2020年，世界卫生组织(WHO)认可了子宫内膜癌(EC)的标准分子分型，包括POLE超突变型（POLE mut）、错配修复缺陷型（MMRd）、p53突变型（p53 abn）及非特异性分子谱型（NSMP），并强调了p53免疫组化（IHC）方法对区分p53 abn及NSMP的重要性和便利性。异常p53 IHC染色模式，包括肿瘤细胞中p53“过表达”“完全缺失”和“细胞质表达”。肿瘤内特定区域显示异常p53 IHC染色，而其余肿瘤显示野生型p53表达，被称为p53异常表达的“亚克隆”模式，在该模式的肿瘤中，测序分析并不总能识别出TP53突变。

本研究探讨了p53 IHC染色模式及其与临床病理和分子特征的关系，并评估p53 IHC与TP53测序之间的一致性，p53 IHC结果的准确解释对EC分子分型至关重要。收集了PORTEC-3临床试验中的411例EC肿瘤标本及临床资料，对其进行了分子分型（POLE mut、MMRd、NSMP和p53abn）、p53 IHC及下一代测序（NGS）分析。

结果显示，411例EC肿瘤标本中408例p53 IHC检测成功，其中131例 (32.1%) p53表达异常，最常见的异常p53 IHC染色模式为过表达(n=89，67.9%)，其次为完全缺失(n=12，9.2%)和细胞质表达(n=3，2.3%)。亚克隆异常p53表达(n=27，20.6%)，与POLE mut和（或）MMRd相关性高(n=22，P<0.001)。344例(84.3%)TP53 NGS检测成功，p53 IHC与TP53 NGS的一致性为90.7%，灵敏度和特异度分别为83.6%和94.3%，除外POLE mut和MMRd后，准确率提高到94.5%，灵敏度和特异度分别为95.0%和94.1%。

本研究证实，p53 IHC和TP53 NGS具有高度一致性，在识别3种不同的异常p53 IHC染色模式上得到充分体现。但NGS尚未纳入常规临床应用，因其成本高昂，并且需要专业人员来分析结果。相反，p53 IHC使用广泛便捷、价格更为低廉、结果易解释。因而，更倾向于使用p53 IHC来确定p53 abn EC。本研究认为，对异常p53 IHC染色模式的认识是正确EC分子分型的先决条件。亚克隆异常p53表达是POLE mut和（或）MMRd EC的一个强有力的指标。本研究数据支持使用p53 IHC方法作为EC分子分型的依据，并将不同的异常p53 IHC染色模式合并到一起。