近年研究发现，AD中神经元受损事件要先于β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积，Aβ斑块可能并不是AD发病的直接病因，而只是AD发病后的病理表现，但是Aβ异常沉积与AD联系紧密，因此探讨AD中Aβ的异常沉积机制对于AD的早期诊治仍具有重要意义。Aβ的异常沉积已被证实与自噬功能障碍、细胞焦亡、铁死亡和脑膜淋巴管(Mlvs)回流障碍密切相关，故本文现围绕上述病理过程对AD发生中Aβ斑块异常沉积的作用综述如下，以期寻找新的AD干预靶点。
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阿尔茨海默病(AD)是一种常见的年龄相关的神经退行性疾病，以进行性认知障碍为主要临床表现[1]。目前针对AD患者的药物主要以胆碱酯酶抑制剂为主，如多奈哌齐、齐巴拉汀和石杉碱甲等[2]。然而，这些药物仅在一定程度上缓解临床症状，无法真正阻止AD的进展。β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积形成Aβ斑块，直接导致神经元凋亡这一事件，是Aβ假说的主要内容。然而，最近有一项新的研究表明，早在细胞外Aβ异常沉积之前神经元的正常功能就已经遭到了破坏[3]。此外，近期Biogen公司针对Aβ为治疗靶点的新药Aducanumab因其无效性而终止三期临床试验[4]。这些事件皆与传统的Aβ假说理论相悖。因此，我们需要重新审视AD与Aβ之间的关联，Aβ斑块可能并不是AD发病的直接病因，而是AD发病后的"尸斑"。但是Aβ异常沉积与AD之间仍然存在紧密的联系，因此探讨Aβ的异常沉积机制对于AD的早期诊治仍具有重要意义。新近研究成果已证实Aβ的异常沉积与自噬功能障碍、细胞焦亡、铁死亡和脑膜淋巴管(Mlvs)回流障碍密切相关，故本文就上述内容综述如下，旨在探寻新的AD治疗靶点。
