普纳替尼（ponatinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于慢性髓性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的二线治疗。该药是针对ABL-T315I突变的BCR-ABL蛋白激酶抑制剂，对于接受多次治疗或对第一和第二代TKI耐药的患者，通常有效。然而普纳替尼心血管毒性常见且严重，可导致动脉闭塞事件、高血压、心肌梗死等心血管不良事件，发生机制可能与诱导血小板功能障碍、血管内皮功能障碍和心肌细胞损伤等有关。普纳替尼治疗中一旦发生心血管不良事件，临床通常采取减量或停药措施，但可能影响患者肿瘤治疗的效果。可考虑依据"ABCDE"法制定干预措施以降低普纳替尼心血管毒性的风险。
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酪氨酸激酶是细胞信号转导中的主要激酶之一，参与细胞的生长和增殖。酪氨酸激酶的异常激活会阻碍细胞增殖和能量代谢，与癌细胞的侵袭、转移和血管生成有关[1]。人类9号染色体长臂原癌基因ABL1和22号染色体BCR基因重构为融合基因BCR-ABL（又称费城染色体，Philadelphia chromosome，Ph），会直接增加酪氨酸激酶的磷酸化，以及下游信号通路的活性，从而导致肿瘤的发生发展[2]。慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）和Ph阳性急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是以BCR-ABL融合基因形成为特征的骨髓增殖性恶性肿瘤。靶向BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）通过抑制ABL酶活性，阻断下游通路，从而抑制癌细胞的生长和迁移，是目前治疗CML的主要药物。以伊马替尼为代表的第一代TKI和以尼洛替尼、达沙替尼为代表的第二代TKI为患者带来了更多的治疗选择，但仍有部分患者发生点突变而出现耐药，其中T315I突变多年来难以攻克。
