探究肝癌和胱硫醚β-合成酶（cystathionine β-synthase, CBS）基因及胱硫醚γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase,CTH）基因的关系。
通过挖掘GEO（gene expression omnibus）与TCGA（the cancer genome atlas）数据库，对肝癌的临床特征与CBS及CTH基因表达进行了相关性分析。并通过对肝癌细胞系进行免疫印迹验证。
CBS及CTH在肿瘤中的表达较非肿瘤明显降低（P < 0.05）。Cox回归结果显示CBS是肝细胞癌不良预后的独立危险因素（HR = 0.65，P = 0.02）。针对CBS基因对不同肿瘤分期进行单因素logistics回归分析，发现肝癌TNM分期II期比I期（P =0.01，OR=0.50）、III期比I期（P =0.03，OR=0.56）、T分期T2期比T1期（P <0.01，OR=0.43）、T3期比T1期（P = 0.02，OR=0.54）CBS基因显著降低。肝癌TNM分期III期比I期（P = 0.01, OR=0.50）, Edmondson分期II期比I期（P =0.03，OR=0.48）, III期比I期（P <0.01，OR=0.30）, IV期比I期（P = 0.03，OR=0.22）CTH基因表达显著降低。GSEA富集分析结果显示，与肝癌细胞CTH与CBS基因表达相关性最高的信号通路为细胞色素P450（FDR Q < 0.01，FWER P < 0.01）。免疫印迹结果显示，与人肝永生化细胞系HL-7702相比，HLE和Hep3B细胞等肝细胞癌细胞系中CTH下游蛋白CSE表达降低。
肿瘤组织中的CBS及CTH基因表达低于正常组织。CBS基因是肝细胞癌不良预后的独立危险因素。与CBS及CTH基因关系最为密切的是信号通路为细胞色素P450通路。
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肝癌在所有癌症死亡中位列第4位，其发病率位列第6位。尽管治疗手段层出不穷，肝癌的5年生存率仅为18%[1]。近些年研究结果显示气体信号分子一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化碳（carbon monoxide，CO）和硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）对多种哺乳动物生理及病理功能具有调节功能。越来越多的证据表明H2S与许多心血管系统、呼吸系统及风湿免疫性疾病有关[2,3,4]。在哺乳动物中，H2S由转硫基反应通过胱硫醚β-合成酶（cystathionine β-synthase，CBS）将同型半胱氨酸转化为胱硫醚。胱硫醚再通过胱硫醚γ-裂解酶（cystathionine-gamma-lyase，CTH）转化为L-半胱胺酸和2-丁酮酸。CBS及CTH基因在哺乳动物产生H2S和含硫氨基酸代谢中起重要作用[5]。最近一些证据表明H2S在肝癌中起双刃剑的作用。通过不同的信号通路，H2S既可以促进肝癌细胞的增殖，也可以促进肝癌细胞的自噬[6,7,8]。H2S在肝癌细胞中扮演的角色目前仍旧不十分明了。本研究旨在通过下载GEO（gene expression omnibus）与TCGA（the cancer genome atlas）公共数据库的数据，对其中肝癌组织与正常组织中CBS及CTH基因表达进行比较，并对肝癌的分期及预后与CBS及CTH基因表达进行分析。此外，通过GSEA（gene set enrichment analysis）富集分析对CBS与CTH基因相关的信号通路进行研究，以此探索其潜在的机制。并通过免疫印迹法比较了人肝永生化细胞系HL-7702与HLE和Hep3B细胞等肝细胞癌细胞系中CTH下游蛋白CSE的表达量。
