线粒体自噬是选择性降解损伤的线粒体以保证正常的线粒体数量和质量，对维持细胞内稳态与存活具有重要意义；坏死性凋亡是一种程序性细胞坏死，可由过度线粒体自噬诱导。活性氧（ROS）主要由线粒体产生，可损伤线粒体。高氧性急性肺损伤（HALI）是临床氧疗的严重并发症，致病机制不明确，现有研究表明，线粒体自噬与坏死性凋亡参与了HALI的发生过程。调控线粒体自噬与坏死性凋亡的机制众多，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、PTEN诱导激酶1/PARK2基因编码的E3泛素蛋白连接酶（PINK1/Parkin）蛋白通路、磷酸甘油酸变位酶5（PGAM5）等，其中PGAM5已被证实是连接线粒体自噬和坏死性凋亡的关键因子。本课题组前期研究发现，微小RNA-21-5p（miR-21-5p）减轻HALI的机制与其靶向PGAM5介导的抑制线粒体自噬有关，但PGAM5介导的线粒体自噬和坏死性凋亡的机制尚不清楚。因此，本文就PGAM5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的靶点进行综述，以期寻找到在HALI中PGAM5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的靶点对肺保护的线索，为后续基础研究提供理论基础。
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高氧性急性肺损伤（hyperoxic acute lung injury，HALI）是由于患者长时间持续吸入高浓度氧气导致的一种典型并发症，可引起肺泡上皮细胞弥漫性损伤和局灶性坏死，以及肺毛细血管内皮细胞受损引起的渗漏和透明膜形成，最终发展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）和支气管肺泡发育不良[1,2]，病死率高达35%~40%[3]。目前HALI的发病机制仍不明确，所涉及的学说机制众多，其中就包括线粒体自噬和坏死性凋亡[4,5]。现有研究表明，线粒体功能障碍、内皮细胞中活性氧（reactive oxygen species，ROS）大量积累[6]及坏死细胞中受体相互作用蛋白激酶（receptor interacting protein kinases，RIPK1、RIPK3）和混合谱系激酶结构域蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL）的表达增多[7]，可引起线粒体介导细胞的各种结局[8]，如凋亡、自噬和坏死性凋亡。同样，调控线粒体自噬与坏死性凋亡的机制众多，包括磷酸甘油酸变位酶5（phosphoglycerate mutase 5，PGAM5）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）受体、PTEN诱导激酶1/PARK2基因编码的E3泛素蛋白连接酶（PTEN induced putative kinase 1/Parkin，PINK1/Parkin）蛋白通路等，其中，PGAM5已被证实是连接线粒体自噬和坏死性凋亡的关键因子[9,10]。课题组在前期研究中首次发现，微小RNA-21-5p（microRNA-21-5p，miR-21-5p）减轻HALI的机制与其靶向PGAM5抑制线粒体自噬密切相关[1,11,12,13]，但miR-21-5p/PGAM5轴介导线粒体自噬和坏死性凋亡的机制尚不清楚。因此，进一步研究和认识PGAM5调控线粒体自噬和坏死性凋亡的机制，对HALI临床治疗探索新靶点至关重要。
