对河南省艾滋病患者抗病毒治疗（ART）失败后的基因型耐药检测，分析ART失败的耐药特征。
研究对象为2018年1月至2021年5月河南省18个城市接受ART时间≥6个月且病毒载量≥1 000拷贝数/ml艾滋病患者，收集艾滋病患者血液样本、社会人口学特征和ART信息。采用In-house方法进行HIV-1基因型耐药检测，将基因序列提交到美国斯坦福HIV-1耐药数据库分析耐药突变位点和药物耐药情况。
在887例ART失败的艾滋病患者中，样本成功扩增率为91.54%（812/887），总耐药率为83.25%（676/812），其中核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶抑制剂（INSTIs）的耐药率分别为73.40%（596/812）、80.54%（654/812）、5.54%（45/812）和2.56%（17/663），4类药物的耐药率差异有统计学意义（χ²=1 686.34，P<0.001），对2类药物同时耐药率为66.38%（539/812），对3类药物同时耐药率为5.79%（47/812）。共检出9个HIV-1基因亚型，以B亚型为主（59.61%，484/812），其次是CRF01_AE亚型（22.17%，180/812）和CRF07_BC亚型（9.48%，77/812），不同基因亚型的耐药率差异有统计学意义（χ²=21.33，P=0.001）。NRTIs相关突变位点中，M184V/I突变率最高（63.42%，515/812），其次是K65R（27.46%，223/812）；NNRTIs相关突变位点中，突变率位居前3位的是K103N/S（34.98%，284/812）、G190A/S（26.11%，212/812）和V106M/I（24.63%，200/812）；PIs相关突变位点中，突变率位居前3位的是M46I（4.31%，35/812）、V82A/F（3.82%，31/812）和I54V/MV（3.69%，30/812）；INSTIs相关突变位点中，E157Q/EQ突变率最高（3.47%，23/663），其次是R263K和G140A（均为0.75%，5/663）。在NRTIs中，拉米夫定和恩曲他滨以高度耐药为主（65.52%，532/812）；在NNRTIs中，奈韦拉平（77.46%，629/812）和依非韦伦（71.18%，578/812）以高度耐药为主；在PIs中，洛匹那韦/利托那韦中/高度耐药占比仅为4.19%（34/812）；在INSTIs中，艾维雷韦和拉替拉韦中、高度耐药分别占1.66%（11/663）和1.21%（8/663），未发现比克替拉韦和多替拉韦的高度耐药。
河南省艾滋病患者ART失败的耐药率高，表现以NRTIs和NNRTIs耐药率高、耐药突变多样且复杂为特点。建议选择高耐药屏障药物，同时加强ART后病毒载量和耐药监测。
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2002年河南省启动国家艾滋病免费抗病毒治疗（ART），是全国艾滋病患者较多和ART开展较早的省份之一。随着ART时间延长，依从性的下降，部分患者出现了ART失败。为应对ART失败，2009年河南省开始使用含有洛匹那韦/利托那韦的二线ART方案。但洛匹那韦/利托那韦存在腹泻、高脂血症、血糖异常等不良反应，且与多种慢性疾病的药物存在着药物相互作用，在一定程度上会影响ART依从性和ART疗效。整合酶抑制剂（INSTIs）具有强效抑制病毒、高耐药屏障、药物不良反应小、药物相互作用少的优势。河南省从2017年底开始陆续使用多替拉韦等INSTIs药物，更换洛匹那韦/利托那韦以减少其副作用，在改善ART耐受性和依从性的同时，极大地提高ART成功率。截至2020年底，河南省在治艾滋病患者60 521人，ART成功率达94.7%［1］（病毒载量<1 000拷贝数/ml）。但是，由于河南省艾滋病患者ART时间较长和人数较多，而且绝大多数患者在县或县级以下定点医疗机构接受ART或在外长期务工，存在着ART失败和耐药的风险。为了更好地管理ART失败和耐药患者，郑州市第六人民医院自2018年开展耐药检测工作，免费为河南省ART失败患者进行基因型耐药检测（GRT）。本研究分析河南省ART失败艾滋病患者耐药特征，为河南省应对HIV-1耐药提供参考依据。
1. 研究对象：2018年1月至2021年5月河南省18个城市接受ART的艾滋病患者。纳入标准：①ART时间≥6个月；②病毒载量≥1 000拷贝数/ml；③ART停药≤4周；④基本信息完整；⑤签署知情同意书。本研究已通过郑州市第六人民医院伦理委员会审查（批准文号：2019-04）。
2. 研究方法：
（1）一般资料：收集艾滋病患者血液样本、社会人口学特征和ART信息。内容包括性别、年龄、职业、感染途径、ART方案，耐药检测时最近1次CD4+T淋巴细胞（CD4）计数和病毒载量。人口学资料来源于HIV-1耐药登记记录，ART信息来源于国家ART数据库。血样标本均在门诊或住院部抽取。
（2）采用In-house方法进行HIV-1基因型耐药检测：均在郑州市第六人民医院转化医学研究中心完成。①HIV-1 RNA的提取与核酸扩增：按照标准操作程序，应用上海之江生物科技股份有限公司的核酸提取试剂盒（磁珠法）进行RNA的提取。以HIV-1 pol区蛋白酶（全长）、反转录酶（1~318个氨基酸）和整合酶基因（全长）为扩增区域，使用巢式PCR方法进行PCR扩增，扩增使用LA Taq™ Version 2.0（TaKaRa，Shiga，日本）DNA聚合酶。蛋白酶及反转录酶区域巢式PCR第一轮引物为PRO-F1和RT-R1，第二轮PCR引物为PRO-F2和 RT-R2，对应目的片段长度约1 300 bp。整合酶区域巢式PCR第一轮引物为F4181和 R5073，第二轮PCR引物为F4379和R5057，对应目的片段长度约700 bp。引物序列见表1。扩增产物经1%琼脂糖凝胶电泳初步鉴定后，阳性样本送上海生工生物公司进行纯化和测序。②序列拼接与处理：使用DNAMAN和Chromas软件对目的基因序列进行拼接和分析，包括反转录酶区域、蛋白酶区域和整合酶区域的耐药突变位点。③耐药分析：耐药定义为任何一种ART药物出现低度及以上耐药。将得到的完整序列提交斯坦福大学的HIV-1耐药数据库（http：//hivdb.stanford.edu/）在线网站分析，参照WHO的耐药突变位点列表，确定耐药突变位点和对各种ART药物的耐药程度。
本研究的引物序列
本研究的引物序列
| 引物 | 序列（5'~3'） |
|---|---|
| RT引物 | |
| R5073 | CCACACAATCATCACCTGCC |
| 蛋白酶及反转录酶扩增引物 | |
| PRO-F1 | TTGGAAATGTGGAAAGGAAGGAC |
| RT-R1 | CTGTATTTCTGCTATTAAGTCTTT TGATGGG |
| PRO-F2 | CAGAGCCAACAGCCCCACCA |
| RT-R2 | CTGCCAGTTCTAGCTCTGCTTC |
| 整合酶扩增引物 | |
| F4181 | AATGAACAAGTAGATAAATTAGT |
| R5073 | CCACACAATCATCACCTGCC |
| F4379 | CATGGACAAGTAGACTGTAGTCC |
| R5057 | GCCATCTGTTTTCCATA |
蛋白酶及反转录酶扩增 引物测序引物 | |
| CF1 | CACTCTTTGGCAACGACCC |
| CR2 | AATTGGGCCTGAAAATCC |
| CF3 | GGATTTTCAGGCCCAATT |
| CR4 | GGAATATTGCTGGTGATCC |
| CF2 | GTTGACTCAGATTGGTTG |
| CF4 | TGGAGAAAATTAGTAGATTT |
| CR1 | ATAAAACCTCCAATTCC |
| CR3 | CTGTCCTTTTTCTTTAT |
| 整合酶测序引物 | |
| CF5 | TAGCAGGAAGATGGCCAGT |
| CR5 | GCTGGTCCTTTCCAAA |
| CF6 | AGAAAAGGGGGGATTGG |
| R5057 | GCCATCTGTTTTCCATA |
3. 统计学分析：采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料采用x±s表示；偏态分布计量资料用M（Q1，Q3）表示，比较采用秩和检验；计数资料用例数和百分数表示，比较采用χ2检验。双侧检验，检验水准α=0.05。
1. 患者基本情况及耐药检测结果：
（1）患者基本情况：在887例ART失败的艾滋病患者中，样本成功扩增率为91.54%（812/887）。812例患者年龄（42.10±15.02）岁，年龄范围5~77岁，男性占73.28%（595/812），农民/农民工占44.70%（363/812），传播途径以性传播为主（52.34%，425/812），ART时间M（Q1，Q3）为5.18（1.96，9.77）年，ART方案以2个核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）联合非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）方案为主（73.40%，596/812）。最近1次CD4计数M（Q1，Q3）为76（22，200）个/μl，范围1~1 647个/μl。见表2。
河南省抗病毒治疗（ART）失败艾滋病患者社会人口学特征和耐药检测结果
河南省抗病毒治疗（ART）失败艾滋病患者社会人口学特征和耐药检测结果
| 变 量 | 例数 （构成比，%） | 耐药例数 （率，%） | χ2值 | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 性别 | 3.38 | 0.066 | ||
| 男 | 595（73.28） | 504（84.71） | ||
| 女 | 217（26.72） | 172（79.26） | ||
| 年龄组（岁） | 15.63 | 0.008 | ||
| <20 | 58（7.14） | 44（75.86） | ||
| 20~ | 124（15.27） | 105（84.68） | ||
| 30~ | 162（19.95） | 139（85.80） | ||
| 40~ | 169（20.81） | 147（86.98） | ||
| 50~ | 202（24.88） | 172（85.15） | ||
| ≥60 | 97（11.95） | 69（71.13） | ||
| 职业 | 4.48 | 0.485 | ||
| 职员 | 75（9.24） | 65（86.67） | ||
| 农民/农民工 | 363（44.70） | 305（84.02） | ||
| 工人 | 22（2.71） | 19（86.36） | ||
| 学生 | 18（2.22） | 12（66.67） | ||
| 自由职业 | 204（25.12） | 170（83.33） | ||
| 无业 | 130（16.01） | 105（80.77） | ||
| 婚姻状况 | 2.24 | 0.326 | ||
| 已婚 | 476（58.62） | 391（82.14） | ||
| 未婚 | 241（29.68） | 201（83.40） | ||
| 离异/丧偶 | 95（11.70） | 84（88.42） | ||
| 传播途径 | 2.82 | 0.588 | ||
| 同性性传播 | 179（22.04） | 151（84.36） | ||
| 异性性传播 | 246（30.30） | 206（83.74） | ||
| 血液传播 | 269（33.13） | 219（81.41） | ||
| 母婴传播 | 82（10.10） | 67（81.71） | ||
| 不详 | 36（4.43） | 33（91.67） | ||
| ART时间（年）a | 12.84 | 0.002 | ||
| <1 | 87（11.10） | 83（95.40） | ||
| 1~ | 295（37.63） | 251（85.08） | ||
| ≥5 | 402（51.27） | 322（80.10） | ||
| ART方案 | 65.46 | <0.001 | ||
| NRTIs+PIs | 171（21.06） | 112（65.50） | ||
| NRTIs+NNRTIs | 596（73.40） | 533（89.43） | ||
| NRTIs+INSTIs | 27（3.32） | 21（77.78） | ||
| 不详 | 18（2.22） | 10（55.56） | ||
| HIV-1基因亚型 | 21.33 | 0.001 | ||
| B | 484（59.61） | 391（80.79） | ||
| CRF01_AE | 180（22.17） | 164（91.11） | ||
| CRF07_BC | 77（9.48） | 58（75.32） | ||
| CRF55_01B | 33（4.06） | 29（87.88） | ||
| A | 17（2.09） | 17（100.00） | ||
| 其他b | 21（2.59） | 17（80.95） | ||
| 最近1次CD4计数（个/μl）c | 41.29 | <0.001 | ||
| <100 | 449（56.20） | 408（90.87） | ||
| 100~ | 211（26.40） | 159（75.36） | ||
| ≥250 | 139（17.40） | 100（71.94） |
注：a缺失数据28例；b包括B+CRF01_AE、CRF08_BC、C、CRF68_01B和G亚型；c缺失数据13例
（2）耐药检测结果：在完成NRTIs、NNRTIs和蛋白酶抑制剂（PIs）的耐药检测812例患者中，完成INSTIs耐药检测663例，原因是2019年之前尚未全部开展INSTIs耐药检测。总的耐药率为83.25%（676/812），其中NRTIs、NNRTIs、PIs和INSTIs耐药率分别为73.40%（596/812）、80.54%（654/812）、5.54%（45/812）和2.56%（17/663），4类药物的耐药率差异有统计学意义（χ²=1 686.34，P<0.001）。对2类药物同时耐药率为66.38%（539/812），对3类药物同时耐药率为5.79%（47/812）。在耐药≥2类药物者中，以NRTIs和NNRTIs同时耐药为主（71.67%，582/812）。
共检出9个HIV-1基因亚型，以B亚型为主（59.61%，484/812），其次为CRF01_AE亚型（22.17%，180/812）和CRF07_BC亚型（9.48%，77/812），不同基因亚型耐药率的差异有统计学意义（χ²=21.33，P=0.001）。不同的年龄、ART时长、ART方案和最近1次CD4计数的耐药率的差异有统计学意义（均P<0.05）。见表2。
2. 不同基因亚型对抗病毒药物的耐药情况：不同基因亚型对NRTIs和NNRTIs耐药率不同，差异均有统计学意义（χ2=31.14和χ2=27.36，均P<0.001），A亚型耐药率最高，其次是CRF55_01B和CRF01_AE；不同基因亚型对PIs和INSTIs耐药率的差异无统计学意义（χ2=9.73，P=0.083；χ2=1.67，P=0.948）。见表3。
不同基因亚型的耐药情况
不同基因亚型的耐药情况
| HIV-1基因亚型 | 检测例数 | 核苷类反转录酶抑制剂 | 非核苷类反转录酶抑制剂 | 蛋白酶抑制剂 | 整合酶抑制剂 |
|---|---|---|---|---|---|
| B | 484 | 338（69.83） | 375（77.48） | 35（7.23） | 9/396（2.27） |
| CRF01_AE | 180 | 149（82.78） | 162（90.00） | 6（3.33） | 5/156（3.21） |
| CRF07_BC | 77 | 48（62.34） | 55（71.43） | 2（2.60） | 2/62（3.23） |
| CRF55_01B | 33 | 29（87.88） | 29（87.88） | 0（0.00） | 1/28（3.57） |
| A | 17 | 17（100.00） | 17（100.00） | 1（5.88） | 0/7（0.00） |
| 其他a | 21 | 15（71.43） | 16（76.19） | 1（4.76） | 0/14（0.00） |
| 合计 | 812 | 596（73.40） | 654（80.54） | 45（5.54） | 17/663（2.56） |
| χ2值 | 31.14 | 27.36 | 9.73 | 1.67 | |
| P值 | <0.001 | <0.001 | 0.083 | 0.948 |
注：括号外数据为例数，括号内数据为率（%）；a包括B+CRF01_AE（9例）、CRF08_BC（7例）、C亚型（3例）和CRF68_01B（1例）和G亚型（1例）
3. 耐药突变位点和耐药突变：共检出67个耐药突变位点，其中NRTIs相关突变位点17个，包括184、65、70、215、67、115、41、151等，M184V/I突变率最高达63.42%（515/812），其次是K65R（27.46%，223/812）、K70R（23.28%，189/812）、T215Y（16.5%，134/812）。M184V/I且K65/R突变率为（21.67%，176/812），≥1个TAMs（基因位点41、67、70、210、215、219）突变率为50.25%（408/812），M184V/I且TAMs突变率为42.98%（349/812）。NNRTIs相关耐药突变位点17个，主要有103、190、106、181、179、221、101等。突变率位居前5位的分别是主要突变K103N/S（34.98%，284/812）、G190A/S（26.11%，212/812）、V106M/I（24.63%，200/812）、Y181C/I（24.14%，196/812）和次要突变V179D/E（20.81%，169/812）。PIs相关耐药突变位点21个，主要是46、82、54、33、10、47、58等，主要突变M46I、V82A/F、I54V/MV突变率分别为4.31%（35/812）、3.82%（31/812）、3.69%（30/812），次要突变L33F、L10F/FI突变率分别为1.97%（16/812）、1.85%（15/812），M46I、I54V和V82A同时突变率为1.60%（13/812）。INSTIs相关耐药突变位点12个，主要为157、263、140、138、163、97、155等，次要突变E157 Q/EQ突变率最高（3.47%，23/663），而主要突变R263K（0.75%，5/663）、G140A（0.75%，5/663）、E138EK（0.60%，4/663）突变率低。
4. 抗病毒药物耐药程度：在NRTIs中，拉米夫定和恩曲他滨耐药程度一致，以高度耐药为主（65.52%，532/812）；阿巴卡韦和替诺福韦中/高度耐药分别占58.74%（477/812）和42.86%（348/812）；齐多夫定的中/高度耐药占比最低（18.35%，149/812）。在NNRTIs中，奈韦拉平（77.46%，629/812）和依非韦伦（71.18%，578/812）以高度耐药为主；多拉韦林和利匹韦林的中/高度耐药分别占56.77%（436/768）和46.80%（380/812）。在PIs中，洛匹那韦/利托那韦中/高度耐药占比仅为4.19%（34/812）。INSTIs中，艾维雷韦和拉替拉韦耐药程度比较一致，中/高度耐药分别占1.66%（11/663）和1.21%（8/663），未发现比克替拉韦和多替拉韦的高度耐药。见表4。
主要抗病毒治疗药物的不同耐药程度
主要抗病毒治疗药物的不同耐药程度
| 抗病毒治疗药物类型 | 敏感 | 潜在耐药 | 低度耐药 | 中度耐药 | 高度耐药 |
|---|---|---|---|---|---|
| 核苷类反转录酶抑制剂 | |||||
| 阿巴卡韦 | 219（26.97） | 2（0.25） | 114（14.04） | 108（13.30） | 369（45.44） |
| 齐多夫定 | 644（79.31） | 8（0.99） | 11（1.35） | 55（6.77） | 94（11.58） |
| 恩曲他滨 | 226（27.83） | 5（0.62） | 4（0.49） | 45（5.54） | 532（65.52） |
| 拉米夫定 | 226（27.83） | 5（0.62） | 4（0.49） | 45（5.54） | 532（65.52） |
| 替诺福韦 | 356（43.84） | 5（0.62） | 103（12.68） | 186（22.91） | 162（19.95） |
| 非核苷类反转录酶抑制剂 | |||||
| 多拉韦林a | 222（28.91） | 44（5.73） | 66（8.59） | 199（25.91） | 237（30.86） |
| 依非韦仑 | 153（18.84） | 11（1.36） | 9（1.11） | 61（7.51） | 578（71.18） |
| 奈韦拉平 | 140（17.24） | 21（2.59） | 3（0.37） | 19（2.34） | 629（77.46） |
| 利匹韦林 | 270（33.25） | 60（7.39） | 102（12.56） | 73（8.99） | 307（37.81） |
| 蛋白酶抑制剂 | |||||
| 阿扎那韦 | 771（94.95） | 5（0.61） | 2（0.25） | 10（1.23） | 24（2.96） |
| 达芦那韦 | 786（96.81） | 7（0.86） | 11（1.35） | 7（0.86） | 1（0.12） |
| 洛匹那韦/利托那韦 | 772（95.07） | 4（0.49） | 2（0.25） | 6（0.74） | 28（3.45） |
| 整合酶抑制剂b | |||||
| 比克替拉韦 | 651（98.20） | 6（0.90） | 1（0.15） | 5（0.75） | 0（0.00） |
| 卡博特韦c | 296（98.01） | 0（0.00） | 1（0.33） | 2（0.66） | 3（1.00） |
| 多替拉韦 | 651（98.20） | 6（0.90） | 1（0.15） | 5（0.75） | 0（0.00） |
| 艾维雷韦 | 622（93.82） | 23（3.47） | 7（1.06） | 6（0.90） | 5（0.75） |
| 拉替拉韦 | 622（93.82） | 23（3.47） | 10（1.51） | 3（0.45） | 5（0.75） |
注：括号外数据为例数，括号内数据为构成比（%）；a缺失44例；b耐药检测663例；c缺失361例
本研究发现，2018-2021年河南省艾滋病患者ART失败的耐药率（83.25%）高于我国报道的ART失败耐药率（57.00%）［2］，也高于河南省前期报道的耐药率（78.21%）［3］。ART时间<1年者的耐药率高于ART≥5年者，与河南省前期报道耐药结果不一致［4］，可能与近年来河南省ART前的非核苷类药物耐药率增加有关［5］，提示须加强ART前的耐药检测。在ART药物中，2个核苷类药物联合非核苷类药物方案的耐药率高于2个核苷类药物联合PIs/INSTIs方案，这与PIs/INSTIs具有强效抑制病毒和高耐药屏障有关。因此，选择高耐药屏障药物方案，有助于降低耐药发生，提高ART成功率。ART失败且CD4计数<100个/µl患者的耐药率较高，提示ART失败后，如不及时干预，在病毒学突破基础上，容易继发出现CD4计数下降，导致更多基因突变的积累，引起更广泛的耐药［6, 7］。为避免更多的耐药，建议加强ART后的病毒载量检测，尽早发现病毒学失败和及时更换用药方案。
河南省ART失败患者的HIV-1基因亚型以B亚型为主，与河南省早期报道的结果一致［8］，但国内其他省份报道以CRF01_AE和CRF07_BC亚型为主［9, 10］。不同的HIV-1基因亚型，对ART药物的反应和敏感性存在一定差异，会带来不同的耐药风险［11］。本研究发现，A亚型虽然耐药率最高，但该亚型在河南省占比较少。CRF01_AE和CRF55_01B亚型在河南省占有一定比例，耐药率均高于B和CRF07_BC亚型，与姚之莹等［12］报道的CRF01_AE耐药率高于其他亚型和Lan等［13］报道CRF55_01B耐药率达79.01%的结果基本一致。
核苷类耐药中，M184V/I突变率最高，其次为K65R，与国内外的研究结果一致［9，14］。本结果显示：由于有多个核苷类药物耐药突变并存的情况，如M184V/I且K65R突变、M184V/I且TAMs突变，可能导致更多核苷类药物产生更高程度的耐药［15］。其中拉米夫定以高度耐药为主，阿巴卡韦、替诺福韦的中、高度耐药占50%左右。
非核苷类耐药中，突变率较高的是K103N/S、G190A/S、V106M/I、Y181C/I，这与国内及河南省前期报道结果一致［3，16］，这些突变一旦出现会导致对依非韦仑和奈韦拉平的高度耐药。由于非核苷类药物之间易出现交叉耐药，还会造成其他非核苷类药物的高度耐药［17, 18］。因此，本结果中不仅依非韦仑和奈韦拉平以高度耐药为主，还有新一代非核苷类药物利匹韦林和多拉韦林出现相当比例的中、高度耐药，极大地限制了新药的使用。
PIs和INSTIs突变发生较少。PIs突变率位居前3位的主要突变分别是M46I、V82A/F和I54V/MV。由于PIs的耐药屏障较高，产生耐药一般需要多个主要突变同时发生，在本研究中仅发现13例患者因M46I、V82A和I54V同时发生突变，造成洛匹那韦/利托那韦高度耐药。但由于河南省使用洛匹那韦/利托那韦患者较多［1］，仍要警惕PIs耐药问题。在INSTIs中，以次要突变E157Q/EQ的突变率最高，主要突变Q148R/OH、N155H、R263K突变率低。在一代INSTIs中，拉替拉韦、艾维雷韦耐药屏障相对较低，1个主要突变Q148H/R或N155H/S可引起拉替拉韦高度耐药，且拉替拉韦和艾维雷韦存在交叉耐药［19］；在二代INSTIs中，多替拉韦和比克替拉韦耐药至少需要≥2个主要突变，耐药屏障较高。虽然INSTIs在临床上应用时间较短，但本研究发现，有6例艾滋病患者对所有INSTIs全部耐药，造成后续方案选择困难。随着INSTIs进入医疗保险报销政策，艾滋病患者更多选择使用，临床上根据患者耐药结果合理规范使用，加强依从性教育，避免或减少INSTIs耐药的发生。
综上所述，河南省艾滋病患者ART失败的耐药率高，主要表现在NNRTIs和NRTIs耐药率高，耐药突变复杂多样。虽然目前INSTIs和PIs耐药相对较少，但耐药风险仍需警惕。建议有条件的情况下，对ART前的患者开展耐药检测，选择高耐药屏障药物治疗，在ART之后要及时进行病毒载量检测，评估疗效，一旦发现ART失败，尽快进行耐药检测和更换ART方案。对病毒载量50~1 000拷贝数/ml之间的患者开展耐药检测，也是及早发现耐药、应对HIV-1耐药的举措之一。
杨萱, 孙燕, 霍玉奇, 等. 河南省抗病毒治疗失败的艾滋病患者耐药特征[J]. 中华流行病学杂志, 2023, 44(11): 1795-1801. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20230505-00279.
Yang X, Sun Y Huo YQ, et al. Characteristics of drug resistance in HIV/AIDS patients with antiretroviral treatment failure in Henan Province[J]. Chin J Epidemiol, 2023, 44(11):1795-1801. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20230505-00279.
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