论著
小檗碱对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抑菌机制的研究
中华预防医学杂志, 2023,57(8) : 1217-1221. DOI: 10.3760/cma.j.cn112150-20230206-00081
摘要
目的

探讨中药单体小檗碱对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)细胞膜完整性、通透性的影响以及细菌细胞壁结构的改变,为中药单体成分小檗碱在抗菌中的临床应用奠定基础。

方法

本研究采用非随机同期对照试验。收集上海市第八人民医院检验科2019—2020年老年科患者下呼吸道样本分离培养的MRSA菌株3株。采用梅里埃VETEK MS全自动快速微生物质谱检测系统及VETEK 2 Compact全自动微生物鉴定仪鉴定细菌药敏实验检测细菌菌种及药敏;采用微量肉汤稀释法测定小檗碱对MRSA的最低抑菌浓度(MIC);采用培养基电导率实验观察不同浓度小檗碱对MRSA细胞膜通透性的改变;透射电子显微镜观察不同浓度小檗碱作用后MRSA细胞壁结构的变化。通过GraphPad Prism5统计软件,对电导率实验结果进行差异性分析。

结果

小檗碱对MRSA的MIC为64 μg/ml;8 μg/ml(1/8 MIC)、16 μg/ml(1/4 MIC)、32 μg/ml(1/2 MIC)、64 μg/ml(1 MIC)、128 μg/ml(2 MIC)小檗碱作用菌体4 h后,电导率分别增加了24.49%、34.59%、208.92%、196.40%及208.68%。透射电子显微镜观察发现低浓度(8 μg/ml;1/8 MIC)小檗碱对细菌无明显破坏作用,MRSA菌体结构完整;中浓度(64 μg/ml,1 MIC)小檗碱作用于MRSA后发现MRSA的细胞壁变薄;高浓度(512 μg/ml;8 MIC)小檗碱诱导MRSA的细胞壁结构大量破坏溶解,菌体内容物大量外泄,导致细菌裂解死亡。

结论

小檗碱通过改变MRSA细胞膜通透性及破坏和溶解细胞壁的结构,达到杀灭细菌的作用。

引用本文: 周芳芳, 谷雪妹, 王蕾, 等.  小檗碱对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抑菌机制的研究 [J] . 中华预防医学杂志, 2023, 57(8) : 1217-1221. DOI: 10.3760/cma.j.cn112150-20230206-00081.
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金黄色葡萄球菌是一种常见的革兰阳性条件致病菌,是医院和社区获得性感染的主要病原菌之一1。金黄色葡萄球菌按照耐药性目前可分为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(methicillin sensitive Staphylococcus aureus,MSSA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)。全国细菌耐药监测网报道2021年MRSA全国平均检出率为29.4%,而上海检出率远远高于全国检出率,为43.5%2。糖肽类抗生素(如万古霉素和替考拉宁)是治疗革兰阳性菌感染的“最后一线药物”。万古霉素通过与革兰阳性菌的细胞壁前体D-丙氨酰-D-丙氨酸结合抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成,造成细胞壁缺损而杀死细菌3。万古霉素是目前临床治疗MRSA感染最重要和最有效的抗生素之一,但万古霉素有较强的耳、肾毒性。

 
 
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