神经外科
黑色素瘤相关抗原D2在脑胶质瘤患者血清和脑脊液中的表达及临床意义
中华实验外科杂志, 2023,40(9) : 1701-1706. DOI: 10.3760/cma.j.cn421213-20230518-00289
摘要
目的

探讨黑色素瘤相关抗原D2(MAGED2)在胶质瘤患者外周血清和脑脊液中异常表达的临床意义。

方法

收集2020年1月至2022年12月广西医科大学附属肿瘤医院病理确诊的58例胶质瘤患者的脑肿瘤标本作为观察组,20例非肿瘤患者标本来源于癫痫患者的病灶切除及周围脑组织作为对照组。采用蛋白印迹法和免疫组织化学法检测两组标本中MAGED2的表达水平。采集两组患者的血清和胶质瘤患者术后脑脊液,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测样品MAGED2表达水平,并比较两组MAGED2表达水平的差异;对两组血清及脑脊液MAGED2的表达程度与肿瘤级别及患者预后作相关性分析,不同预后参数采用Cox比例风险模型进行多因素分析。

结果

蛋白印迹法检测发现,胶质母细胞瘤(1.07±0.27)、弥漫性星形细胞瘤(1.05±0.19)、间变性星形细胞瘤(0.83±0.06)和少突胶质细胞瘤(0.68±0.07)的MAGED2蛋白表达量均高于非肿瘤脑组织组(0.39±0.07),差异有统计学意义(F=45.88,P<0.01)。免疫组织化学检测MAGED2蛋白主要染色在细胞质和细胞核中。ELISA检测术前血清MAGED2表达水平,观察组[(1 051.20±129.33) pg/ml]高于对照组[(207.62±23.39) pg/ml,t=17.22,P<0.01]。观察组术后血清MAGED2表达水平(556.40±59.77)低于术前(1 051.20±129.33,t=14.67,P<0.01)。手术后患者血清MAGED2表达水平[(556.40±59.77) pg/ml]仍高于对照组水平[(207.6±23.39) pg/ml],差异有统计学意义(t=6.144,P<0.01)。MAGED2在观察组患者术前血清、术后血清和术后脑脊液的表达上,两两之间均互为正相关(r=0.19、0.33、0.46,P<0.01)。乘积极限(Kaplan-Meier)法结果显示,MAGED2蛋白高表达组的中位总生存期(OS)低于低表达组(50.00周比250.00周,χ2=22.13,P<0.001);术前血清MAGED2高表达组中位OS低于低表达组(94.00周比212.00周,χ2=12.45,P<0.001);术后血清MAGED2高表达组中位OS低于低表达组(150.00周比233.00周,χ2=4.34,P<0.05);术后脑脊液MAGED2高表达组中位OS低于低表达组(132.00周比250.00周,χ2=10.53,P<0.01)。Cox比例风险模型进行多因素分析显示,MAGED2为胶质瘤患者的独立预后因素[风险比(HR)=0.578,95%可信区间(CI):0.182~0.927,P<0.05]。

结论

MAGED2有望成为评估胶质瘤进展、病理级别和预后的体液生物学标志物。

引用本文: 严峻, 文静, 黄乾荣, 等.  黑色素瘤相关抗原D2在脑胶质瘤患者血清和脑脊液中的表达及临床意义 [J] . 中华实验外科杂志, 2023, 40(9) : 1701-1706. DOI: 10.3760/cma.j.cn421213-20230518-00289.
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神经胶质瘤为中枢神经系统最具侵袭性的原发性脑肿瘤,其发病率及死亡率均居神经系统之首[1]。胶质瘤可以通过多种方法进行治疗(手术、放疗和化疗),但仍然预后较差[2],其最大特点是细胞的快速增殖,这是导致预后差的最主要原因[3]。黑色素瘤相关抗原D2(melanoma-associated antigen D2,MAGED2)是黑色素瘤相关抗原家族的一员[4]。黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigens,MAGEs)的过表达与神经胶质瘤患者的不良预后相关[5]。在正常情况下,MAGED2存在于细胞质、核质和核仁中。然而,MAGED2是一种动态蛋白,其穿梭特性可能表明其在细胞周期调控中发挥作用[6]。MAGED2已被确定为转录调、表观遗传改变以及细胞发育和分化的关键[7,8,9]。本研究通过测定胶质瘤患者血清及脑脊液MAGED2表达水平,并结合胶质瘤患者临床,病理相关数据,评估MAGED2在胶质瘤不同水平上的表达,并研究表达水平与病理分级及患者预后之间的相关性,阐明胶质瘤患者体液中MAGED2表达的临床意义,为胶质瘤液体活检的诊断及预后评估提供新的思路。

 
 
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