开展，因此，本共识将着重讨论BNP和NT-proBNP。
人BNP编码基因（NPPB）的初始表达产物是proBNP前体（precursor pro-B-type natriuretic peptide，pre-proBNP），被信号肽酶剪切掉N端26个氨基酸成为proBNP，proBNP进一步被蛋白水解酶裂解为等摩尔两部分，并分泌到外周循环中：N端无生物学活性的直链NT-proBNP，即NT-proBNP1~76；C端具有生物学活性的环状BNP，即BNP1~32［4］（图1）。NT-proBNP在体内的半衰期为90 min，而BNP的半衰期仅有20 min ［4］。健康状态下，ANP是外周循环中主要的NPs，BNP浓度仅为ANP的1/10左右［2］。而在缺血、应激及心室容积压力增大等病理状态下，BNP合成释放显著增加，成为外周循环中主要的NPs ［3］，如心衰患者BNP/NT-proBNP水平升高200~300倍，甚至更高（图2）。健康个体和患者间BNP/NT-proBNP水平的巨大差异使其成为心脏功能的理想指标。
注：BNP：B型利钠肽；NT-proBNP：N末端B型利钠肽前体；NPPB：人BNP编码基因；mRNA：信使RNA；pre-proBNP：proBNP前体；proBNP：BNP前体
注：ANP为A型利钠肽；MR-proANP为心房利钠肽前体中间片段；BNP为B型利钠肽；NT-proBNP为N末端B型利钠肽前体；RAAS为肾素-血管紧张素-醛固酮系统；SNS为交感神经系统；ARNI为血管紧张素脑啡肽酶抑制剂；感谢蔺墨霏同学提供手绘插图实验室检测
免疫分析法是临床实验室检测BNP/NT-proBNP的主要方法。外周血中有BNP、NT-proBNP和proBNP三种相关肽段，并且在各种蛋白水解酶的作用下进一步降解为长度不一的多种短肽段，实验室检测的BNP/NT-proBNP实则为多种混合肽段［7, 8, 9］。此外，BNP与NT-proBNP浓度不呈完全平行关系，不能相互转换［10］。
1.BNP实验室检测：BNP检测方法常见模式为采用识别不同表位的抗体与BNP形成抗原抗体复合物，其中一个抗体识别代表BNP活性形式的环状区表位，另一个识别BNP的N端或C端。亦有检测方法（SES-BNPTM）采用一个抗体特异识别BNP环状区单一表位（BNP 11~17），而另外一个抗体仅识别抗原抗体复合物。BNP检测试剂与proBNP间的交叉反应约为0.1%~40.0% ［9，11, 12］。此外，由于BNP检测试剂使用的抗体种类较多，且不同抗体所能检测到的BNP降解片段差异有统计学意义，导致BNP检测平台间差异达15%~50% ［8，13, 14］。
外周循环中的BNP1~32可被脑啡肽酶（中性肽链内切酶）、二肽基肽酶-4及胰岛素降解酶等降解为多个肽段，如BNP1~30、BNP1~29、BNP1~25、BNP1~26、BNP3~32、BNP3~29、BNP4~32、BNP4~31、BNP4~29、BNP5~32、BNP5~31、BNP5~29、BNP5~27和BNP5~26等，体外细胞实验结果显示这些BNP短肽段的生物活性与BNP1~32完整肽段相比差异无统计学意义［13］。为降低不同BNP检测平台间的差异，最佳的抗体靶表位位于BNP 6~26区段（包含环状区在内），这可避免漏检N端或C端被降解的BNP短肽段［15］。
2.NT-proBNP实验室检测：绝大多数NT-proBNP商业化检测方法采用相同的抗体和校准品，但不同平台间仍有8%~23%的差异［15, 16, 17］。NT-proBNP检测与proBNP存在交叉，但不与BNP交叉。检测的物质为NT-proBNP和proBNP混合物。糖基化修饰对于识别NT-proBNP中心区的检测方法有负性影响，这类方法学仅能识别非糖基化NT-proBNP或proBNP，但是无法识别糖基化NT-proBNP或proBNP，可能导致NT-proBNP真实水平被低估［14］。因此，NT-proBNP检测抗体的靶表位推荐选用NT-proBNP非糖基化位点区域，以减少糖基化的影响［18, 19］。
高效液相色谱质谱联用法（high performance liquid chromatography coupled mass spectrum，HPLC-MS）、离子交换色谱质谱联用法（ion exchange chromatography MS，IEC-MS）和毛细管电泳质谱联用法（capillary electrophoresis coupled MS，CE-MS）也是检测BNP/NT-proBNP的方法之一，主要用于基础研究和心衰精准诊断［20］。
心衰患者外周循环中的proBNP水平远高于BNP水平，由于BNP与proBNP的检测存在交叉，外周循环中BNP浓度并不能反映心衰患者体内的活性BNP水平。体内活性BNP水平可通过质谱方法直接检测，亦可通过检测其下游因子—cGMP来间接评估，cGMP水平高提示体内活性BNP水平高，反之，则活性BNP水平低。
BNP/NT-proBNP肽段多样化是实现其标准化的难点。目前，尚无参考物质可用，无法实现BNP/NT- proBNP标准化。建议开发BNP/NT-proBNP的高阶参考方法和互换性参考物质，并通过标准化降低BNP/NT-proBNP检测差异对检测结果可比性的影响。
【推荐意见1】（1）同一医疗机构应采用同一种BNP/NT-proBNP检测方法（强推荐）；（2）BNP和NT-proBNP不呈完全平行关系，检测结果不能互相转换（强推荐）；（3）不同检测平台间的BNP/NT-proBNP结果不能互相比较，应在同一检测平台进行BNP/NT-proBNP连续监测（强推荐）；（4）检验工作者应了解BNP/NT-proBNP检测方法的抗体靶表位与交叉反应、检测灵敏度和校准品溯源等（强推荐）。
1.精密度：BNP/NT-proBNP检测不精密度以变异系数（CV）表示，应满足临床治疗监测需求。国际临床化学和检验医学联合会（the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，IFCC）心脏生物标志物临床应用委员会（the Committee on Clinical Applications of Cardiac Biomarkers，C-CB）推荐BNP/NT-proBNP目标CV应<10% ［10］。
2.线性范围：因BNP/NT-proBNP水平在患者中分布范围较宽，BNP检测上限推荐至少达到5 000 ng/L，NT-proBNP检测上限推荐至少达到30 000 ng/L。超出检测上限的样本，实验室应根据稀释验证试验为临床报告具体浓度值。由于低水平BNP/NT-proBNP具有重要临床价值，因此，BNP/NT-proBNP检测下限推荐至少达到5 ng/L。
3.质量控制：所有开展BNP/NT-proBNP检测的实验室应至少选择包括医学决定水平附近浓度在内的2个水平质控品，并参加上级管理机构开展的室间质评活动。对于有多台设备的机构，其他设备应与被室间质评活动认定合格的设备进行每年不少于2次的比对，设备间的检测偏倚应<10%。
【推荐意见2】（1）临床应用前应对BNP/NT-proBNP检测方法学的精密度、线性范围及临床可报告范围等性能指标进行验证（强推荐）；（2）BNP/NT-proBNP检测方法CV应<10%（强推荐）；（3）BNP/NT-proBNP检测下限应达到5 ng/L，BNP检测上限应达到5 000 ng/L，NT-proBNP检测上限应达到30 000 ng/L；对于超出检测上限的样本，实验室应根据稀释验证试验为临床报告BNP/NT-proBNP具体浓度值（强推荐）。
1.参考区间：年龄、性别及体重均对BNP/NT-proBNP的参考区间产生影响；不同地域与种族人群中BNP/NT-proBNP参考区间亦存在差异，且受限于所使用的检测方法；这些因素导致相关人群中BNP/NT-proBNP的参考区间有所不同［21］。外周循环中BNP/NT-proBNP水平随着年龄增长而升高，女性略高于男性。健康婴儿出生时BNP水平是成人25~30倍，3个月后降至成人水平。国内关于BNP/NT-proBNP参考区间的研究正不断完善，基于同一平台的中国人群NT-proBNP整体水平略低于欧美人群水平，但年龄、性别和肾功能对NT-proBNP的影响与国外研究一致［22, 23, 24, 25］。此外，不同检测平台来源的中国人群NT-proBNP参考区间也有所不同［26, 27, 28］。据报道［29］，目前实验室使用的NT-proBNP参考区间主要来源于试剂说明书（76.97%）、仪器说明书（13.64%）和实验室自行确定（4.24%）；BNP参考区间主要来源于试剂说明书（89.08%）、仪器说明书（5.88%）、实验室自行确定（1.68%）和全国临床检验操作规程（1.68%）。因此，应通过更多的研究建立中国人群BNP/NT-proBNP参考区间。
2.参考区间的建立：我国尚未发布BNP/NT-proBNP参考区间行业标准。IFCC C-CB建议以间隔10岁为年龄段分别建立男性、女性的BNP/NT-proBNP参考区间上限（upper reference limits，URLs），并取第97.5百分位值为参考区间上限值。同时，要参考估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）、体质指数（body mass index，BMI）等测定结果，即肾脏功能不全、糖尿病、肥胖等因素对BNP/NT-proBNP浓度的影响，并用高敏心肌肌钙蛋白（high sensitivity cardiac troponin，hs-cTn）排除潜在心肌损伤患者［10］。
3. 医学决定水平的建立：BNP/NT-proBNP的医学决定水平（如排除和诊断心衰的界值）与参考区间有所不同，因此，需建立适合中国人群的BNP/NT-proBNP医学决定水平，并且要具备较高的阴/阳性预测值。界定医学决定水平入选的受试者包括对照人群与疾病人群；确定疾病排除、诊断、分级、分类、疗效观察等医学决定水平时，需明确上述各指标的金标准，并做双盲平行试验，以及受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）分析等［29］。
BNP/NT-proBNP检测报告单推荐使用统一格式：检测结果参考值以参考区间为准，而非医学决定水平，但应在报告单上备注其各医学决定水平的临床意义。
【推荐意见3】BNP/NT-proBNP检测报告单中的参考值应以参考区间为准，并在报告上注释其各医学决定水平（强推荐）。
影响BNP/NT-proBNP检测及结果解读的因素众多，检测工作者及临床医生应关注与检测过程直接相关的分析前及分析中影响因素，并掌握检测分析后与结果解读相关的影响因素。遇到与患者临床表现不相符合的可疑结果，临床医生应第一时间与实验室沟通，实验室应积极回应临床质疑。
1. 样本类型：BNP检测只能使用乙二胺四乙酸（ethylenediamine tetraacetic acid，EDTA）抗凝血浆。而NT-proBNP检测可选择血浆或血清，但EDTA抗凝血浆检测值较肝素抗凝血浆或血清检测值约低10%［30］，推荐同一实验室固定一种类型样本进行NT-proBNP检测。BNP只能使用塑料采血管，非硅化的玻璃采血管可激活血中蛋白酶导致BNP快速降解［31］。有学者建议，应将含有蛋白酶抑制剂的采血管用于大规模BNP试验，并验证适当的样本存储条件，以减少BNP降解对检测结果的影响［32］。NT-proBNP对采血管无严格要求，玻璃或塑料采血管均可。
2. 样本采集：BNP分泌存在昼夜节律性，下午较高，而夜间较低，与血压类似［33］，对于连续监测BNP的患者需固定采血时间。体位改变和运动对BNP水平具有一定影响，站立或步行30 min以上，BNP水平约上升15%，推荐抽血前静息10~15 min，并固定采血体位［34, 35］。由于NT-proBNP与BNP是由心肌细胞同步分泌的，因此建议对NT-proBNP检测样本的采集要求与BNP一致。
3. 样本送检：BNP/NT-proBNP的半衰期不代表其体外稳定时间。NT-proBNP在体外的稳定性优于BNP，血清或血浆样本室温至少可稳定7 d，且冻存样本可反复冻融5次［30，35］，常规送检即可。而BNP需采血后尽快送检，尽快检测。全血置于室温24 h后，BNP检测值平均下降21%；EDTA抗凝血浆置于室温8 h后，BNP检测值平均下降10%，且此时蛋白酶抑制剂不能起到保护作用；冻存于-20 ℃的血浆复融1次后，BNP检测值平均下降10%，与置于室温8 h相当［36］。IFCC关于BNP检测的质量规范建议：保存于室温的EDTA抗凝血浆，应在采集后4 h内检测BNP ［37］。
4. 糖基化修饰：NT-proBNP中段区域存在9个糖基化位点（Ser5、Thr14/Ser15、Thr36、Ser37、Ser44、Thr48、Ser53、Thr58和Thr71）。慢性心衰患者的糖基化程度显著高于急性心衰患者。糖基化会阻碍NT-proBNP抗体与靶表位的结合，导致NT-proBNP检测值低于真实值［38, 39］。
5. 溶血和生物素：溶血对不同BNP/NT-proBNP检测方法产生干扰的血红蛋白阈值有所不同，基本在1~10 g/L区间［40］。国内大部分免疫分析平台无自动溶血检测功能，视觉检测溶血过于主观，会影响BNP/NT-proBNP检测结果的准确性。此外，对于全血标本，溶血不易被准确识别。由生物素（维生素B7）标记抗体或生物素-链霉亲和素标记复合物组成的免疫分析法特别容易受到血中生物素的干扰，但存在剂量效应，在摄入量>5 mg/d人群中可见假阴性［40, 41］。
【推荐意见4】BNP/NT-proBNP应在采血后4 h内完成送检及检测（强推荐）。
为保证BNP/NT-proBNP的检测质量，实验室应每天检测包括医学决定水平附近浓度在内的2个水平质控品，且设定CV应<10%（详见质量要求与性能评价部分）。推荐使用国际单位（ng/L）报告BNP/NT-proBNP结果，而不是pg/ml或pmol/L ［10］。
【推荐意见5】使用国际单位（ng/L）报告BNP/NT-proBNP检测结果（强推荐）。
1.引起BNP/NT-proBNP水平升高的因素（表1）：除心衰外，以下几种情况亦会导致BNP/NT-proBNP水平升高，包括：（1）年龄：BNP/NT-proBNP血浆水平随着年龄增长而升高，这可能与老年人心脏结构和（或）功能改变、肾功能减弱、甚至心脏重量增加有关；亦可能是BNP/NT-proBNP合成与代谢随年龄增长发生了改变［10，42］；（2）性别：正常女性BNP/NT-proBNP血浆水平高于男性，可能与激素水平（特别是睾酮）有关［10］；（3）肾功能：心功能障碍和肾功能不全关系密切。约有1/3的慢性心衰门诊患者合并肾功能不全［43］。研究表明，肾功能不全患者BNP/NT-proBNP水平升高的原因有多种，一部分表现为心脏对肾的负反馈调节以对抗水钠潴留，而不仅仅是由于肾清除减少［44, 45］。外周循环中的NT-proBNP主要通过肾脏清除，而BNP主要通过中性肽链内切酶和NPs受体清除。因此，与BNP相比，肾功能不全对NT-proBNP水平的影响更大［39，46, 47］。为保证最佳临床应用性能，当eGFR<60 ml·min-1·（1.73m2）-1时，NT-proBNP诊断心衰界值应>1 200 ng/L［48］，而BNP排除心衰界值应<200 ng/L［49］；（4）房性心律失常：房性心律失常（房颤或房扑）与较高的BNP/NT-proBNP水平有关［50］。有时，BNP/NT-proBNP水平会超过心衰诊断阈值。房性心律失常患者外周循环中BNP/NT-proBNP水平升高一方面是心房释放量增加所致，另一方面是心动过速引起的心室释放增加所致［51］。房性心律失常是失代偿性心衰的常见原因，合并房性心律失常的心衰往往更严重，且预后更差［52］。推荐将用于房颤患者心衰诊断的BNP/NT-proBNP界值提高20%~30%［53］；（5）炎症：白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和脂多糖等炎症介质可刺激NPPB表达。IL-1β与TNF-α通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase，p38 MAPK）信号通路增强NPPB启动子活性，上调NPPB表达，但这种刺激作用可被p38 MAPK抑制剂（SB203580）消除［54］。革兰阴性菌释放的脂多糖与NPPB启动子近端的GATA元件相互作用，亦可上调NPPB表达［55］；（6）甲状腺功能：与炎症介质一样，甲状腺激素可直接上调NPPB表达。在亚临床甲状腺功能亢进患者中，血浆BNP水平与T3和T4水平呈正相关［42］；（7）药物：患者在接受沙库巴曲/缬沙坦治疗2~3个月内BNP水平会升高，而NT-proBNP水平罕有升高［56］，但BNP/NT-proBNP均可用于预测沙库巴曲/缬沙坦治疗后出现主要不良事件的风险，且预测价值相当［57］。此外，由于检测试剂无法区分内源性及外源性BNP，患者在使用奈西立肽2 h内，BNP水平会显著升高，但2 h后不影响BNP常规监测；（8）其他：肺动脉高压、肺栓塞、右心室功能不全、急性冠脉综合征、瓣膜性疾病、容量不足或利尿过度、贫血或高输出状态、脓毒症和巨proBNP血症等也会引起BNP/NT-proBNP水平升高。
引起BNP/NT-proBNP水平升高和降低的因素
引起BNP/NT-proBNP水平升高和降低的因素
| 因素 | BNP/NT-proBNP水平升高 | BNP/NT-proBNP水平降低 |
|---|---|---|
| 生理性因素 | 年龄、性别 | 肥胖 |
| 病理性因素 | 肾功能不全、房性心律失常、炎症、甲状腺功能亢进、心力衰竭、肺动脉高压、肺栓塞、右心室功能不全、急性冠脉综合征、瓣膜性疾病、容量不足或利尿过度、贫血或高输出状态、脓毒症和巨proBNP血症等 | 一过性肺水肿、心包积液、缩窄性心包炎 |
| 外源性因素 | 药物（沙库巴曲/缬沙坦、奈西立肽等） | - |
注：BNP为B型利钠肽；NT-proBNP为N末端B型利钠肽前体
2.引起BNP/NT-proBNP水平降低的因素（表1）：（1）肥胖：肥胖人群中，BNP/NT-proBNP水平较低，一方面可能是脂肪组织产生的雄激素等抑制NPPB表达，导致BNP/NT-proBNP合成释放减少［58］；另一方面可能是脂肪细胞上大量的NPs受体使BNP清除率增加，导致其水平降低［49］。BNP/NT-proBNP水平与BMI呈线性负相关，BMI越高，BNP/NT-proBNP水平越低［59］。临床上，对于BMI≥30 kg/m2患者，用于诊断心衰的BNP/NT-proBNP界值应降低50%［58］，并用更低的BNP界值（<50 ng/L）来排除心衰［60］。肥胖和射血分数保留的心衰（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）之间有很大重叠，且HFpEF患者中BNP/NT-proBNP水平普遍较低，因此，正确认识肥胖对BNP/NT-proBNP水平的影响对于HFpEF的诊断尤为重要［60, 61, 62］。（2）一过性肺水肿：在出现心衰症状且1 h内病情进展突然加剧的一过性肺水肿患者中，BNP/NT-proBNP水平相对较低［63, 64, 65, 66］。这是由于BNP/NT-proBNP释放初始触发与检测之间的时间间隔非常短，心肌细胞分泌颗粒中只储存了极少量BNP/NT-proBNP，短时间内不足以上调BNP/NT-proBNP的从头合成和分泌。但这种现象发生率较低，因为发展为一过性肺水肿的患者本身存在潜在的充血状态。（3）心包积液和缩窄性心包炎：在心脏外部延伸受限情况下，外周血BNP/NT-proBNP低于预期，表现为大量心包积液患者在心包穿刺后BNP水平显著升高［67］。此外，缩窄性心包炎患者BNP水平较低，明显低于限制性心肌病患者，这可能有助于两种疾病的鉴别诊断［68］。
【推荐意见6】（1）解读BNP/NT-proBNP检测结果时应始终考虑年龄、肾功能和BMI等影响因素（强推荐）；（2）BNP和NT-proBNP均可用于沙库巴曲/缬沙坦治疗的预后评估，且预测价值相当（推荐）。
1.心衰通用定义：心衰是一种临床综合征，目前或既往存在由心脏结构和（或）功能异常［包括射血分数（ejection fraction，EF）<50%，心腔异常扩大，舒张早期二尖瓣血流速度/舒张早期二尖瓣环运动速度（E/E′）>15，中度/重度心室肥厚，中度/重度心脏瓣膜狭窄或反流］引起的症状和（或）体征，同时存在下列项目中至少一项：NPs水平升高；心源性肺循环和（或）体循环淤血的客观证据，包括影像学检查（如胸片、超声心动图提示的充盈压升高等）、静息或负荷（如锻炼）血液动力学监测（如右心导管、肺动脉导管等）［53］。
最新心衰分期：A期（心衰风险期）、B期（心衰前期）、C期（心衰期）和D期（心衰晚期），详见图3［53］。心衰是不断进展的过程，病程不可能逆转，对心衰患者而言，只能是停留在某个分期或向更高分期进展。基于左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）可以将心衰分为4种类型，除前面提到的HFpEF外，还包括射血分数降低的心衰（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）、射血分数轻度降低的心衰（heart failure with mildly reduced ejection fraction，HFmrEF）和射血分数改善的心衰（heart failure with improved ejection fraction，HFimpEF）（表2）。2018中国心力衰竭诊断和治疗指南推荐NPs检测用于心衰筛查（Ⅱa，B）、诊断和鉴别诊断（Ⅰ，A）、病情严重程度及预后评估（Ⅰ，A）［48］。
基于左室射血分数的心力衰竭分类
基于左室射血分数的心力衰竭分类
| 类别 | 分类依据 |
|---|---|
| 射血分数保留的心力衰竭（HFpEF） | LVEF ≥ 50% |
| 射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF） | LVEF 41%~49% |
| 射血分数降低的心力衰竭（HFrEF） | LVEF ≤ 40% |
| 射血分数改善的心力衰竭（HFimpEF） | 基线LVEF ≤ 40%，第二次测量时LVEF比基线增加≥10%，且>40% |
注：LVEF为左室射血分数
2. BNP/NT-proBNP用于心衰A期和B期人群的早期筛查：一级预防对于心衰风险期（A期）或心衰前期（B期）的患者非常重要。BNP/NT-proBNP既是心室功能障碍的筛查指标［69］，也是新发心衰的独立预测因子［70］。心衰A期和B期患者通过筛查BNP/NT-proBNP，并进行相应干预（BNP>35 ng/L或NT-proBNP>125 ng/L），即改变危险因素、干预生活方式（A期），并在此基础上治疗结构性心脏病（B期），可预防或延缓心衰的发生［1，71, 72］。
【推荐意见7】心衰A期和B期患者应早期筛查BNP/NT-proBNP，并对BNP>35 ng/L或NT-proBNP>125 ng/L的患者进行相应干预，有助于预防和延缓心衰的发生（推荐）。
3.BNP/NT-proBNP用于心衰诊断和鉴别诊断：对于有症状、怀疑心衰的患者，推荐将BNP/NT-proBNP作为心衰诊断的初筛检查［48］，用于排除和诊断心衰的BNP/NT-proBNP界值详见表3［49］。
BNP/NT-proBNP排除/诊断心力衰竭的界值（ng/L）
BNP/NT-proBNP排除/诊断心力衰竭的界值（ng/L）
| 项目 | 急性心力衰竭 | 慢性心力衰竭 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 排除界值 | 灰区 | 诊断界值 | 排除界值 | 灰区 | 诊断界值 | |
| NT-proBNP | <300 | <125 | 125~600 | >600 | ||
| <50岁 | 300~450 | >450 | ||||
| 50~75岁 | 300~900 | >900 | ||||
| >75岁 | 300~1 800 | >1 800 | ||||
| BNP | <100 | 100~400 | >400 | <35 | 35~150 | >150 |
注：BNP为B型利钠肽；NT-proBNP为N末端B型利钠肽前体；肥胖患者（BMI≥30 kg/m2）BNP排除心衰的界值应<50 ng/L，BNP/NT-proBNP诊断界值应降低50%；房颤患者BNP/NT-proBNP诊断界值应提高20%~30%；肾功能不全［估算肾小球滤过率（eGFR）<60 ml·min-1·（1.73m2）-1］患者，NT-proBNP诊断心衰界值应>1 200 ng/L，而BNP排除心衰界值应<200 ng/L
在急性呼吸困难中，约有20%患者的BNP/NT-proBNP水平处于灰区，其中约50%患者患有急性心衰［49］。因此，当BNP/NT-proBNP水平处于灰区时，需给予额外的关注，但亦需考虑引起BNP/NT-proBNP水平升高的其他原因（表1）。此外，当心衰患者合并心衰病史、颈静脉怒张及存在利尿剂使用史等临床特征时，BNP/NT-proBNP检测值多处于灰区。
在慢性心衰稳定期患者中，BNP/NT-proBNP诊断HFpEF的界值应根据心脏节律进行分层：窦性心律患者BNP>35 ng/L或NT-proBNP>125 ng/L，房颤患者BNP>105 ng/L或NT-proBNP>365 ng/L［2］。需注意高达20% HFpEF患者的BNP/NT-proBNP水平在诊断界值以下，尤其是肥胖患者。
【推荐意见8】（1）BNP/NT-proBNP是心衰诊断和鉴别诊断的首选标志物，但应始终与其他临床信息结合使用（强推荐）；（2）BNP<35 ng/L或NT-proBNP<125 ng/L，可排除慢性心衰（强推荐）；（3）BNP<100 ng/L或NT-proBNP<300 ng/L，可排除急性心衰；BNP>400 ng/L，可诊断急性心衰，而NT-proBNP水平应根据年龄进行分层：<50岁患者，NT-proBNP>450 ng/L；50~75岁患者，NT-proBNP>900 ng/L；>75岁患者，NT-proBNP>1 800 ng/L（强推荐）；（4）肥胖患者（BMI≥30 kg/m2）BNP排除心衰的界值应<50 ng/L，BNP/NT-proBNP诊断界值应降低50%；房颤患者BNP/NT-proBNP诊断界值应提高20%~30%；肾功能不全［eGFR<60 ml·min-1·（1.73m2）-1］患者，NT-proBNP诊断心衰界值应>1 200 ng/L，而BNP排除心衰界值应<200 ng/L（推荐）；（5）在慢性心衰稳定期患者中，BNP/NT-proBNP诊断HFpEF的界值应根据心脏节律进行分层：窦性心律患者BNP>35 ng/L或NT-proBNP>125 ng/L，房颤患者BNP>105 ng/L或NT-proBNP>365 ng/L（弱推荐）。
4.BNP/NT-proBNP用于心衰治疗监测和预后评估：多项研究显示，心衰患者出院时依然存在充血，且充血程度与死亡和心衰再入院密切相关［73, 74］。监测心衰患者BNP/NT-proBNP水平，可了解患者是否得到足够的去充血治疗。治疗期间监测BNP/NT-proBNP水平对预后有重要作用，基线及出院前的BNP/NT-proBNP检测有助于评估心衰患者的病情严重程度及预后，与入院时及出入院变化值相比，出院前BNP/NT-proBNP水平可为急性心衰患者提供更好的出院后评估［75, 76］。心衰患者经住院治疗后，出院前BNP/NT-proBNP水平较低或较入院时有较大程度的降低，预后较好；反之，则预后较差［76, 77］。临床评估已无水钠潴留的患者，出院前应常规检测BNP/NT-proBNP水平。对于急性心衰，NT-proBNP短期预后目标值为5 000 ng/L，NT-proBNP长期预后目标值为1 000 ng/L ［78］。对于慢性心衰患者，建议动态监测BNP/NT-proBNP的变化，不仅可以预测住院及死亡的风险，同时可以预测左室大小和心功能的变化［79, 80］。心衰经标准药物治疗后，BNP/NT-proBNP水平会降低，与心室逆重构及心衰预后改善密切相关；反之，则与心室重构进展及心衰预后不良密切相关［81, 82, 83］。监测BNP/NT-proBNP有利于监测风险、评估治疗决策，并可为制定进一步治疗决策提供客观依据。联合症状、体重增加及BNP/NT-proBNP水平，是早期发现心衰失代偿最好的方法。对于慢性心衰，建议将BNP/NT-proBNP水平控制在：BNP<100 ng/L或NT-proBNP<1 000 ng/L［49］。与HFrEF相比，HFpEF患者的BNP水平较低，但对于同一给定的BNP/NT-proBNP水平，两者的预后相似［84, 85］。目前关于BNP/NT-proBNP用于指导HFrEF治疗的观点尚存争议［86, 87, 88, 89］。欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）心衰管理指南（2021版）不推荐将BNP/NT-proBNP用于指导HFrEF的治疗［2］。
【推荐意见9】（1）心衰住院患者应在入院、出院及病情变化时进行BNP/NT-proBNP检测（推荐）；（2）急性心衰患者NT-proBNP短期预后界值5 000 ng/L，长期预后界值1 000 ng/L（推荐）；（3）慢性心衰患者应将BNP/NT-proBNP水平控制在：BNP<100 ng/L或NT-proBNP<1 000 ng/L（推荐）。
5.BNP/NT-proBNP随访监测频率：心衰住院患者出院后2~3个月内死亡率和再住院率高达15%和30%，通常将出院后这一早期心血管事件高发时段称为心衰易损期［90］。因此，对于新出院的心衰患者应适当增加BNP/NT-proBNP随访监测频率，每2~4周1次，待病情稳定后改为每2~3个月1次。
【推荐意见10】心衰患者出院后，每2~4周检测1次BNP/NT-proBNP，病情稳定后改为每2~3个月1次（推荐）。
1.BNP/NT-proBNP用于肺栓塞预后评估：在急性肺栓塞患者中，BNP/NT-proBNP水平能够有效反映右心功能不全和血流动力学改变的严重程度，具有极高的阴性预测值［91］。2019年ESC肺栓塞诊治指南中指出：NT-proBNP<500 ng/L的患者，3个月内发生不良临床结局（死亡、大出血或复发性静脉血栓）的风险较小，院外治疗的安全性高；而NT-proBNP>600 ng/L的患者，30 d内发生不良临床结局（肺栓塞相关死亡或并发症）的风险较高［92, 93, 94］。需注意，BNP/NT-proBNP应与临床评分和影像学检查结合使用，用于评估右心室功能不全。
【推荐意见11】BNP/NT-proBNP是肺栓塞预后评估生物标志物，NT-proBNP<500 ng/L患者发生不良预后的风险较小，NT-proBNP>600 ng/L患者发生早期不良预后的风险较高（推荐）。
2.BNP/NT-proBNP用于肺动脉高压预后评估：在众多生物学标记物中，目前仅推荐BNP/NT-proBNP作为肺动脉高压的预后评估指标。REVEAL注册研究显示，BNP>180 ng/L或NT-proBNP>1 500 ng/L的肺动脉高压患者，1年内死亡率显著升高［95］。2022年ESC/欧洲呼吸学会（European Respiratory Society，ERS）肺动脉高压诊断和治疗指南强调BNP/NT-proBNP仍是肺动脉高压临床实践中常规使用的唯一生物标志物［96］。对于新诊断的肺动脉高压患者，推荐使用基于右心衰临床体征、症状进展与临床表现、晕厥、世界卫生组织功能分级、6分钟步行试验、心肺运动试验、BNP/NT-proBNP、心脏超声、心脏磁共振成像及血流动力学多个参数的3层风险分层模型，包括低风险（年死亡率<5%）：BNP<50 ng/L或 NT-proBNP<300 ng/L；中风险（年死亡率 5%~20%）：BNP 50~800 ng/L 或 NT-proBNP 300~1 100 ng/L；高风险（年死亡率>20%）：BNP>800 ng/L或NT-proBNP>1 100 ng/L。对于随访的肺动脉高压患者，推荐使用基于世界卫生组织功能分级、6分钟步行试验和BNP/NT-proBNP的四层风险分层模型，包括低风险：BNP<50 ng/L或 NT-proBNP<300 ng/L；中-低风险：BNP 200~199 ng/L 或 NT-proBNP 300~649 ng/L；中-高风险：BNP 200~800 ng/L 或 NT-proBNP 650~1 100 ng/L；高风险：BNP>800 ng/L或NT-proBNP>1 100 ng/L。
【推荐意见12】BNP/NT-proBNP是肺动脉高压风险分层的唯一生物标志物。对于诊断时的风险分层，使用多参数三层模型：低风险（BNP<50 ng/L或 NT-proBNP<300 ng/L），中风险（BNP 50~800 ng/L 或 NT-proBNP 300~1 100 ng/L），高风险（BNP>800 ng/L或NT-proBNP>1 100 ng/L）。对于随访期间的风险分层，使用基于世界卫生组织功能分级、6分钟步行试验和BNP/NT-proBNP的四层风险分层模型：低风险（BNP<50 ng/L或 NT-proBNP<300 ng/L），中-低风险（BNP 200~199 ng/L 或 NT-proBNP 300~649 ng/L），中-高风险（BNP 200~800 ng/L 或 NT-proBNP 650~1 100 ng/L），高风险（BNP>800 ng/L或NT-proBNP>1 100 ng/L）（强推荐）。
3.BNP/NT-proBNP用于冠心病预后评估：一项入选13 164例患者的队列研究评估了心脏标记物对稳定性冠心病的预后评估作用，结果显示：与其他标志物相比，NT-proBNP具有更强的预后评估作用，在联合年龄、吸烟、高敏肌钙蛋白、低密度脂蛋白胆固醇等其他指标后，能够较为准确地预测稳定性冠心病患者的死亡率（C指数为0.81）［97］。在非ST抬高型急性冠脉综合征（non-ST-elevation acute coronary syndromes，NSTE-ACS）患者中，肌钙蛋白联合BNP/NT-proBNP能够为患者提供更多的预后评估信息，包括死亡风险、急性心衰与房颤发生风险等［98］。此外，使用BNP/NT-proBNP评估血流动力学紊乱程度及左心压力负荷能够指导左主干或三支血管病变的再灌注治疗策略，不过这一应用还需要随机对照试验进一步验证［99, 100, 101］。在2020年ESC NSTE-ACS诊治指南中，推荐将BNP/NT-proBNP作为NSTE-ACS危险分层指标［102］。在急性ST抬高型心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STEMI）患者中，BNP/NT-proBNP被证实能够在预后评估方面发挥重要价值［103］，在传统预后评估模型中加入BNP/NT-proBNP能改善其预测能力［104］。在心肌梗死和不稳定性心绞痛患者中，BNP浓度在检测16年后仍是心血管疾病死亡的独立预测因子［105］。
【推荐意见13】BNP/NT-proBNP是冠心病（稳定性冠心病、急性冠脉综合征、心肌梗死）预后评估生物标志物（推荐）。
4.BNP/NT-proBNP用于慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）预后评估：BNP/NT-proBNP基线水平可用于评估CKD患者的病情进展。一项针对非糖尿病型轻中度CKD患者的前瞻性多中心队列研究结果显示：BNP/NT-proBNP基线水平高的患者更易发生终点事件（血清肌酐水平翻倍或需要肾移植治疗），BNP和NT-proBNP的风险比（hazard ratio，HR）分别为1.38（95%CI：1.09~1.76）和2.28（95%CI：1.76~2.95）［106］。另一项注册研究结果显示：在伴有轻中度贫血的3~4期CKD患者中，NT-proBNP>400 ng/L组进入透析治疗的患者例数显著高于NT-proBNP<400 ng/L组［107］。
BNP/NT-proBNP水平与透析患者的死亡率具有独立相关性。一项囊括61项研究并涉及19 688例终末期肾病患者的荟萃分析显示：患者心血管死亡率和全因死亡率与BNP/NT-proBNP水平呈线性正相关［108］。另一项随机对照试验显示：NT-proBNP能够预测腹膜透析患者的全因死亡和心血管死亡［109］。但是，由于患者异质性的存在，目前尚无公认的预测界值，需要进一步探索。
【推荐意见14】BNP/NT-proBNP可作为CKD预后评估生物标志物（弱推荐）。
5.BNP/NT-proBNP用于脑血管病危险分层及预后评估：NT-proBNP与缺血性卒中患者预后的关系已得到证实，一项囊括10 498例缺血性卒中患者的系统综述显示，NT-proBNP升高患者较未升高患者死亡率升高2倍［110］。另一项系统综述也得出类似结论，但将NT-proBNP纳入缺血性卒中患者经典死亡风险预估模型（美国国立卫生研究院卒中评分、年龄、性别）中后，模型的预估能力仅有微小提升［111］。因此，BNP/NT-proBNP在临床缺血性卒中患者预后评估中的作用尚需进一步探讨。
BNP/NT-proBNP在心源性卒中患者早期识别中具有重要临床意义［112, 113］。AF-SCREEN国际合作组织（AF-SCREEN International Collaboration）在2019年卒中后房颤筛查共识中指出，BNP>100 ng/L或NT-proBNP>400 ng/L的卒中患者为心源性卒中高风险患者，需进行进一步的房颤筛查［114］。
在出血性卒中患者中，有研究证实NT-proBNP与患者死亡率、功能恢复不良、心血管事件存在正相关，但尚未形成广泛共识，临床意义尚有限［115］。
【推荐意见15】BNP/NT-proBNP是心源性卒中风险评估生物标志物，且需对BNP>100 ng/L或NT-proBNP>400 ng/L的心源性卒中高危患者进行房颤筛查（推荐）。
6.BNP/NT-proBNP用于恶性肿瘤患者心血管风险评估：恶性肿瘤治疗过程中产生的心脏毒性是肿瘤心脏病学关注重点［116］。多项研究表明，化疗后NT-proBNP水平能够预测蒽环类药物治疗过程中的心脏并发症和死亡率［117, 118］。化疗前NT-proBNP水平同蒽环类药物相关的心脏病并发症呈独立相关［118］。在酪氨酸受体激酶抑制剂等靶向药物治疗中，也有类似报道［119］。2020年，ESC心力衰竭协会心脏肿瘤学研究小组与ESC心脏肿瘤学委员会联合发布共识指出，肿瘤患者在接受心脏毒性抗癌药物（蒽环类、HER2靶向药物、血管内皮生长因子抑制剂、多发性骨髓瘤蛋白酶抑制剂/免疫调节剂、RAF+MEK抑制剂联合治疗、免疫检查点抑制剂等）治疗前，应检测BNP/NT-proBNP进行心血管风险评估；并在治疗中和治疗后检测BNP/NT-proBNP用于药物心脏毒性的监测［120］。
【推荐意见16】BNP/NT-proBNP是肿瘤患者接受心脏毒性抗癌药物治疗前心血管风险评估生物标志物，亦是治疗中和治疗后药物心脏毒性监测生物标志物（推荐）。
7.BNP/NT-proBNP用于非心脏手术术前风险分层：BNP/NT-proBNP与非心脏手术心血管风险的关系已在多项研究中得到证实。一项多中心队列研究包括10 402例非心脏手术患者，NT-proBNP>1 500 ng/L患者术后心血管事件发生率较NT-proBNP<100 ng/L患者增加5.8倍［121］。另一项前瞻性研究分析了2 519例急诊非心脏手术患者，术后心血管事件发生率与NT-proBNP水平独立相关［122］。即使在低风险患者中，术前BNP水平仍与术后心血管事件独立相关［123］。然而，由于不同研究人群的异质性较大，目前尚无相关的BNP/NT-proBNP界值。2014年ESC非心脏手术评估指南仅推荐在术前高风险和近期发生过心脏事件的患者中测定BNP/NT-proBNP作为辅助判断［124］。2017年加拿大心血管协会非心脏手术指南则推荐在65岁以上，或45~64岁且改良心脏风险评分（revised cardiac risk index，RCRI）>1分的患者中测定BNP或NT-proBNP，用于手术风险的进一步预测［125］。
【推荐意见17】≥65岁患者或45~64岁合并心血管疾病患者，非心脏手术术前应检测BNP/NT-proBNP进行术前风险评估（强推荐）。
此外，BNP/NT-proBNP也被越来越多地应用于其他疾病，包括先天性心脏病、瓣膜性心脏病和心律失常等。
BNP/NT-proBNP可用于包括冠心病、卒中和心衰在内的心血管疾病一级预防［126］。一项针对利钠肽和心血管疾病综合风险评估的荟萃分析结果显示：在一般人群（无基础心血管疾病）中，调整常规危险因素（年龄、性别、吸烟状况、收缩压、糖尿病史、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度）后，高水平NT-proBNP与冠心病、卒中和心衰的发生风险密切相关，HR为2.00（95%CI：1.77~2.26）。在常规预测模型中加入NT-proBNP后，联合预测冠心病和卒中的C指数增加0.012（95%CI：0.010~0.014），净重分类改善（net reclassifi cation improvement，NRI）为0.027（95%CI：0.019~0.036）；联合预测冠心病、卒中和心衰的C指数增加0.019（95%CI：0.016~0.022），NRI为0.028（95%CI：0.019~0.038）。此外，BNP/NT-proBNP用于心衰A期和B期人群的早期筛查，亦是心血管疾病一级预防的一部分［1］。由于BNP/NT-proBNP用于心血管疾病一级预防的界值较低，这对BNP/NT-proBNP低值检测质量提出了更高的要求。因此，BNP/NT-proBNP低值的高质量检测是其用于心血管疾病一级预防的基础。
【推荐意见18】BNP/NT-proBNP是心血管疾病风险评估的生物标志物（推荐）。
BNP/NT-proBNP是临床应用广泛的心脏功能生物标志物，代谢过程复杂、检测结果影响因素众多。BNP/NT-proBNP检测结果应在特定临床背景下进行解释。BNP/NT-proBNP是心衰诊断与鉴别诊断的首选生物标志物，但应始终与其他临床信息结合使用。BNP/NT-proBNP可以帮助临床医生管理心衰患者，既能用于心衰一级与二级预防，又可评估心衰患者的病情严重程度及预后，但BNP/NT-proBNP指导心衰治疗的增量价值仍然存在争议。BNP/NT-proBNP可用于肺动脉高压、肺栓塞、冠心病及慢性肾病等患者的预后评估，亦用于非心脏手术患者术前及肿瘤患者化疗前的心血管风险评估。此外，BNP/NT-proBNP还可用于心血管疾病的一级预防。
共识专家组组长：周洲（中国医学科学院阜外医院实验诊断中心）
执笔者（按姓氏汉语拼音排序）：蔺亚晖（中国医学科学院阜外医院实验诊断中心）；徐芬（中国医学科学院阜外医院实验诊断中心）；俞梦越（中国医学科学院阜外医院冠心病中心）；张真路（武汉亚洲心脏病医院检验科）；张宇辉（中国医学科学院阜外医院心衰中心）；周洲（中国医学科学院阜外医院实验诊断中心）
共识专家组成员（按姓氏汉语拼音排序）：曹永彤（中日友好医院检验科）；陈牧雷（首都医科大学附属北京朝阳医院CCU）；陈葳（西安交通大学第一附属医院检验科）；程黎明（华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科）；范列英［上海市东方医院（同济大学附属东方医院）检验科］；关坤萍（山西医科大学第二医院检验科）；韩薇（上海市东方医院心内科）；韩志君（无锡市第二人民医院）；侯铁英（广东省人民医院检验科）；胡敏（中南大学湘雅二医院检验医学科）；胡炎伟（广州市妇女儿童医疗中心检验部）；贾克刚（泰达国际心血管病医院检验科）；蒋黎（四川省医学科学院四川省人民医院临床医学检验中心）；李珣（厦门大学附属第一医院检验科）；李贵星（四川大学华西医院实验医学科）；梁岩（中国医学科学院阜外医院急诊科）；廖璞（重庆市临检中心/重庆市人民医院三院院区检验科）；刘敏（中山大学附属第一医院医学检验科）；卢丽萍（中国医科大学附属盛京医院检验科）；吕春兰（北京市怀柔区中医医院检验科）；马丽娟（首都儿科研究所附属儿童医院检验中心）；欧红玲（中国人民解放军火箭军特色医学中心检验科）；潘柏申（复旦大学附属中山医院检验科）；孙艺红（中日友好医院国际部）；王蓓丽（复旦大学附属中山医院检验科）；王波（大连市中心医院检验科）；王华梁（上海市实验医学研究院）；王利新（宁夏医科大学总医院检验科）；王玉明（昆明医科大学第二附属医院）；魏毅东（同济大学附属第十人民医院心内科）；谢林森（郑州大学附属郑州中心医院检验科）；许建成（吉林大学第一医院检验科）；许俊堂（北京大学人民医院心内科）；许泼实（阜外华中心血管病医院检验科）；杨军（武汉亚洲心脏病医院检验中心）；袁慧（首都医科大学附属北京安贞医院检验科）；张健（中国医学科学院阜外医院心力衰竭中心）；张大庆（中国医科大学附属盛京医院）；赵鸿梅（辽宁省人民医院检验科）；周厚清（中国医学科学院阜外医院深圳医院）；周铁丽（温州医科大学附属第一医院医学检验中心）
所有作者均声明不存在利益冲突
