探讨沉默信息调节子1（SIRT1）能否调控核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1（Nrf2/HO-1）信号通路，以及在脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。
将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组）、脓毒症+SIRT1特异性激动剂组（CLP+SRT1720组，术前2 h腹腔注射SRT1720 10 mg/kg）、脓毒症+SIRT1特异性抑制剂组（CLP+EX527组，术前2 h腹腔注射EX527 10 mg/kg），每组6只。制模后24 h处死大鼠取肺组织，并进行肺组织病理评分（Smith评分），检测肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-1β）以及SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达。
与Sham组相比，CLP组肺泡结构受损、肺泡间隔增宽、炎症细胞浸润、肺毛细血管充血，Smith评分显著升高；肺组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显升高，SOD活性及GSH含量降低，MDA及8-OHdG含量升高；肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达降低。使用SIRT1特异性激动剂后，CLP+SRT1720组较CLP组肺组织损伤得到明显缓解，Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显下降〔Smith评分（分）：2.83±0.75比5.67±0.52，TNF-α（ng/L）：36.78±5.36比66.99±5.44，IL-6（ng/L）：23.97±3.76比45.70±4.16，IL-1β（ng/L）：16.76±1.39比39.64±2.59，均P<0.05〕，SOD活性及GSH含量升高〔SOD（kU/g）：115.88±3.31比101.65±1.09，GSH（μmol/g）：8.42±0.81比5.74±0.46，均P<0.05〕，MDA及8-OHdG含量降低〔MDA（μmol/g）：5.24±0.33比9.86±0.66，8-OHdG（ng/L）：405.76±8.54比647.12±10.64，均P<0.05〕，肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显升高〔SIRT1 mRNA（2-ΔΔCT）：1.49±0.15比0.64±0.03，Nrf2 mRNA（2-ΔΔCT）：1.19±0.08比0.84±0.02，HO-1 mRNA（2-ΔΔCT）：1.80±0.41比0.64±0.11，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：1.03±0.06比0.52±0.05，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：1.14±0.10比0.63±0.05，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：1.01±0.11比0.73±0.03，均P<0.05〕。而使用SIRT1特异性抑制剂后，CLP+EX527组较CLP组肺组织损伤明显加重，Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高〔Smith评分（分）：8.00±0.89比5.67±0.52，TNF-α（ng/L）：87.15±4.23比66.99±5.44，IL-6（ng/L）：66.79±2.93比45.70±4.16，IL-1β（ng/L）：58.99±2.12比39.64±2.59，均P<0.05〕，SOD活性及GSH含量降低〔SOD（kU/g）：72.84±3.85比101.65±1.09，GSH（μmol/g）：3.30±0.67比5.74±0.46，均P<0.05〕，MDA及8-OHdG含量升高〔MDA（μmol/g）：14.14±0.70比9.86±0.66，8-OHdG（ng/L）：927.66±11.47比647.12±10.64，均P<0.05〕，肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显降低〔SIRT1 mRNA（2-ΔΔCT）：0.40±0.07比0.64±0.03，Nrf2 mRNA（2-ΔΔCT）：0.48±0.07比0.84±0.02，HO-1 mRNA（2-ΔΔCT）：0.27±0.14比0.64±0.11，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：0.20±0.05比0.52±0.05，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：0.45±0.01比0.63±0.05，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：0.36±0.08比0.73±0.03，均P<0.05〕。
在脓毒症ALI大鼠模型中，可通过激活SIRT1调控Nrf2/HO-1信号通路活化，上调下游抗氧化酶的表达，减少氧化应激损伤，进而减轻脓毒症诱导的ALI。
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急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是指机体在严重感染、创伤等情况下，肺毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞损伤而造成的非心源性肺水肿[1]。研究表明，脓毒症诱导的ALI的病理生理机制包含促炎/抗炎反应失调、过度的炎症反应、氧化应激损伤、细胞因子形成及异常细胞凋亡等一系列复杂的相互作用[2]，其中早期的氧化应激是脓毒症ALI的主要诱因[3]。核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）是CNC转录因子的家族成员，在调节细胞的抗氧化防御和抑制氧化应激等方面发挥重要作用[4]。沉默信息调节子1（silent information regulator 1，SIRT1）是一种去乙酰化酶，表达于多种组织细胞，主要通过去乙酰化作用调节靶蛋白活性，具有抵抗氧化应激及减轻细胞的炎症刺激、衰老和凋亡等作用[5]。有研究表明，Nrf2是SIRT1信号转导的重要下游靶点[6]，SIRT1可以促进Nrf2的活化，增加其转录活性[7]，并上调血红素加氧酶-1（heme oxygenase 1，HO-1）的表达[8]。基于此，本研究通过建立脓毒症ALI大鼠模型，探讨能否通过激活或抑制SIRT1调控Nrf2/HO-1信号通路，减少氧化应激损伤，进而改善脓毒症诱导的ALI。
