临床研究
18F-FDG PET/CT显像在帕金森综合征诊断及鉴别诊断中的临床应用价值
中华医学杂志, 2023,103(41) : 3294-3300. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230707-01181
摘要
目的

分析各种类型帕金森综合征(PS)患者的氟[18F]-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT影像特征,建立PS的18F-FDG PET/CT“诊断树”模型。

方法

回顾性收集2019年1月至2021年12月就诊于复旦大学附属华山医院神经内科的帕金森病(PD)患者、进行性核上性麻痹(PSP)患者、多系统萎缩-小脑型(MSA-C)患者、多系统萎缩-帕金森型(MSA-P)患者,进行18F-FDG PET/CT检查;所有患者完善临床资料采集和随访,确定患者的临床诊断;分析各种类型PS患者脑葡萄糖代谢的特异性改变模式以及在疾病鉴别诊断中的价值;建立18F-FDG PET/CT显像“诊断树”模型并验证其对PS的鉴别诊断价值。

结果

共纳入320例患者,男性187例,女性133例,年龄(62±9)岁,包括80例PD、90例PSP、114例MSA-C、36例MSA-P。有鉴别诊断意义的脑区葡萄糖代谢特点如下:PD的壳核代谢增高;PSP尾状核、丘脑、中脑、额叶代谢减低;MSA-C小脑代谢减低;MSA-P壳核代谢减低、小脑代谢减低。建立“诊断树”模型,对PD诊断的灵敏度为88.75%,特异度为91.25%;对PSP诊断的灵敏度为54.44%,特异度为96.96%;对MSA-C诊断的灵敏度为87.72%,特异度为86.41%;对MSA-P诊断的灵敏度为55.56%,特异度为91.55%。“诊断树”模型可正确分类75%(240/320)的患者。

结论

PD、PSP、MSA-C、MSA-P的18F-FDG PET/CT显像呈现不同的脑区葡萄糖代谢改变特点,对鉴别诊断有重要价值,“诊断树”模型有助于进行临床诊断。

引用本文: 古祺, 陈淑芬, 陈科良, 等.  脑18F-FDG PET/CT显像在帕金森综合征诊断及鉴别诊断中的临床应用价值 [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(41) : 3294-3300. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230707-01181.
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帕金森综合征(Parkinsonian syndromes,PS)作为一类常见的神经系统运动障碍疾病,具有相似的临床特征,即运动迟缓、静止性震颤和肌强直。PS包括帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、遗传性PS、非典型帕金森综合征(atypical Parkinsonian syndromes,aPS,亦称帕金森叠加综合征)和继发性帕金森综合征(如血管性PS、药源性PS等)1。由于临床特征的高度重叠,PS早期鉴别诊断十分困难。PD的临床诊断准确率仅为80.6%2,对于未经治疗或对药物反应不明显的早期PD,诊断准确率仅为26%3;其中最大的挑战是区分PD与aPS,临床病理学研究显示,PD与aPS患者的临床诊断中,错误率为7%~35%,误诊的aPS主要为多系统萎缩(multiple-system atrophy,MSA)和进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)2, 3

用于PS诊断和鉴别诊断的影像工具广泛、多样4, 5,其中正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)具有不可忽视的价值6, 7。本研究通过对比总结大样本量PD/aPS患者的[18F]-氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)PET中脑区葡萄糖代谢改变的特点,分析其在疾病鉴别诊断中的价值,并提出适用于临床的“诊断树”模型,使得对18F-FDG PET/CT报告的解读清晰易懂,有助于PS早期的准确诊断和鉴别诊断。

对象与方法
一、对象

回顾性选取2019年1月至2021年12月就诊于复旦大学附属华山医院神经内科的PD、PSP、多系统萎缩-小脑型(multiple system atrophy-cerebellar phenotype,MSA-C)、多系统萎缩-帕金森型(multiple system atrophy-parkinsonian phenotype,MSA-P)患者。临床诊断通过为期3个月至3年的随访得出。PD诊断根据国际运动障碍协会(Movement Disorder Society,MDS)2015版临床诊断标准8,符合临床确诊的PD或临床很可能的PD;PSP诊断根据2017年MDS诊断标准9,符合临床很可能的PSP或临床可能的PSP;MSA-C及MSA-P诊断根据2022版MDS诊断标准10,符合临床确诊的MSA或临床很可能的MSA,以帕金森症状为主要特征的患者诊断为MSA-P,以小脑性共济失调为主要特征的患者诊断为MSA-C。排除标准:(1)各种继发性PS(如药源性、血管性、脑炎、外伤等)、痴呆、精神疾病、肿瘤性疾病和其他颅内病变等;(2)合并严重心、肺等系统性疾病。

本研究为横断面研究,通过复旦大学附属华山医院伦理委员会审批(伦理批件号:KY2020-1161),所有患者均签署知情同意书。

二、方法

1.临床资料采集:入组患者均进行临床资料采集,包括年龄、性别、病程、临床症状、体格检查、Hoehn&Yahr分期、简易智力状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)评分,完善外周血常规、肝肾功能、血脂、甲状腺功能等化验和头颅MRI平扫检查以排除其他疾病。所有患者随访至少3个月,部分初次诊断存疑的患者至少随访2年以得出临床诊断。

2.18F-FDG PET/CT检查:受试者检查前空腹6 h以上,停止服用抗帕金森药物12 h以上,检查前血糖控制在11.1 mmol/L以下11。PET显像仪为Siemens mCT Flow型PET/CT,18F-FDG示踪剂合成均在自动化18F-FDG合成模块(北京派特生物技术有限公司)上完成,放射化学纯度>98%。受检者静脉注射0.1 mCi/kg(3.7 MBq/kg)18F-FDG,注射后于安静、避光环境中休息(60±2)min后进行脑部PET/CT扫描。先采集CT图像用于定位及衰减校正,采集参数:电压120 kV,电流 150 mAs,层厚3.0~5.0 mm,扫描时间16~20 s;后在同一视野进行静态PET采集,采集时间10 min。PET图像应用CT数据进行衰减校正,迭代法重建后(迭代次数4,子集数24。Gaussian滤波为2 mm,Zoom为3.0,矩阵256×256×148,体素为2 mm×2 mm×3 mm),分别得到脑横断面、冠状面和矢状面PET图像。

3.图像处理:由2位经验丰富的核医学科医师(工作经验超过5年,且接受过神经系统脑部18F-FDG PET/CT领域系统培训)以盲法对所有患者的PET图像进行整体的视觉分析。与正常人群脑显像特征进行对比,得出每例患者的脑区代谢改变结果12, 13,关注脑区包括:壳核、尾状核、丘脑、小脑、脑干(中脑、脑桥)、皮质(额叶、顶叶、颞叶、枕叶、后扣带回)。如果两位医师读片结果有冲突,则由第3位医师盲法读片后获得最终读片结果。

三、统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料用x¯±s表示;不符合正态分布的计量资料用MQ1Q3)表示;计数资料用例数(百分数)表示,组间比较采用χ2检验。步骤一,应用R×C χ2检验对比不同脑区的葡萄糖代谢改变在PD、PSP、MSA-C、MSA-P各组间的差异,多因素的二元logistic回归模型(Forward:LR法)比较组间有意义的影响因素。步骤二,根据步骤一的结果,建立“诊断树”模型,并以“诊断树”模型的结果得出模拟诊断,与临床诊断相对比,计算“诊断树”模型分别对PD、PSP、MSA-C、MSA-P诊断的特异度和灵敏度。双侧检验,检验水准α=0.05。

结果
一、患者一般情况

共纳入320例患者,男187例,女133例,年龄(62±9)岁。根据临床表现、MRI结果和为期3个月至3年的随访,最终临床诊断为80例PD、90例PSP、114例MSA-C、36例MSA-P(表1)。

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表1

帕金森综合征患者基本信息

表1

帕金森综合征患者基本信息

分组PD(n=80)PSP(n=90)MSA-C(n=114)MSA-P(n=36)
性别(例,男/女)50/3053/3766/4818/18
年龄(岁,x¯±s63±1166±757±860±7
症状持续时间(年,x¯±s2.49±1.822.78±2.751.71±1.001.87±1.17
随访时间[月,MQ1Q3)]12(8,16)10(7,12)13(8,17)18(7,20)
Hoehn&Yahr分期(x¯±s2.21±0.673.36±0.622.96±0.533.15±0.71
MMSE(分,x¯±s23±819±724±4924±6

注:MMSE为简易智力状态检查量表;PD为帕金森病;PSP为进行性核上性麻痹;MSA-C为多系统萎缩-小脑型;MSA-P为多系统萎缩-帕金森型

二、4组PS患者不同脑区的葡萄糖代谢改变

4组患者在壳核、尾状核、丘脑、小脑、脑干(中脑)、皮质(额叶、顶叶、颞叶)的葡萄糖代谢改变方面差异有统计学意义(表2)。不同患者18F-FDG PET代谢模式不同,PD患者表现为壳核FDG代谢增高,PSP患者尾状核、丘脑、中脑、额叶FDG代谢减低,MSA-C患者小脑FDG代谢减低,MSA-P患者壳核、小脑FDG代谢减低(表3)。特征性头颅MRI及18F-FDG PET/CT图像见图1

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表2

PD、PSP、MSA-C、MSA-P患者的各脑区葡萄糖代谢改变特点

表2

PD、PSP、MSA-C、MSA-P患者的各脑区葡萄糖代谢改变特点

脑区18F-FDG变化PD(n=80)PSP(n=90)MSA-C(n=114)MSA-P(n=36)χ²值P
例数百分数(%)例数百分数(%)例数百分数(%)例数百分数(%)
壳核正常11.3a4347.8b6456.1a411.1b166.75<0.001
增高7695.0a1921.1a3631.6b925.0
减低33.8b2831.11412.32363.9a
尾状核正常7593.85460.0a11197.4b3391.782.36<0.001
增高45.011.10000
减低11.3b3538.9a32.6b38.3
丘脑正常7188.85965.6a10390.43186.154.54<0.001
增高810.011.143.525.6
减低11.3b3033.3a76.138.3
小脑正常6480.0a6268.9a10.9a719.4204.77<0.001
增高1012.5b44.40000
减低67.5a2426.7a11399.1a2980.6b
脑干正常7593.8a4044.4a8574.62261.151.30<0.001
减低56.3a5055.6a2925.41438.9
中脑正常7695.0a4044.4a9482.52466.762.97<0.001
减低45.0a5055.6a2017.51233.3
脑桥正常7593.88392.29886.02980.66.520.089
减低56.377.81614.0719.4
皮层正常5670.03033.3a9986.8a2877.8a83.26<0.001
增高45.0b000000
减低2025.06066.7a1513.2a822.2a
额叶正常6581.32932.2a9986.8a3083.3111.84<0.001
增高67.5b000000
减低911.3b6167.8a1513.2b616.7
顶叶正常6176.36471.1b10894.7b3083.321.77<0.001
减低1923.82628.9b65.3b616.7
颞叶正常6783.85864.4a10793.9b3391.733.14<0.001
减低1316.33235.6a76.1b38.3
枕叶正常7290.07987.811197.43494.47.710.053
减低810.01112.232.625.6
后扣带回正常7998.88190.011096.536100.011.040.087
增高0011.110.900
减低11.388.932.600

注:PD为帕金森病;PSP为进行性核上性麻痹;MSA-C为多系统萎缩-小脑型;MSA-P为多系统萎缩-帕金森型;18F-FDG为氟[18F]-氟代脱氧葡萄糖;a调整后残差绝对值>5;b调整后残差绝对值>3

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表3

PD、PSP、MSA-C、MSA-P患者具有鉴别诊断价值的脑区葡萄糖代谢改变

表3

PD、PSP、MSA-C、MSA-P患者具有鉴别诊断价值的脑区葡萄糖代谢改变

组别具有诊断价值具有排除诊断价值
PD壳核代谢增高小脑代谢减低,中脑代谢减低,丘脑代谢减低
PSP尾状核、丘脑、中脑、额叶代谢减低壳核代谢增高,小脑代谢减低
MSA-C小脑代谢减低壳核、尾状核、额叶代谢减低
MSA-P壳核代谢减低,小脑代谢减低丘脑代谢减低

注:PD为帕金森病;PSP为进行性核上性麻痹;MSA-C为多系统萎缩-小脑型;MSA-P为多系统萎缩-帕金森型

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图1
4组帕金森综合征患者18F-FDG PET/CT特征性图像 A:PD患者基底节MR图像;B~F:PD患者典型FDG代谢图像,双侧壳核FDG代谢升高(图C白箭头所示);G:PSP患者头颅MR图像,提示存在中脑萎缩(白箭头所示);H~L:PSP患者典型FDG代谢图像,中脑FDG代谢显著下降(图J、L白箭头所示),双侧额叶内侧回(图H白箭头所示)及丘脑(图I白箭头所示)FDG代谢轻度下降;M:MSA-C患者头颅MRI T2序列提示桥脑“十字征”及桥臂高信号(白箭头所示);N-R:MSA-C患者典型FDG代谢图像,双侧小脑FDG代谢显著下降(图Q及R箭头所示);S:MSA-P患者头颅MRI提示脑干及小脑萎缩(白箭头所示);T~X:MSA-P患者典型FDG代谢图像,双侧基底节FDG代谢下降,双侧壳核后部明显(图U白箭头所示),双侧小脑FDG代谢下降(图W及X白箭头所示);图片右侧的色带表示PET摄取值的标准化色阶条;PD为帕金森病;PSP为进行性核上性麻痹;MSA-C为多系统萎缩-小脑型;MSA-P为多系统萎缩-帕金森型
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图1
4组帕金森综合征患者18F-FDG PET/CT特征性图像 A:PD患者基底节MR图像;B~F:PD患者典型FDG代谢图像,双侧壳核FDG代谢升高(图C白箭头所示);G:PSP患者头颅MR图像,提示存在中脑萎缩(白箭头所示);H~L:PSP患者典型FDG代谢图像,中脑FDG代谢显著下降(图J、L白箭头所示),双侧额叶内侧回(图H白箭头所示)及丘脑(图I白箭头所示)FDG代谢轻度下降;M:MSA-C患者头颅MRI T2序列提示桥脑“十字征”及桥臂高信号(白箭头所示);N-R:MSA-C患者典型FDG代谢图像,双侧小脑FDG代谢显著下降(图Q及R箭头所示);S:MSA-P患者头颅MRI提示脑干及小脑萎缩(白箭头所示);T~X:MSA-P患者典型FDG代谢图像,双侧基底节FDG代谢下降,双侧壳核后部明显(图U白箭头所示),双侧小脑FDG代谢下降(图W及X白箭头所示);图片右侧的色带表示PET摄取值的标准化色阶条;PD为帕金森病;PSP为进行性核上性麻痹;MSA-C为多系统萎缩-小脑型;MSA-P为多系统萎缩-帕金森型
三、基于18F-FDG-PET/CT脑区葡萄糖代谢改变的PS“诊断树”模型

基于上述特点总结,明确了对PS具有鉴别意义的脑区主要包括壳核、尾状核、丘脑、小脑、中脑、额叶、顶叶、颞叶,由于在1例患者的脑内,常常同时出现多个脑区葡萄糖代谢的改变,本研究采用层次分析方法进行诊断,建立“诊断树”模型(图2)。若患者的壳核代谢增高、小脑代谢增高/正常,则诊断为PD;若壳核代谢增高,小脑代谢减低,则诊断为MSA-C;其他具体诊断流程见图2。在320例患者中,使用该模型的诊断结果与临床诊断相符合的为240例(75%)(表4)。采用“诊断树”模型诊断PD的灵敏度为88.75%,特异度为91.25%,阳性预测值77.17%,阴性预测值96.05%;诊断PSP的灵敏度为54.44%,特异度为96.96%,阳性预测值87.50%,阴性预测值84.47%;诊断MSA-C的灵敏度为87.72%,特异度为86.41%,阳性预测值78.13%,阴性预测值92.71%;诊断MSA-P的灵敏度为55.56%,特异度为91.55%,阳性预测值45.45%,阴性预测值94.20%。

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图2
基于18F-FDG-PET/CT脑区葡萄糖代谢改变的帕金森综合征“诊断树”模型
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注:PD为帕金森病;MSA-C为多系统萎缩-小脑型;PSP为进行性核上性麻痹;MSA-P为多系统萎缩-帕金森型

图2
基于18F-FDG-PET/CT脑区葡萄糖代谢改变的帕金森综合征“诊断树”模型
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表4

帕金森综合征患者“诊断树”模型诊断与临床诊断的比较[例(%)]

表4

帕金森综合征患者“诊断树”模型诊断与临床诊断的比较[例(%)]

临床诊断例数“诊断树”模型诊断
PDPSPMSA-CMSA-P
PD8071(88.75)a3(3.75)6(7.50)0(0)
PSP9017(18.89)49(54.44)a13(14.44)11(12.22)
MSA-C1140(0)1(0.88)100(87.72)a13(11.40)
MSA-P364(11.11)3(8.33)9(25.00)20(55.56)a

注:PD为帕金森病;PSP为进行性核上性麻痹;MSA-C为多系统萎缩-小脑型;MSA-P为多系统萎缩-帕金森型;a表示各亚组与临床诊断的一致性

讨论

本研究重点分析了不同PS患者脑18F-FDG PET/CT葡萄糖代谢改变情况,并建立“诊断树”模型,通过该“诊断树”模型对不同类型PS患者进行验证,准确率可达75%,既往关于PS的研究中建立“诊断树”模型的研究少见。

在PS诊断中有重要价值的多巴胺功能PET,如多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)PET反映了黑质纹状体的功能,可有效排除非退行性疾病如特发性震颤、药源性PS、血管性PS和阿尔茨海默病,但由于所有退行性PS患者均存在不同程度的多巴胺能示踪剂摄取减少,其在退行性PS鉴别诊断中价值非常有限14。相比而言,18F-FDG PET/CT技术更为成熟,国内各级诊疗机构已广泛开展,近年来多项研究显示出特定的疾病葡萄糖代谢模式15, 16,对PS进行鉴别诊断具有良好的准确性17, 18

既往关于PS脑代谢的研究提示不同类型PS具有各自不同的代谢特点。PD脑代谢改变特点是双侧纹状体(壳核为主、苍白球)、丘脑、小脑、脑桥、运动皮质代谢增高,大脑运动前区皮质、辅助运动区和顶叶代谢减低121517。MSA脑代谢改变的特点是双侧额叶下皮质、纹状体(壳核为主)和小脑代谢减低,而感觉运动、顶叶、枕叶的代谢增加,其中MSA-C主要累及小脑,而MSA-P同步累及壳核和小脑19;PSP特征性代谢改变是中脑、双侧额叶内侧、尾状核、丘脑内侧代谢减低1520, 21,而海马、岛叶和颞顶叶的代谢相对增加20。本研究结果与既往研究结果不尽相同。本研究发现76.25%的PD患者表现为壳核代谢增高、小脑代谢正常,仅12.5%的PD患者壳核、小脑代谢增高;MSA-C患者的皮质(额、顶、颞、枕叶)代谢改变不明显;部分PSP患者出现顶叶及颞叶代谢减低。这种差异可能与本研究的图像处理方法不同相关。既往的研究多数是基于体素或统计参数图的视觉分析方法22, 23或运用独立于观察者的代谢模式自动化分析方法15,而本研究采用的是直接的视觉分析方法。直接的视觉分析方法优点在于无需特殊图像处理软件即可完成,便于临床医师操作。

上述结果表明,各种PS的代谢改变复杂多变,且不同PS代谢改变可能存在相似。在本研究中,壳核代谢减低作为MSA-P的特征性表现,见于63.9%的MSA-P患者,同样可见于31.1%的PSP患者;中脑代谢减低是PSP的特征性表现,见于55.6%的PSP患者,同样可以出现在33.3%的MSA-P患者中;小脑代谢减低同时作为MSA-C和MSA-P的特征性表现之一,见于99.1%的MSA-C患者和80.6%的MSA-P患者;以上特点严重混淆了鉴别诊断。另外,尽管标准化摄取值可提供一些半定量信息,主成分分析、独立成分分析等方法可提供更直观的信息,但目前PS的18F-FDG PET/CT结果读取仍然依赖有经验的核医学专家整体的视觉分析12,而掌握了更多临床资料的神经科医师对于影像的解读经验不足24。为了让临床医师能更好地借助18F-FDG PET/CT结果来提高PS的诊断和鉴别诊断效能,本研究运用“诊断树”模型,根据不同部位的代谢模式,逐层深入进行分析,最终得出疾病诊断。这种标准化的读片方法有很强的可操作性。即便非运动障碍亚专科医师,根据“诊断树”模型,也能做出高准确率的诊断及鉴别诊断。在本研究的“诊断树”模型中,鉴别PD的灵敏度高达88.75%,与既往较为复杂的图形处理方法有相似的灵敏度(83%~86%)25。各类PS疾病诊断特异度均较高(86.41%~96.96%)。但是在该“诊断树”模型中,PSP及MSA-P的灵敏度较低。PSP灵敏度低可能与PSP疾病本身复杂性有关,PSP表型众多,不同表型皮质及皮质下代谢模式不尽相同,难以统一。而MSA-P在本研究中例数相对较少,对于其结果的解释需谨慎,这同时也是本研究的局限性。

综上所述,PD/aPS的早期诊断对疾病治疗策略的制定和患者预后有重要的影响,18F-FDG PET/CT可为疾病的鉴别诊断提供重要的客观依据,作为目前国内广泛开展的检查手段,在PS中的应用前景广阔。基于18F-FDG PET/CT结果的“诊断树”模型,有助于快速对PS患者进行诊断分类,为临床诊断提供更多的帮助,提高神经内科医师对于PS的鉴别诊断能力,具有很高的实用价值。

引用本文:

古祺, 陈淑芬, 陈科良, 等. 脑18F-FDG PET/CT显像在帕金森综合征诊断及鉴别诊断中的临床应用价值[J]. 中华医学杂志, 2023, 103(41): 3294-3300. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230707-01181.

利益冲突
利益冲突:

所有作者声明不存在利益冲突

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