
探讨应用Sonoclot分析凝血与血小板功能对围手术期肝移植受者凝血功能监测、病情评估及输血预测的意义。
回顾性分析复旦大学附属中山医院2021年1月至2022年10月同时进行了Sonoclot分析、血栓弹力图(thrombelastogram,TEG)、常规凝血试验、肝功能、血常规等实验室检测并进行了急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health status score,APACHE Ⅱ)和终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分的95例围手术期肝移植受者的临床资料,并对上述各项指标进行相关性分析。根据APACHE Ⅱ和MELD评分数值,将受者分为低危组、中危组和高危组,对比分析Sonoclot分析参数在各组中的水平。按有无输血,将纳入研究的95例受者分为输血组(31例)和未输血组(64例),用logistic回归和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线对围手术期肝移植受者进行输血相关的危险因素分析。
激活凝血时间(activated clotting time,ACT)与凝血酶原时间、凝血酶原比值、国际化标准比值、凝血反应时间(R值)、血液凝固时间(K值)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶呈正相关(r=0.279 1,P=0.006 2;r=0.280 2,P=0.006 5;r=0.3,P=0.003 5;r=0.642 8,P<0.000 1;r=0.452 8,P<0.000 1;r=0.377 6,P=0.002;r=0.349 6,P=0.000 6;r=0.271 4,P=0.018 3),与血小板计数、最大振幅(maximum amplitude,MA)、凝血指数(coagulation index,CI)、凝固角(α角)呈负相关(r=-0.339 1,P=0.000 8;r=-0.573 3,P<0.000 1;r=-0.656 3,P<0.000 1;r=-0.632 6,P<0.000 1)。凝血速率(clot rate,CR)与MA、CI、α角、ALT呈正相关(r=0.466 8,P=0.000 6;r=0.482 7,P=0.000 4;r=0.514 8,P=0.000 1;r=0.229 2,P=0.027 1),与R值、K值呈负相关(r=-0.366 9,P=0.010 3;r=-0.356 9,P=0.011 0)。血小板功能(platelet function,PF)值与血小板计数、MA、CI、α角、碱性磷酸酶呈正相关(r=0.481 9,P<0.000 1;r=0.630 7,P<0.000 1;r=0.623 5,P<0.000 1;r=0.593 0,P<0.000 1;r=0.223 1,P=0.032 5),与R值、K值呈负相关(r=-0.421 5,P=0.002 8;r=-0.530 7,P<0.000 1)。CR值与APACHE Ⅱ评分呈负相关(r=-0.212 3,P=0.038 9),ACT值与MELD评分呈正相关(r=0.244,P=0.04)。将肝移植受者按评分系统分组后分析发现,ACT在APACHE Ⅱ和MELD评分低、中、高危组中均依次升高,而PF值均逐渐降低。CR只在MELD评分分组中逐渐降低。Logistic回归分析显示,ACT是围手术期肝移植受者是否需要输注红细胞的危险因素(OR=1.010,95%CI:1.000~1.019,P<0.05)。ROC曲线显示,联合ACT、CR、PF、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞比容(hematocrit,Hct)检测指标可以获得最大ROC曲线下面积(0.896)。
围手术期肝移植受者Sonoclot分析与TEG、常规凝血试验等凝血功能检测结果存在明显相关性,可作为凝血功能检测的补充手段;与肝功能检测结果、肝脏评分等也存在关联,对临床早期评估肝移植受者病情有一定参考价值;联合Hb和Hct检测对预测围手术期肝移植受者是否需要输血和预备血液制品具有一定指导意义。
版权归中华医学会所有。
未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
肝移植是终末期肝病患者的主要治疗方式,而围手术期肝移植受者凝血功能管理是影响受者预后的重要因素之一。肝移植受者常常存在凝血功能异常[1],原因包括:(1)肝脏病变影响机体凝血、抗凝和纤溶途径;(2)肝移植手术创伤大,出血量多,消耗凝血因子;(3)移植肝功能恢复状况影响受者的凝血功能。而凝血功能异常反过来又会导致出血,增加围手术期并发症发生率,导致受者预后不佳甚至死亡。因此,肝移植围手术期间进行凝血功能监测对于判断出血原因、预测出血风险、指导成分输血具有重要意义。
血栓弹力图(thrombelastogram,TEG)和常规凝血试验是临床常用的凝血功能评估手段。近年来,Sonoclot分析作为粘弹性凝血监测手段,仅需少量(0.36 ml)标本即可揭示凝血因子与血细胞的相互作用、血凝块产生与溶解等动态凝血过程,即时性也优于TEG和常规凝血试验,能为围手术期受者提供实时凝血信息并指导成分输血。目前,Sonoclot分析已在肝脏外科、骨科、心血管科、产科等领域广泛应用[2,3,4,5,6,7,8]。
急性生理和慢性健康(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)评分和终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分对于围手术期肝移植受者的病情评估、治疗效果评估和预后判断有一定的参考意义[9]。本研究回顾性分析了围手术期肝移植受者Sonoclot分析与TEG、常规凝血参数检测结果、APACHE Ⅱ评分和MELD评分的相关性,以及围手术期肝移植受者输血相关危险因素及其相关性。探讨Sonoclot分析对肝移植受者围手术期凝血功能管理的重要性。
回顾性队列研究。选择2021年1月至2022年10月复旦大学附属中山医院收治的肝移植受者为研究对象。病例纳入标准:(1)符合肝移植适应证,包括急性肝衰竭、肝癌、各种病因肝硬化导致的终末期肝病。(2)同时进行了Sonoclot分析、TEG、常规凝血试验、肝功能、血常规等实验室检测。(3)进行了APACHE Ⅱ和MELD评分。排除标准:(1)合并其他系统恶性肿瘤及严重病变可能影响凝血功能。(2)近期服用抗凝或抗血小板药物。(3)伴发血液系统疾病。(4)脾亢。本研究已通过复旦大学附属中山医院医学伦理委员会审核并批准(编号:B2023-079),所有研究对象均同意并签署知情同意书。
收集受者围手术期实验室检查结果等病历资料,包括Sonoclot分析、TEG、常规凝血试验、肝功能、血常规等实验室检测结果。
其中,Sonoclot分析仪型号为世纪亿康(天津)医疗科技发展有限公司YKCA-2。凝血试剂盒选用玻璃珠为激活剂,标本类型为枸橼酸钠抗凝标本,于术后采集血样,4 h内完成检测。研究参数包括:激活凝血时间(activated clotting time,ACT)、凝血速率(clot rate,CR)、血小板功能(platelet function,PF)。各参数的参考值范围为:ACT 100~240 s;CR 10~35凝血信号/min;PF>1。
血常规纳入参数:血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞比容(hematocrit,Hct)、血小板计数。
常规凝血试验检测参数为凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶原时间比值、国际化标准比值(international standard ratio,INR)、活化部分凝血酶时间(activated partial thrombin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(Fibrinogen)、D-二聚体。
TEG检测纳入参数:凝血反应时间(R值)、最大振幅(maximum amplitude,MA)、凝血指数(coagulation index,CI),血液凝固时间(K值)、凝固角(α角)。
肝功能检测纳入参数:(1)损伤参数:丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)。(2)胆汁淤积参数:碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)。(3)代谢参数:总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL);④合成参数:白蛋白(albumin,Alb)、球蛋白(globulin,Glb)、白球比(A/G)。
收集所有研究对象的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health status score,APACHE Ⅱ)和终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分结果。其中,APACHE Ⅱ评分包含A项(急性生理)、B项(年龄)、C项(慢性健康)[10]。MELD评分计算公式:R=9.6×ln[肌酐(mg/dl)]+3.8×ln[胆红素(mg/dl)]+11.2×ln(INR)+6.4×病因(病因:胆汁淤积性和酒精性肝硬化为0,病毒等其他原因肝硬化为1)。
按APACHE Ⅱ评分数值,将受者分为APACHE Ⅱ低危组(APACHE Ⅱ评分<10分)11例、APACHE Ⅱ中危组(APACHE Ⅱ评分在10~20分)37例和APACHE Ⅱ高危组(APACHE Ⅱ评分>20分)47例。按MELD评分数值,将受者分为MELD低危组(MELD评分≤14分)28例、MELD中危组(MELD评分在15~18分)12例和MELD高危组(MELD评分>18分)31例。分析比较不同组别间Sonoclot分析结果的差异。
按有无输血,将纳入研究的95例受者分为输血组(31例)和未输血组(64例),对围手术期肝移植受者进行输血相关的危险因素分析。
应用SPSS 17.0和Graphpad 5软件分析数据,所有计量资料进行正态分布检验,符合正态分布的数据采用均数±标准差(
±s)表示,并用Pearson相关系数分析法;不符合正态分布的数据采用M(Q1,Q3)表示,并用Spearman相关系数分析法;计数资料采用卡方检验或Fisher精确检验。多组数据比较行方差齐性检验,符合方差齐性行多组样本独立分析,不符合方差齐性行Kruskal-Wallis检验。采用logistic回归分析和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析受者输血相关危险因素的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。
本研究95例中,男性65例,女性30例;年龄(56.07±9.306)岁。血常规检测结果显示Hb为84(73,96)g/L,Hct为25(21.9,28.3)%,血小板计数为44.00(30.00,68.25)×109/L;常规凝血试验检测结果显示PT为17.800(15.200,22.200)s,PR为1.540(1.315,1.905)s,INR为1.570(1.320,1.950),TT为18.950(16.700,21.050)s,APTT为39.700(33.050,49.150)s,总血浆纤维蛋白原为1.37(1.01,1.88)g/L,D-二聚体为4.875(2.800,9.443)mg/L;肝功能检测结果显示,ALT为316.00(117.50,648.00)U/L,AST为268.50(87.00,1 068.75)U/L,ALP为79.50(52.00,109.50)U/L,GGT为76(45,112)U/L,TBIL为72.30(35.35,144.15)μmol/L,DBIL为43.25(16.65,91.35)μmol/L,Alb为(35.14±6.67)g/L,Glb为22(21,26)g/L,A/G为1.55±0.38,LDH为478(234,1 182)U/L;APACHE Ⅱ和MELD评分分别为(20.147±9.179)分和16.578(11.829,24.235)分。
Spearman相关分析显示,围手术期肝移植受者Sonoclot分析中ACT与PT、PR、INR呈正相关(r=0.279 1,P=0.006 2;r=0.280 2,P=0.006 5;r=0.3,P=0.003 5),与血小板计数呈负相关(r=-0.339 1,P=0.000 8);PF值与血小板计数呈正相关(r=0.481 9,P<0.000 1,表1)。Sonoclot分析参数(ACT、CR、PF)与血栓弹力图参数(R值、MA、CI、K值、α角)具有相关性(P值均<0.000 1,表2)。

Sonoclot分析与常规凝血试验参数相关性分析
Sonoclot分析与常规凝血试验参数相关性分析
| 指标 | 激活凝血时间 | 凝血速率 | 血小板功能 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| r值 | P值 | r值 | P值 | r值 | P值 | |
| 凝血酶原时间 | 0.279 1 | 0.006 2 | -0.027 02 | 0.794 9 | -0.143 2 | 0.166 3 |
| 凝血酶原时间比值 | 0.280 2 | 0.006 5 | -0.032 18 | 0.759 4 | -0.124 1 | 0.235 8 |
| 国际标准化比值 | 0.300 0 | 0.003 5 | -0.033 61 | 0.749 1 | -0.130 3 | 0.213 2 |
| 凝血酶时间 | 0.168 3 | 0.112 8 | -0.057 13 | 0.592 8 | -0.103 6 | 0.331 2 |
| 活化部分凝血活酶时间 | 0.181 8 | 0.081 1 | 0.069 66 | 0.507 0 | -0.076 1 | 0.468 2 |
| 纤维蛋白原 | -0.003 0 | 0.977 4 | -0.033 17 | 0.753 6 | 0.168 6 | 0.108 1 |
| D-二聚体 | 0.198 7 | 0.057 6 | 0.005 36 | 0.959 6 | -0.127 3 | 0.226 5 |
| 血小板计数 | -0.339 1 | 0.000 8 | -0.018 15 | 0.862 1 | 0.481 9 | <0.000 1 |

Sonoclot分析与血栓弹力图参数相关性分析
Sonoclot分析与血栓弹力图参数相关性分析
| 指标 | 激活凝血时间 | 凝血速率 | 血小板功能 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| r值 | P值 | r值 | P值 | r值 | P值 | |
| 凝血反应时间 | 0.642 8 | <0.000 1 | -0.366 9 | 0.010 3 | -0.421 5 | 0.002 8 |
| 最大振幅 | -0.573 3 | <0.000 1 | 0.466 8 | 0.000 6 | 0.630 7 | <0.000 1 |
| 凝血指数 | -0.656 3 | <0.000 1 | 0.482 7 | 0.000 4 | 0.632 5 | <0.000 1 |
| 血液凝固时间 | 0.458 2 | <0.000 1 | -0.356 9 | 0.011 0 | -0.530 7 | <0.000 1 |
| 凝固角 | -0.632 6 | <0.000 1 | 0.514 8 | 0.000 1 | 0.593 0 | <0.000 1 |
将Sonoclot参数与肝功能参数进行相关性分析发现,ACT与ALT、AST和LDH呈正相关(r=0.377 6,P=0.002;r=0.349 6,P=0.000 6;r=0.271 4,P=0.018 3;表3),CR与ALT呈正相关(r=0.229 2,P=0.027 1,表3),PF与ALP呈正相关(r=0.223 1,P=0.032 5,表3)。

Sonoclot参数与肝功能参数相关性分析
Sonoclot参数与肝功能参数相关性分析
| 指标 | 激活凝血时间 | 凝血速率 | 血小板功能 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| r值 | P值 | r值 | P值 | r值 | P值 | |
| 丙氨酸转氨酶 | 0.377 6 | 0.002 0 | 0.229 2 | 0.027 1 | -0.157 4 | 0.131 8 |
| 天冬氨酸转氨酶 | 0.349 6 | 0.000 6 | -0.073 9 | 0.479 2 | -0.118 9 | 0.253 8 |
| 碱性磷酸酶 | 0.199 8 | 0.056 2 | -0.002 0 | 0.985 3 | 0.223 1 | 0.032 5 |
| 谷氨酰转肽酶 | 0.015 0 | 0.156 7 | -0.084 6 | 0.425 5 | 0.153 7 | 0.145 9 |
| 总胆红素 | 0.135 6 | 0.194 9 | 0.164 9 | 0.875 3 | 0.027 8 | 0.791 4 |
| 直接胆红素 | 0.185 0 | 0.074 3 | -0.047 3 | 0.650 6 | -0.033 7 | 0.747 3 |
| 白蛋白 | -0.140 2 | 0.182 5 | -0.078 8 | 0.455 3 | 0.052 5 | 0.619 2 |
| 球蛋白 | 0.028 6 | 0.787 7 | 0.030 7 | 0.772 5 | 0.011 6 | 0.912 9 |
| 白球比 | -0.141 7 | 0.185 2 | -0.099 5 | 0.353 7 | -0.009 0 | 0.933 0 |
| 乳酸脱氢酶 | 0.271 4 | 0.018 3 | -0.053 7 | 0.647 2 | -0.117 8 | 0.314 0 |
Pearson相关分析显示,Sonoclot分析中的CR与APACHE Ⅱ评分呈负相关(r=-0.212 3,P=0.038 9,表4)。Spearman相关分析显示,Sonoclot分析中的ACT与MELD评分系统呈弱正相关(r=0.244,P=0.04,表4)。

Sonoclot参数与APACHE Ⅱ评分和MELD评分系统相关性分析
Sonoclot参数与APACHE Ⅱ评分和MELD评分系统相关性分析
| 指标 | 激活凝血时间 | 凝血速率 | 血小板功能 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| r值 | P值 | r值 | P值 | r值 | P值 | |
| APACHE Ⅱ评分 | 0.193 9 | 0.059 8 | 0.212 3 | 0.038 9 | -0.192 5 | 0.061 6 |
| MELD评分 | 0.244 0 | 0.004 0 | 0.094 4 | 0.433 6 | -0.137 2 | 0.254 0 |
不同组别的Sonoclot分析参数水平比较结果显示,与APACHE Ⅱ低危组相比,APACHE Ⅱ高危组ACT升高,且差异有统计学意义(P<0.05,图1)。与APACHE Ⅱ低危组比较,APACHE Ⅱ中危组及高危组PF虽呈下降趋势,但差异无统计学意义(P值均>0.05,图1)。CR在APACHE Ⅱ三组中无明显变化趋势(图1)。


注:*表示高危组与低危组相比,P<0.05
不同组别的Sonoclot分析参数水平比较结果显示,与MELD低危组相比,MELD高危组ACT呈明显升高趋势,CR、PF呈下降趋势,但组间比较,差异均没有统计学意义(P值均>0.05,图2)。


以是否输注红细胞为因变量,选取ACT、CR、PF、Hb、Hct为协变量,纳入二元logistic回归分析。结果显示,ACT是围手术期肝移植受者有无输血需求的影响因素(OR=1.010,95%CI:1.000~1.019,P=0.048,表5)。

围手术期肝移植受者输注红细胞影响因素的logistic回归分析结果
围手术期肝移植受者输注红细胞影响因素的logistic回归分析结果
| 相关因素 | 回归系数 | 标准误 | Wald值 | P值 | OR | 95%CI |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 激活凝血时间 | 0.010 | 0.005 | 3.925 | 0.048 | 1.010 | 1.000~1.019 |
| 凝血速率 | 0.053 | 0.039 | 1.790 | 0.181 | 1.054 | 0.976~1.138 |
| 血小板功能 | 0.048 | 0.334 | 0.021 | 0.885 | 1.050 | 0.545~2.021 |
| 血红蛋白 | 0.018 | 0.088 | 0.039 | 0.843 | 1.018 | 0.856~1.210 |
| 红细胞比容 | -0.526 | 0.297 | 3.143 | 0.076 | 0.591 | 0.330~1.057 |
以ACT、CR、PF、Hb、Hct为围手术期肝移植受者有无输血需求的影响因素绘制ROC曲线,上述参数的曲线下面积(area under curve,AUC)分布为0.728、0.612、0.603、0.868和0.876(表5)。为提高肝移植受者有无输注红细胞需求的预测效能,现将Sonoclot分析参数、Hb和Hct联合检测,分析发现联合ACT、CR、PF、Hb、Hct检测指标可以获得最大ROC曲线下面积为0.896,灵敏度为93.55%,较单独指标高(表6、图3)。

围手术期肝移植受者有无输血需求影响因素的独立及联合ROC曲线分析结果
围手术期肝移植受者有无输血需求影响因素的独立及联合ROC曲线分析结果
| 检验结果变量 | AUC | 95%CI | 约登指数 | 灵敏度(%) | 特异度(%) |
|---|---|---|---|---|---|
| 激活凝血时间 | 0.728 | 0.608~0.847 | 0.429 | 70.97 | 71.88 |
| 凝血速率 | 0.612 | 0.486~0.739 | 0.248 | 41.94 | 82.81 |
| 血小板功能 | 0.603 | 0.482~0.723 | 0.220 | 54.84 | 67.19 |
| 血红蛋白 | 0.868 | 0.798~0.939 | 0.621 | 87.10 | 75.00 |
| 红细胞比容 | 0.876 | 0.809~0.943 | 0.638 | 90.32 | 73.44 |
| 联合1(激活凝血时间/凝血速率/血小板功能/血红蛋白/红细胞比容) | 0.896 | 0.835~0.957 | 0.639 | 93.55 | 70.31 |
| 联合2(激活凝血时间/凝血速率/血小板功能/血红蛋白) | 0.879 | 0.810~0.947 | 0.606 | 90.30 | 70.30 |
| 联合3(激活凝血时间/凝血速率/血小板功能/红细胞比容) | 0.894 | 0.833~0.956 | 0.623 | 93.50 | 68.80 |
| 联合4(激活凝血时间/凝血速率/血小板功能) | 0.743 | 0.621~0.865 | 0.476 | 74.19 | 73.44 |
注:AUC为ROC曲线下面积


注:ACT为激活凝血时间;CR为凝血速率;PF为血小板功能;Hb为血红蛋白;Hct为红细胞比容;联合1(ACT/CR/PF/Hb/Hct)为联合1(激活凝血时间/凝血速率/血小板功能/血红蛋白/红细胞比容);联合2(ACT/CR/PF/Hb)为联合2(激活凝血时间/凝血速率/血小板功能/血红蛋白);联合3(ACT/CR/PF/Hct)为(激活凝血时间/凝血速率/血小板功能/红细胞比容);联合4(ACT/CR/PF)为联合4(激活凝血时间/凝血速率/血小板功能)
肝移植手术是一项复杂的肝脏外科手术,影响手术成败的因素涉及机体血流动力学变化、凝血障碍和代谢紊乱等多种因素[11,12]。围手术期肝移植受者的凝血功能复杂多变,因其促凝、抗凝和纤溶系统恢复进程不一致,受者可能出现出血和血栓形成2个不同症状,评估凝血功能障碍和纠正凝血功能异常是临床医生面临的重要挑战。近年来,Sonoclot分析因具有快速、准确、标本需求量小等特点,已广泛应用于临床凝血功能检测。Sonoclot分析的主要指标为ACT、CR和PF。ACT反映血液从液态到凝胶态的时间,涉及内源性凝血途径的激活;CR表示血液从液态到凝胶态的过程中探头阻力升高的速度和纤维蛋白原浓度有关;PF反映血小板功能。探讨围手术期肝移植受者Sonoclot分析参数与常规凝血试验、TEG、APACHE Ⅱ评分、MELD评分和输血治疗的相关性,有助于凝血功能管理与血液成分准备,对受者预后评估也具有一定价值。
本研究显示,Sonoclot分析参数与常规凝血试验参数存在相关性,其中ACT与PT、PR、INR表达趋势一致,与血小板计数呈负相关。这些结果与既往研究类似[13],说明通过Sonoclot监测可以指导相关血制品应用。但本研究中Sonoclot参数与D-二聚体未显示出相关性。研究显示,尽管D-二聚体水平升高,但肝病患者实际发生高纤溶的概率却很低,D-二聚体水平升高可能仅仅是因为凝血激活级联;另外,肝病患者的清除功能延迟减弱也会导致D-二聚体升高[14]。本研究中,Sonoclot参数与APTT也未显示出相关性,这可能与肝病患者存在凝血再平衡现象有关[15]。由此可见,肝移植受者围手术期如果仅仅依据D-二聚体和APTT检测结果来判断受者凝血功能,可能出现偏差,而Sonoclot检测则提供了很好的补充。
TEG作为临床上一项动态监测凝血状态的技术,在肝移植围手术期的重要性已在诸多文献中得到证实[16,17]。本研究结果显示,Sonoclot分析和TEG在检测围手术期肝移植受者的凝血因子缺乏和血小板功能障碍方面具有高度一致性,其原因可能是两者的检测原理相似。但Sonoclot分析所需的标本量更少,耗时更短。
肝功能受损时,会出现肝细胞变性坏死,凝血因子和纤维蛋白合成减少,血管内皮系统受到攻击激活凝血途径,从而导致机体凝血/抗凝系统紊乱。本研究结果发现,Sonoclot分析参数与ALT、AST、ALP、LDH水平呈正相关,提示肝移植受者肝功能受损程度与凝血功能变化存在一定相关性。
本研究进一步分析了Sonoclot分析参数与APACHE Ⅱ评分和MELD评分系统的相关性。其中,APACHE Ⅱ评分系统常被用来评价危重症患者病情与预后,其有效性在肝移植受者中已得到验证[18]。MELD评分系统主要用于评估肝脏的储备功能,反映终末期肝病患者病情的严重程度,而其中的INR可提示肝移植受者凝血功能与肝脏储备功能间的关联[19]。本研究结果显示,Sonoclot分析参数与APACHE Ⅱ、MELD评分均有一定相关性,肝移植受者的评分越高,其低凝倾向越明显,预后可能越差;而Sonoclot分析可能可以为这些受者提供即时、动态的预判,其变化趋势及程度和肝细胞损伤时间与程度具有相关性。
目前,由于国内血液供需矛盾紧张,而肝移植部分受者的用血量较大。因此,提前预测输血需求并预备足够的血液制品对于受者的及时救治意义重大。本研究结果显示,联合Sonoclot分析参数对于预测围手术期肝移植受者是否需要输血具有一定意义(AUC为0.743)。另外,临床上常以Hb和Hct为输血预示指标,Hb大于100 g/L者不必输血,小于60 g/L或70 g/L时应输入红细胞[20]。本研究结果显示,基于Hb和Hct预测围手术期肝移植受者有无输血需求的约登指数为0.621和0.638,AUC为0.868和0.876,符合临床常规诊断标准。研究表明,患者大失血时,Hb指示能力差,失血量被低估[21]。本研究结果提示,Sonoclot分析参数在预测围手术期肝移植患者有无输血需求中具有一定意义,在相同的诊断效能下,Sonoclot分析参数联合Hb和Hct可以提高预测围手术期肝移植受者有无输血需求的准确性。
综上所述,Sonoclot分析能够动态提供凝血全程的所有信息,对于肝移植围手术期受者,Sonoclot分析可弥补常规凝血试验检测可能存在的结果偏差;与血栓弹力图相比,Sonoclot分析标本量需求更少,即时性更强;Sonoclot分析参数与肝脏酶学指标、肝脏评分存在关联,有望成为早期发现肝移植受者凝血功能障碍,判断肝脏损害程度的监测手段。此外,Sonoclot分析参数联合Hb和Hct可提高预测围手术期肝移植受者是否输血的准确性。因此,Sonoclot分析对围手术期肝移植受者凝血功能管理、血液制品准备、预后评估具有重要意义。
但是,Sonoclot分析也有其局限性,如:Sonoclot分析在用于测量血液黏弹性时,如果测量时间过长,凝血机制中的其他因素会干扰检测结果;尚未有适配肝移植受者的Sonoclot分析参数标准,解释测试结果时需与其他检查结果或受者临床状况综合比较。
总之,围手术期肝移植受者凝血机制复杂多变,未来还需加强Sonoclot分析在肝移植术后高凝血栓形成前期预测作用的研究,使之更好地服务临床。
所有作者声明无利益冲突





















