运动认知功能减退综合征（MCR）是一种以步态缓慢和主观认知功能减退为特征的综合征，涵盖了典型的衰老、轻度认知障碍（MCI）及其与痴呆间的过渡状态。MCR患病率为5.3%~15.5%，患病风险随着年龄的增长而升高。MCR的病理生理机制尚不完全明确，可能涉及多种复杂的生物学过程和病理学改变，包括神经系统、血管系统、免疫系统的改变以及遗传、环境和心理因素的交互作用。MCR的诊断尚缺乏统一标准，目前主要包括以下要素：①具有主观认知下降的主诉；②步态缓慢；③生活活动能力正常；④无痴呆。MCR的评估方法简便且无创，适宜在各级医院及社区推广。MCR是痴呆前状态，患者出现步态和认知功能改变，此时对患者进行积极的干预，可延缓脑老化及认知、运动功能减退，有助于降低痴呆风险。而基层全科医师在该病的筛查、早期诊断及管理中均扮演着重要角色，应提高对其的认识。
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2023年8期“继教课堂”栏目测试题答案：1C、2C、3B、4D、5A。
近年来，全球人口老龄化进程不断加快。我国60岁及以上人口的比例已高达18.7%。随着人口老龄化进程，神经系统退行性疾病（如痴呆、帕金森病等）患者数量与日俱增，此类疾病严重影响患者的生活质量，并给我国的公共卫生系统带来了巨大的负担［1］。
流行病学调查显示，35%的70岁及以上老年人存在步态障碍，超过17%的65岁以上老年人自觉存在认知功能异常［2］。人体老化过程中出现运动障碍（如步态缓慢、姿势异常等）常伴随认知功能减退，这可能是正常的老年衰退症状，也可能是一种病理状态。老年人神经系统退行性疾病是脑功能整体衰退的综合表现，一类以运动障碍为主要表现（如帕金森病、帕金森综合征等），另一类以认知障碍为主要表现（如阿尔茨海默病等各种类型的痴呆）。目前看来单独研究认知或运动功能障碍不足以揭示神经退变性疾病的特点和发病机制。近年来，国际上提出了运动认知功能减退综合征（motoric cognitive risk syndrome，MCR）的概念［3］，指一种以步态缓慢和主观认知功能减退为特征的综合征，涵盖了典型的衰老、轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）及其与痴呆之间的过渡状态。MCR与认知功能减退、痴呆、跌倒和死亡等不良事件密切相关，及早识别MCR的意义重大，早期筛查出高危患者，并对其进行监测与干预，可能有助于降低痴呆的发病率［2，4, 5, 6］。研究显示步态异常往往比认知功能障碍出现更早，是认知障碍的早期预测因素之一［7］。MCR的评估方法简单、无创，易于在临床推广。
本文对MCR的概念、流行病学、危险因素、病理生理机制、诊断标准以及临床意义等进行介绍与讨论。
MCR是一种以认知功能下降、步态缓慢、日常生活活动能力保留、无痴呆为特征的临床综合征。研究显示，在60~100岁的人群中，MCR的发病率超过6.5%，帕金森病、缺血性脑血管疾病、抑郁症和代谢紊乱是其主要危险因素。来自低收入和中等收入国家的数据显示，MCR的患病率为5.3%~15.5%［8］。一项来自17个国家纳入了26 802名老年人的数据显示，MCR的患病率约为9.7%［9］。MCR的死亡风险随着年龄的增长而升高，美国和欧洲12个国家的3项队列研究发现MCR与65岁及以上老年人死亡风险上升相关，上升可达70%，75岁及以上人群则更高（是75岁以下人群死亡风险的2.7倍）［10］。关于性别与MCR的关联，目前研究结果并不一致，多数研究显示女性MCR的患病率更高［11］。
1.主观认知下降的危险因素：主观认知下降随着年龄的增长而增加［12］，且与受教育水平密切相关［13］。营养摄入（如维生素K摄入不足）、心血管病危险因素（如吸烟、高胆固醇血症）、卒中和短暂性脑缺血发作等也与认知功能下降存在关联［14, 15, 16］。此外，主观认知功能下降可能与部分情绪改变，如焦虑、恐惧、担忧、抑郁等存在相关性［17］。
2.步态异常的危险因素：维持正常步态是一个复杂的过程，需要多系统相互协调。步态参数（速度、步幅、摆动时间）受到肌肉骨骼功能、平衡、姿势反射、感觉和运动整合以及心肺功能的影响，随着年龄的增长步态可能出现异常。目前有关步速异常（如步速减慢）关联因素的研究较多，其与主观认知功能下降有许多共同之处。在饮食习惯方面，大量摄入水果、蔬菜与步速下降较慢相关，而膳食蛋白摄入较少和维生素D缺乏则与步速较慢相关［18, 19, 20］；血浆不饱和脂肪酸浓度较高与步速较快相关［21］，而高密度脂蛋白胆固醇水平较低则与女性步速减慢有关［22］，提示脂质代谢改变可能在一定程度上反映了步态异常的进展。研究还显示老年人亚临床动脉粥样硬化［23］、心血管病危险因素增加［24］、较高的体重指数（≥30 kg/m2）均与步速减慢有关［25］，同样上述因素亦与主观认知功能下降有关。此外，慢性阻塞性肺病［26］、膝关节及骨关节相关疾病［27］、慢性肾脏病相关疾病［28］等均可能在步态异常的发生发展过程中发挥了作用。
3.其他危险因素：除上述主观认知功能下降和步态异常的危险因素外，研究还发现了其他一些因素会对MCR的发生发展产生影响。在老年人群中，多种药物联合使用与MCR发生风险密切相关。多种药物联合使用在我国老年MCR患者中极为普遍（约12%）［29］，这一比例远高于新西兰等西方国家的相关报告（2.1%）［30］。既往研究证实多种药物联合使用与老年人轻度认知功能及运动功能下降有关［31, 32］。质子泵抑制剂、抗胆碱能药物、抗抑郁药物等，可能与认知功能下降和步速缓慢有关［32］，但是尚无法确认哪些药物联合使用会促进MCR发展。此外，慢性疼痛亦可能加重MCR［33］，较低的社会经济地位（如早年从事体力劳动的人）亦与MCR风险增加相关［34］，我国的研究显示孤独感与老年女性MCR发生有关［35］。
MCR的病理生理机制尚不完全清楚，目前认为涉及多种复杂的生物学过程和病理学改变，包括神经系统、血管系统、免疫系统的改变以及遗传、环境和心理因素的交互作用。
在神经系统方面，老化所致的感觉系统改变，包括视觉、前庭觉和本体感觉失调等，可导致平衡问题和运动功能减退。随着年龄增长，肌肉力量的减退会增加跌倒、平衡障碍和运动障碍的风险［36, 37］，女性肌肉力量丧失的速度则更快［38］。中枢神经系统在协调认知功能、感觉和步态活动中扮演着重要角色。其中，额叶皮层下回路是调节步态活动和认知功能的重要组成部分，主要管理注意及执行功能，在协调运动、感觉和认知功能等方面发挥重要作用［39］。此外，脊髓、脑干及小脑等也参与了步态调控。当上述结构受到局灶或弥漫性损害时，会影响步态运动、平衡、情绪及认知功能等。研究显示脑萎缩与执行功能下降及步态障碍相关［40］，在无痴呆的人群中，Aβ沉积与步速缓慢相关，且独立于脑血管病变，表明神经系统退行性病变可能参与了MCR发展为痴呆的过程［41, 42］。
血管性病理改变也可能参与了MCR发展为痴呆的过程［41］。目前证据表明脑小血管病（cerebral small-vessel disease，CSVD）与认知障碍、跌倒风险增加和步态异常密切相关，其可能通过损害重要的纤维束和神经传导环路造成脑神经网络受损，从而导致认知及运动功能受损害。CSVD造成的慢性脑缺血表现为脑白质高信号，是CSVD的重要标志物之一［43］。研究显示脑白质高信号评分与步速较慢显著相关［44］，推测其通过对运动相关神经网络的直接损害以及白质完整性的破坏造成相关皮层变薄，进而影响步态及运动功能。CSVD的另一个重要标志是腔隙性梗死，通常存在于基底节区、半卵圆中心、放射冠及脑干等部位，其同样与认知功能和步态障碍相关［45, 46］。此外，MCR与糖尿病、高血压、心血管病及卒中等显著相关［47］。
基因易感性或变异以及环境和生活方式等因素亦可能影响MCR的发生发展。研究发现肥胖相关遗传特征可增加MCR风险［48］，与白细胞介素-10过度表达相关的炎症因子基因和ApoE基因亦与MCR相关［41］。而环境因素，如炎热、污染和毒素暴露，以及不健康的生活方式，如缺乏运动、不良饮食和长期压力等，均可能加速MCR进程［49］。
MCR的诊断尚缺乏统一标准，主要包括两方面的内容，即认知功能和步态。目前应用较为广泛的诊断标准概括如下：①具有主观认知下降的主诉［10］：通常采用抑郁量表（GDS-15）中的条目——“您是否觉得自己的记忆力比大多数人差”，进行评估；②步态缓慢：将低于同年龄和性别人群平均步速1个及以上标准差定义为步态缓慢；③具备正常生活活动能力：能够独立健康完成日常生活，无严重残疾；④无痴呆：根据 MMSE 痴呆筛查问卷进行评估，即MMSE评分>17 分（文盲）或>20 分（小学）或>24 分（初中及以上）。
步态异常往往比认知功能障碍更早出现。步行速度是检测认知能力下降、老龄化状态和预测整体健康状况的常用的重要诊断工具。通过测量被试者在固定距离内以正常步伐行走的时间计算步行速度（m/s），常用的方法有仪表式人行道、4 m计时行走和6 m计时行走等。但是影响步行速度的因素很多，仅根据步行速度对MCR进行诊断的价值有限，有研究者根据MCR患者的步幅、摆动时间、步幅变异性和摆动时间变异性将MCR进一步分为4种亚型。研究发现步速慢与整体认知功能障碍有关，提示其可能具有预测痴呆的能力；短步距可能可以预测整体认知及视空间认知障碍，尤其可作为突触核蛋白病（如帕金森病）的标志；摇摆时间变异性增加与所有认知域的损伤和记忆障碍风险增加有关，其可能成为阿尔茨海默病的临床前标志物［9］。但上述结论尚需进一步证实。
此外，还有研究发现手握力减弱及不对称与 MCR 发生有关，因此识别上述情况可能有助于早期识别MCR。
在脑结构影像学评估方面，尚缺乏MCR辅助诊断的相关指标。有研究显示MCR患者脑白质高信号增多常见［50, 51］、大脑灰质萎缩明显，这些区域在步态控制（如运动计划和调节）方面发挥着重要作用［52］。前运动皮质和前额叶皮质的脑区灰质体积缩小，提示MCR可能比皮质下痴呆预测额叶神经退行性痴呆的能力更强［53］。
MCR的症状包括感觉、运动和认知功能改变的表现及他们之间相互作用的结果，是老年人在出现疾病之前步态和认知功能改变的前期状态，与痴呆和运动障碍等神经系统退行性疾病密切相关。此外，MCR还与死亡［10，53］以及老年人跌倒、残疾风险增加相关［54, 55］。因此，在老年人群中及早识别出MCR患者并进行干预至关重要。
综上所述，MCR以主观认知功能减退和步速减慢为主要表现，是人体衰老和痴呆的前期状态。随着人口老龄化的到来，加强对MCR的早期识别并找到有效的干预措施，对于延缓脑老化、运动和认知功能减退，降低跌倒、痴呆、残疾和死亡等的风险至关重要。基层全科医师在该病的筛查、早期诊断及管理中均扮演着重要角色，应提高对其的认识。然而，在我国临床上对MCR认识不足，相关研究较少，亟需提高对于此病的重视，需进行大规模的流行病学研究以全面了解我国MCR的患病率、临床特点、危险因素及其与痴呆等疾病的关联，需对MCR患者进行长期随访以评估相关干预措施的长期效果和预后，为制定更精准的干预措施提供参考。值得注意的是，评估MCR的方法需要进一步统一和标准化，以便在各级医院和社区推广。此外，还需要通过脑影像学和生物标志物等新方法进一步探讨MCR的机制，以便为精准诊断和干预提供参考。
鞠奕, 赵性泉. 应关注运动认知功能减退综合征[J]. 中华全科医师杂志, 2023, 22(9): 992-996. DOI: 10.3760/cma.j.cn114798-20230616-00648.
所有作者声明不存在利益冲突
1.运动认知功能减退综合征（MCR）与下列哪些不良事件相关？
A.痴呆
B.跌倒
C.死亡
D.以上均包括
2.下列关于MCR的叙述哪项不正确？
A.MCR的特征是步态缓慢和主观认知功能减退
B.涵盖了典型的衰老、轻度认知障碍及其与痴呆之间的过渡状态
C.MCR是一种轻度认知障碍
D.患者生活活动能力正常
3.目前研究中常使用的MCR诊断要素中不包括以下哪项？
A.具有主观认知下降的主诉
B.步态缓慢
C.生活活动能力正常
D.早期痴呆
4.主观认知下降的危险因素不包括以下哪项？
A.吸烟、高胆固醇血症
B.低盐饮食
C.卒中和短暂性脑缺血发作
D.维生素K摄入不足
5.目前研究认为MCR的病理生理机制包括以下哪几项？
A.神经系统改变
B.血管系统改变
C.遗传、环境和心理因素的交互作用
D.以上均包括
