综述
铁死亡在骨关节炎中的作用及治疗进展
中国医师杂志, 2023,25(8) : 1265-1270. DOI: 10.3760/cma.j.cn431274-20221022-01058
摘要

骨关节炎是由复杂病因引起的以关节软骨非炎症性退行性变及关节边缘骨赘形成为特征的慢性关节炎性病变,其病理学复杂,发病机制尚不明确,最终可导致关节僵硬和功能活动障碍。目前针对骨关节炎的治疗局限于缓解症状和改善功能,并伴有不同程度的副作用。铁死亡是近年发现的一种新型程序性细胞死亡方式,与骨关节炎的病理生理过程相关,并且在骨关节炎的发生发展中发挥重要调控作用,其主要特征包括铁代谢失衡和活性氧蓄积。故以铁死亡为靶点的铁死亡抑制剂在骨关节炎的治疗中显现出了巨大的应用前景。在这篇综述中,笔者总结了铁死亡在骨关节炎发生发展中的相关机制,归纳了大量特异性治疗药物及其相应作用靶点,以期通过调节软骨细胞铁死亡来延缓和逆转骨关节炎的进展,具有一定的临床指导意义。

引用本文: 王鑫杰, 郑中忍, 邵一明, 等.  铁死亡在骨关节炎中的作用及治疗进展 [J] . 中国医师杂志, 2023, 25(8) : 1265-1270. DOI: 10.3760/cma.j.cn431274-20221022-01058.
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骨关节炎(osteoarthritis,OA)是以软骨破坏变性、骨骼重塑异常和滑膜慢性炎症为特征的一种进展缓慢的关节退行性疾病,是全球范围内慢性残障疾病的主要原因。据文献报道,铁死亡(ferroptosis)是一种具有铁离子依赖性并且以细胞内活性氧堆积为主要特征的新型细胞死亡形式[1],可能与OA的发生发展密切相关。在Yao等[2]的研究中首次证明软骨细胞铁死亡可促进OA的发生发展,其中炎症环境和铁过载则是导致软骨细胞发生铁死亡的重要危险因素,二者可以通过影响软骨细胞的表型,对维持软骨细胞氧化还原平衡起着至关重要作用的谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)产生抑制,从而导致活性氧(reactive oxygen species,ROS)和脂质过氧化物的大量蓄积,加重关节炎症反应,打破关节软骨的合成与分解平衡,促进OA的病理进展。而近些年有相关文献报道铁死亡抑制剂ferrostatin-1或铁螯合剂去铁胺等可以有效地抑制软骨细胞铁死亡进而延缓骨关节炎的软骨退变[1,3,4],证实了从软骨细胞铁死亡途径治疗OA的有效性和前景。目前临床上对于OA的治疗仍缺乏行之有效的方式。故笔者就OA中铁死亡的作用机制及相关药物治疗靶点的研究进展进行综述,以期从铁死亡方面对治疗OA提供切实可行的意见,为临床防治和研究提供重要依据。

 
 
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